颅骨突变病(CS)是一种先天性疾病,其中发育中的婴儿颅骨的缝合线融合在子宫内,限制和改变了头骨的生长。这种情况每1.300至2,500个出生中大约有一个(Dirocco等,2009; Lee等,2012; Tarnow等,2022)。取决于受影响的颅骨缝合线的数量和位置,该条件可以细分为单缝(SSC)或复杂CS。ssc影响矢状,旋风,单核或lambdoid缝合线(Compandale,2015年),而复杂的CS表示多余的融合和/或与颅面或遗传综合征相关。已经确定了大约200个遗传条件参与CS的病因,但是大量病例仍被归类为非综合征颅骨核突变(NSC),而没有遗传原因(Lee等,2012; Tarnow等,2022222)。近年来,关于该领域的遗传筛查,已经取得了重大进展,许多以前被标记为NSC的病例已被发现具有遗传原因,尽管本质和范围尚未认为综合症(Timberlake等,2019)。但是,经验研究经常仅将条件称为SSC,而无需提及推定原因,该术语将在本审查中使用,因为它仍然是最包容性,最广泛的术语,指的是患者感兴趣的群体。
简介舌下免疫疗法(SLIT)的机制被认为与疗法后疗法增加有关,介导了白介素10(IL-10),一种调节性细胞因子(1)。我们的研究集中在唾液微生物组上,因为在SLIT期间提供的抗原首先与口服粘膜上的免疫细胞相互作用。实际上,我们在先前的一项研究中发现,与直接从腮腺导管中收集的唾液相比,从人类单核细胞系中诱导的Thp-1细胞中的IL-10产生更大,该唾液管的多样性微生物组较少,预期唾液的多样性(2)。我们的研究还表明,唾液微生物组中普雷托氏菌的组成比与唾液刺激的THP-1细胞的IL-10产生量正相关,并且在缝隙后患有临床缓解的患者中较高(3)。基于这些结果,我们认为Prevotella诱导IL-10产生,并有助于对缝隙的良好响应。
抽象骨再生是由骨骼干/祖细胞(SSPC)介导的,这些细胞主要是从骨损伤后从骨膜中募集的。骨膜的组成以及SSPC激活和分化的步骤仍然很少理解。在这里,我们在骨修复的早期阶段(https://fracture-repair-atlas.cells.ucsc.edu)生成了骨膜和骨折部位的骨膜的单核图谱。我们鉴定出表达干性标记物(PI16和LY6A /SCA1)的骨膜SSPC,并通过采用损伤诱导的纤维生成细胞(IIFC)命运来应对骨折,然后在经历骨生成或软骨发生之前。我们分别鉴定了与IIFC相关的不同基因核,以及它们的参与术分别涉及Notch,Wnt和昼夜节律时钟信号传导。最后,我们表明IIFC是骨折环境中旁分泌信号的主要来源,这表明该瞬时IIFC种群在骨折愈合过程中起着至关重要的旁分泌作用。总体而言,我们的研究提供了骨折愈合的早期阶段的完整时间地形,以及骨膜SSPC对损伤的动态反应,从而重新定义了我们对骨骼再生的了解。
1疾病中心神经基因组学中心,美国纽约州西奈山伊甘医学院。2弗里德曼脑研究所,美国纽约州西奈山的伊坎医学院。3美国纽约州西奈山的伊坎医学院精神病学系。4遗传学和基因组科学系,美国纽约州西奈山伊恩医学院。 5人类脑收集核心,美国国家心理健康研究所研究所,美国马里兰州贝塞斯达。 6 RUSH ALZHEIMER疾病中心,Rush University Medical Center,美国伊利诺伊州芝加哥。 7精神疾病研究,教育和临床中心Visn2,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯。 8 Psychad Consortium 9 Precision Medicine and Translational Therapeutics中心,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯市。 10人工智能和人类健康部,美国纽约州西奈山伊坎医学院4遗传学和基因组科学系,美国纽约州西奈山伊恩医学院。5人类脑收集核心,美国国家心理健康研究所研究所,美国马里兰州贝塞斯达。6 RUSH ALZHEIMER疾病中心,Rush University Medical Center,美国伊利诺伊州芝加哥。 7精神疾病研究,教育和临床中心Visn2,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯。 8 Psychad Consortium 9 Precision Medicine and Translational Therapeutics中心,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯市。 10人工智能和人类健康部,美国纽约州西奈山伊坎医学院6 RUSH ALZHEIMER疾病中心,Rush University Medical Center,美国伊利诺伊州芝加哥。7精神疾病研究,教育和临床中心Visn2,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯。 8 Psychad Consortium 9 Precision Medicine and Translational Therapeutics中心,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯市。 10人工智能和人类健康部,美国纽约州西奈山伊坎医学院7精神疾病研究,教育和临床中心Visn2,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯。8 Psychad Consortium 9 Precision Medicine and Translational Therapeutics中心,James J. Peters VA医疗中心,美国纽约州布朗克斯市。10人工智能和人类健康部,美国纽约州西奈山伊坎医学院
摘要:正常的睾丸发育确保精子发生过程,这是一个复杂的生物学过程。生命中精子发生的持续高生产率主要归因于精子干细胞的恒定增殖和分化(SSC)。SSC的自我更新和分化过程严格由SSC利基市场调节。因此,了解SSC的发育模式对于精子发生至关重要。Shaziling Pig是一种起源于中国中部的中型土著猪品种。它以其出色的肉质和早期男性性成熟而闻名。公猪的精子生成能力对猪工业具有很大的经济意义。为了研究睾丸发育,尤其是Shaziling Pig中SSC发育的模式,我们使用了单细胞转录组学在三个关键的产后发育阶段的9个shaziling Pig Testes中识别82,027个单个细胞中82,027个单个细胞中的基因表达模式。我们产生了一个无偏的细胞发育地图集的睾丸睾丸组织。我们阐明了ssc在ssc的猪中涉及的复杂过程。特别是,我们确定了调节SSC自我更新和维持的电势标记基因和细胞信号传导途径。此外,我们提出了可用于SSC的潜在新型标记基因,这些基因可用于SSC隔离和分类。我们的研究增强了对SSC的发展的理解,并为繁殖摇摇欲坠的猪提供了宝贵的参考。此外,通过使用标记蛋白(UCHL1和试剂素)对不同发育年龄的睾丸组织的免疫荧光染色,对Shazziling Pigs的精子的发育模式进行了深入研究。
摘要:2型糖尿病(T2D)是一种多系统疾病,是许多研究的主题,但最早的疾病原因尚未阐明。线粒体损伤与几个组织中的糖尿病有关。为了扩展T2D和线粒体对血细胞的关联,我们研究了T2D与T2D相关的单核血细胞的变化”(PBMCS)线粒体功能在两组女性中的线粒体功能5),以及一系列血液生物标志物,原子测量和生理参数(VO 2max和强度测试)。双能X射线吸收率(DXA)扫描分析,心肺运动测试和血液生物标志物在T2D组中确定糖尿病的标志。Mitochondrial function assays performed with high resolution respirometry highlighted a significant reduction of mitochondrial respiration in the ADP-stimulated state (OXPHOS; − 30%, p = 0.006) and maximal non-coupled respiration (ET; − 30%, p = 0.004) in PBMCs samples from the T2D group.在T2D组的血浆样品中,总谷胱甘肽抗氧化剂池(GSHT)显着降低(-38%:p = 0.04)。糖化血红蛋白(HB1AC)的分数与炎症(C反应蛋白-CRP r = 0.618; p = 0.006)和血脂异常(甘油三酸酯-TG r = 0.815; p <0.0001)的标记呈正相关。相同的标记物(HB1AC)与线粒体活性水平负相关(Oxphos r = - 0.502; p = 0.034; et r = -0.529; p = 0.024)。通过分析PBMC线粒体呼吸及其与人体测量学和生理学参数的关联表明,PBMC可以代表一个可靠的模型来研究与T2D相关的代谢障碍有用的模型,并且可以对测试介入的有效性,从而测试了对干预剂的有效性。
图 3. (A) 小鼠 1 海马的细胞类型识别和 tdTomato 报告基因转录水平 (A) 小鼠 1 的带注释的综合 UMAP 投影显示实验和对照条件下存在 12 种不同的细胞类型。簇 0 和簇 12 被识别为阳性对照成纤维细胞刺突。
摘要:巨噬细胞是类风湿关节炎(RA)病理生理的核心,参与特异性和非特异性免疫反应,具有吞噬、趋化和免疫调节功能,参与RA的发病和发展。近年来,RA病理生理研究集中于经典激活的M1和选择性激活的M2巨噬细胞亚型的极化和功能。M1巨噬细胞释放不同的促炎细胞因子,从而驱动RA的慢性促炎、组织破坏和疼痛反应。M2巨噬细胞起抗炎作用。由于单核巨噬细胞在RA中的重要作用,针对单核巨噬细胞的药物研究可以为RA的治疗带来更多希望。本研究就类风湿性关节炎(RA)的特点、可塑性、分子活化机制、与单核巨噬细胞的关系以及巨噬细胞在临床开发新型治疗药物方面的转化潜力等方面进行综述。
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