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天然抗菌单核细胞增生李斯特菌的抗菌素...
摘要：单核细胞增生李斯特菌是一种细胞内，革兰氏阳性，致病细菌，是食源性疾病的主要药物之一。人类李斯特氏病的发病率很低，但其死亡率高约20％至30％。L.单核细胞增生植物是一种精神病生物，使其成为对即食（RTE）肉类产品食品安全的重要威胁。李斯特菌污染与食物加工环境或烹饪后交叉污染事件有关。抗菌药物在包装中的潜在使用可以降低食源性疾病的风险和变质。新颖的抗菌剂对于限制李斯特菌和改善RTE肉的保质期可能是有利的。本综述将讨论RTE肉类产品中的李斯特菌发生以及控制李斯特菌的潜在天然抗菌添加剂。
单核细胞中Pd-1相似性基因的存在可能...
抽象引入的介绍，通过生物信息信息分析，在1型糖尿病（T1DM）患者中与程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）共享顺序和结构相似性的相应基因。研究设计和方法在人类蛋白序列数据库中筛选所有具有免疫球蛋白V-stet结构域的蛋白质，并在基因序列数据库中获得了相应的基因。GSE154609，其中包含来自T1DM和健康对照患者的外周血CD14+单核细胞样品。差异结果和相似基因相交。基因和基因组途径的基因本体论和京都百科全书的分析用于使用R套件“群集剖面”来预测潜在功能。使用t检验，在癌症基因组胰腺癌数据集和GTEX数据库中分析了相交基因的表达差异。使用Kaplan-erier生存分析分析了胰腺癌患者的整体生存和无疾病进展之间的相关性。结果2068具有免疫球蛋白V-stet结构域的蛋白质类似于PD-1和307相应的基因。1705与健康对照组相比，T1DM患者上调差异表达的基因（DEG）和1335个下调的DEG。总共21个基因与307 Pd-1相似性基因重叠，其中7个上调和14个下调。，胰腺癌患者的13个基因的mRNA水平显着增加。肌瘤3和HHLA2的高表达与胰腺癌患者的总体存活率较短显着相关，而FGFRL1，CD274和SPEG的高表达与胰腺癌患者的无病无病生存率显着相关。 结论的结论基因编码与PD-1相似的免疫球蛋白V-stet结构域可能有助于T1DM的发生。 这些基因，Myom3和SPEG的可能是胰腺癌预后的潜在生物标志物。肌瘤3和HHLA2的高表达与胰腺癌患者的总体存活率较短显着相关，而FGFRL1，CD274和SPEG的高表达与胰腺癌患者的无病无病生存率显着相关。结论的结论基因编码与PD-1相似的免疫球蛋白V-stet结构域可能有助于T1DM的发生。可能是胰腺癌预后的潜在生物标志物。
阿扎胞苷和 MEK 抑制剂联合治疗 PTPN11 突变的幼年型粒单核细胞白血病的潜在临床应用
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃，最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901)，但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型，我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常，部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外，在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后，我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者，他们因联合治疗而出现临床反应。
综述文章类风湿关节炎中单核巨噬细胞的特征、极化及靶向治疗
摘要：巨噬细胞是类风湿关节炎(RA)病理生理的核心，参与特异性和非特异性免疫反应，具有吞噬、趋化和免疫调节功能，参与RA的发病和发展。近年来，RA病理生理研究集中于经典激活的M1和选择性激活的M2巨噬细胞亚型的极化和功能。M1巨噬细胞释放不同的促炎细胞因子，从而驱动RA的慢性促炎、组织破坏和疼痛反应。M2巨噬细胞起抗炎作用。由于单核巨噬细胞在RA中的重要作用，针对单核巨噬细胞的药物研究可以为RA的治疗带来更多希望。本研究就类风湿性关节炎（RA）的特点、可塑性、分子活化机制、与单核巨噬细胞的关系以及巨噬细胞在临床开发新型治疗药物方面的转化潜力等方面进行综述。
单核多核分析确定与冠状动脉动脉相关的人类心脏淋巴内皮细胞
心脏淋巴管在心脏的炎症，炎症，疾病和再生中起着重要作用。 人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关，类似于斑马鱼心中的动脉。 我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。 人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。 此外，我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达，为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。 使用细胞类型的集成分析，我们确定了由Prox1，淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群，并富含ETV转录因子的结合基序。 我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征，并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。心脏淋巴管在心脏的炎症，炎症，疾病和再生中起着重要作用。人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关，类似于斑马鱼心中的动脉。我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。此外，我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达，为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。使用细胞类型的集成分析，我们确定了由Prox1，淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群，并富含ETV转录因子的结合基序。我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征，并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。
CD14+单核细胞衍生的氧化线粒体的作用...
定义有助于病理干扰素（IFN）1型少年性皮肌炎（JDM）的宿主机制的抽象目标。方法在CD4 +，CD8 +，CD14 +和CD19 +细胞上进行了RNA序列，这些细胞从预处理和治疗JDM（预处理n = 10，治疗n = 11）和年龄/性别匹配的儿童健康对照（CHC n = 4）。通过荧光显微镜，通过13 C葡萄糖摄取测定法和氧化的线粒体DNA（OXMTDNA）含量评估线粒体形态和超氧化物，通过dot-blot评估。健康控制PBMC和JDM预处理PBMC与IFN-α，OxmtDNA，CGAS抑制剂，TLR-9拮抗剂和/或N-乙酰半胱氨酸（NAC）培养。通过qPCR测量IFN刺激的基因（ISGS）表达。 功能实验的患者总数和对照组，JDM n = 82，总CHC n = 35。 结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。 线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似，包括“巨胶囊成分”，细胞代谢和超氧化物歧化酶（SOD）1的基因表达降低。 这与氧化的线粒体（OXMT）DNA的产生增强有关。 oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达，通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。 结论这些结果描述了一种新的途径，其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。通过qPCR测量IFN刺激的基因（ISGS）表达。功能实验的患者总数和对照组，JDM n = 82，总CHC n = 35。结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似，包括“巨胶囊成分”，细胞代谢和超氧化物歧化酶（SOD）1的基因表达降低。这与氧化的线粒体（OXMT）DNA的产生增强有关。oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达，通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。结论这些结果描述了一种新的途径，其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。互补实验表明，在体外实验条件下，通过抗氧化剂NAC，TLR9拮抗剂和较小程度的CGAS抑制剂靶向这些途径，抑制了预处理JDM PBMC中的ISG表达。针对此途径具有JDM和其他IFN 1型自身免疫性疾病的治疗潜力。
SC1概述消息和优先级主题证明点 公共权力的作用 ioppn库概述 项目的标题：通过特定于患者的设备配置，植入策略和TH ，优化植入的心脏逆转除颤器设备 军事文化和战斗力 工程-PHD-Projects-2023-24。 ... 数字期货学院年度报告2023-24 欢迎您在... 上进入MSC神经科学 消防安全住所参与策略 创意工厂信息包和常见问题24/25 纳米孔 高管教育与专业发展 单核细胞和巨噬细胞分子的硅硅建模... 碳信用价格和国家植树的影响林地碳代码的影响到英国 玛丽·韦伯
•创新@King's是大学对创新的投资和重新调整的支持资源，以加速利用国王的世界一流研究发现的能力。该功能将使学院与商业的互动具有凝聚力，同时还通过在早期阶段将这项工作与商业化专家联系起来来培养其转化管道，最终旨在缩短对社会影响的途径。它将为整个研究社区提供增强和综合的支持资源，包括研究人员，PGRS，DOCS和技术人员•King's20 Accelerator：企业家研究所的旗舰计划，支持来自King的20个最聪明和最高潜在的企业，以将他们的思想和企业提升到新的水平。自2016年以来，通过加速器发起了120个冒险。Ventures继续筹集了超过6000万英镑的投资，并产生了超过2900万英镑的收入，并雇用了600多名员工。•P4 Precision Medicine Accelerator计划将支持40至50个早期企业，正在进行Precision Medicine技术，在两到三年内刺激了1500万英镑的私人投资。•癌症技术加速器（CTA）计划是与英国癌症研究和罗氏（Roche）于2021年启动的合作，致力于支持那些依靠数据，AI或MEDTECH的早期技术的想法的研究人员，以促进AI或MEDTECH，以推动早期发现，诊断，监测癌症的早期发现，诊断，监测或治疗癌症。其加速器计划已支持143家数字保健公司，并筹集了118,001,546英镑的投资。3。•DigitalHealth London汇集了NHS员工，数字保健公司和学者，通过数字健康来改善伦敦的NHS和社会护理。87％的中小型企业在该计划时表现出增长。Lambeth和Southwark委员会的负担得起的工作区政策确保任何新的大规模开发项目Lambeth和Southwark委员会的负担得起的工作区政策确保任何新的大规模开发项目
靶向高通量测序可检测 CRISPR/Cas9 基因编辑生物中的单核苷酸变异
摘要：与传统基因工程产生的转基因生物 (GMO) 类似，在欧盟市场上销售的基因编辑 (GE) 生物及其衍生的食品/饲料产品属于欧盟指令 2001/18/EC 的范围。因此，主管当局要求转基因执法实验室在食品/饲料链中控制它们，以保证食品/饲料的安全性和可追溯性 (2003/1829/EC；2003/1830/EC)。然而，它们的检测在分析和解释层面都可能具有挑战性，因为这需要能够针对和检测引入 GE 生物的特定单核苷酸变异 (SNV) 的方法。在本研究中，我们提出了一种有针对性的高通量测序方法，包括 (i) 先前的基于 PCR 的富集步骤以扩增感兴趣的区域，(ii) 测序步骤，以及 (iii) 数据分析方法来识别感兴趣的 SNV。为了研究这种靶向高通量测序方法的性能是否与转基因检测领域中使用的性能标准兼容，我们准备并分析了几个含有不同百分比的转基因水稻品系（携带单个腺苷插入 OsMADS26）的样本。无论百分比高低，都可以成功检测出含有转基因水稻品系的样本中感兴趣的 SNV。未观察到与食品加工或其他作物物种存在相关的影响。本概念验证研究使我们能够提供第一个基于实验的证据，表明拟议的靶向高通量测序方法将来可能成为一种特定且灵敏的工具，用于支持携带 SNV 的转基因植物的食品/饲料链的安全性和可追溯性。
2型糖尿病相关的线粒体缺陷来自超重后妇女的单核血细胞
摘要：2型糖尿病（T2D）是一种多系统疾病，是许多研究的主题，但最早的疾病原因尚未阐明。线粒体损伤与几个组织中的糖尿病有关。为了扩展T2D和线粒体对血细胞的关联，我们研究了T2D与T2D相关的单核血细胞的变化”（PBMCS）线粒体功能在两组女性中的线粒体功能5），以及一系列血液生物标志物，原子测量和生理参数（VO 2max和强度测试）。双能X射线吸收率（DXA）扫描分析，心肺运动测试和血液生物标志物在T2D组中确定糖尿病的标志。Mitochondrial function assays performed with high resolution respirometry highlighted a significant reduction of mitochondrial respiration in the ADP-stimulated state (OXPHOS; − 30%, p = 0.006) and maximal non-coupled respiration (ET; − 30%, p = 0.004) in PBMCs samples from the T2D group.在T2D组的血浆样品中，总谷胱甘肽抗氧化剂池（GSHT）显着降低（-38％：p = 0.04）。糖化血红蛋白（HB1AC）的分数与炎症（C反应蛋白-CRP r = 0.618; p = 0.006）和血脂异常（甘油三酸酯-TG r = 0.815; p <0.0001）的标记呈正相关。相同的标记物（HB1AC）与线粒体活性水平负相关（Oxphos r = - 0.502; p = 0.034; et r = -0.529; p = 0.024）。通过分析PBMC线粒体呼吸及其与人体测量学和生理学参数的关联表明，PBMC可以代表一个可靠的模型来研究与T2D相关的代谢障碍有用的模型，并且可以对测试介入的有效性，从而测试了对干预剂的有效性。
内源性分泌白细胞蛋白酶抑制剂抑制微生物诱导的单核细胞活化
在肠道中，上皮因子条件传入的免疫细胞，包括单核细胞，以适应其激活阈值并防止不需要的炎症。结肠上表达细胞表达分泌的白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI），这是活化B细胞（NF-κB）的NF Kappa轻链增强子的抑制剂（NF-κB），可介导对微生物刺激。已经提出了单核细胞对细胞外SLPI的摄取来抑制单核细胞活化。我们质疑单核细胞是否可以产生SLPI以及内源性SLPI是否可以抑制单核细胞激活。我们证明了人类THP-1单核细胞产生SLPI，并且可以在人肠道层次中检测到CD68 + SLPI产生细胞。敲低人类THP-1细胞中SLPI显着增加了NF-κB激活，随后C-X-C基序趋化因子配体8（CXCL8）（CXCL8）和TNF-α产生，响应微生物刺激。与缺乏全长SLPI或SLPI缺乏信号肽的SLPI缺陷型细胞挽救了NF-κB激活和细胞因子产生的抑制作用，表明内源性SLPI抑制单核细胞细胞活化。出乎意料的是，尽管有效摄取，但外源SLPI并未抑制CXCL8或TNF-α产生。我们的数据表明，内源性SLPI可以调节单核细胞激活的阈值，从而防止粘膜组织中共生细菌激活。