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1 型单纯疱疹病毒在人类祖细胞和分化的 ReNcell VM 细胞中诱导 AD 样神经变性标志物
摘要：越来越多的证据强烈表明，单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 的感染或再激活可能与阿尔茨海默病 (AD) 密切相关。使用 HSV-1 感染的细胞和动物模型已经获得了有希望的结果，有助于了解 HSV-1 感染和 AD 神经变性之间的分子机制。ReNcell VM 是一种人类神经干细胞系，已被用作研究各种感染因子对中枢神经系统影响的模型系统。在本研究中，我们证明了 ReNcell VM 细胞系适用于开发新的 HSV-1 感染体外模型。通过遵循标准分化方案，我们能够从神经前体细胞中衍生出各种神经细胞类型，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。此外，我们还证明了 ReNcell VM 细胞（包括前体细胞和分化细胞）对 HSV-1 感染和随后的病毒诱导的 AD 样神经变性的敏感性。我们的研究结果支持使用该细胞系来生成一个新的研究平台，用于研究 AD 神经病理学及其最重要的风险因素，这可能在这种影响深远的疾病的背景下带来重要的发现。
研究文章 曲妥珠单抗是否具有良好的价值......
目的：乳腺癌是印度尼西亚最常见的癌症，印度尼西亚的乳腺癌死亡率是东南亚国家中最高的。本研究旨在评估在印度尼西亚 HER2 阳性乳腺癌患者中，化疗中添加曲妥珠单抗与单纯化疗的成本效益和预算影响。方法：我们进行了基于马尔可夫模型的经济评估，以评估成本效益、成本效用和预算影响。效用数据、直接医疗成本和间接成本主要来自对患者的采访。另一方面，临床有效性数据来自系统评价和真实世界数据，并通过无进展生存期、总生存期和质量调整生命年 (QALY) 表示。结果：从医疗保健提供者的角度来看，联合组的总费用为 14,516 美元，而单纯化疗的费用为 7,489 美元。虽然成本效益分析显示联合组的总成本高出 7,027 美元，但单纯化疗组的 PFS 更长，相差 2.2 个月。每增加一个 QALY，ICER 为 17,307 美元。5 年内添加曲妥珠单抗的总成本为 5.89 亿美元。结论：总而言之，这项经济评估表明，与单纯化疗相比，在标准化疗中添加曲妥珠单抗在 PFS 和 OS 方面并不具有成本效益。
用于形状和图像分析的加权欧拉曲线变换
Turner 等人的欧拉曲线变换 (ECT) 是嵌入单纯复形的完全不变量，易于进行统计分析。我们对 ECT 进行了推广，以提供同样方便的表示形式，用于加权单纯复形，例如在某些医学成像应用中自然出现的对象。我们利用 Ghrist 等人关于欧拉积分的工作来证明这个不变量——称为加权欧拉曲线变换 (WECT)——也是完整的。我们解释了如何将灰度图像中分割的感兴趣区域转换为加权单纯复形，然后转换为 WECT 表示。该 WECT 表示用于研究多形性胶质母细胞瘤脑肿瘤形状和纹理数据。我们表明，WECT 表示可根据定性形状和纹理特征有效地对肿瘤进行聚类，并且这种聚类与患者生存时间相关。
高血清S100A12作为严重程度，多药抗性细菌超级感染和COVID-19中的单纯疱疹病毒重新激活的诊断和预后生物标志物
摘要：中性粒细胞是2019年严重冠状病毒病（COVID-19）中的关键免疫细胞。S100钙结合蛋白A12（S100A12）在急性炎症过程中高度表达。这项研究的目的是评估Covid-19的血清S100A12水平作为诊断和预后工具。在2020年至2024年期间收集了中度和重度COVID患者的血清样本。酶联免疫吸附测定法用于测量63例中度COVID-19患者的血清S100A12水平，60例患有严重疾病的患者和33例健康对照。与对照组相比，中度共vid-19的血清S100A12水平升高，在严重情况下甚至更高。在中度疾病中，血清S100A12水平与免疫细胞计数正相关。虽然C反应蛋白和促促炎性蛋白是炎症标记的，但它们在任何一个患者队列中均与血清S100A12水平无关。患有严重的COVID-19和万古霉素肠球菌（VRE）感染的患者的S100A12水平升高。在单纯疱疹重新激活的患者中，还观察到S100A12升高的水平。真菌超级感染并未改变S100A12水平。这些数据表明，血清S100A12在中度和严重的Covid-19中增加，并通过VRE血液感染和单纯疱疹重新激活进一步升高。因此，S100A12可以作为严重Covid-19的新生物标志物，也可以作为细菌和病毒感染的早期诊断指标。
通过估计态密度进行量子拓扑数据分析
我们开发了一种基于组合拉普拉斯算子的状态密度 (DOS) 估计的量子拓扑数据分析 (QTDA) 协议。计算图和单纯复形的拓扑特征对于分析数据集和构建可解释的人工智能解决方案至关重要。由于组合缩放，对于具有超过 60 个顶点和高阶拓扑特征的单纯复形，这项任务在计算上变得困难。我们建议通过将底层超图嵌入为有效量子汉密尔顿量并从时间演化中评估其状态密度来完成这项任务。具体来说，我们使用有效汉密尔顿量的 Cartan 分解将传播器组合成量子电路，并使用多保真协议对时间演化状态的重叠进行采样。接下来，我们开发各种后处理例程并实现类似傅里叶的变换以恢复汉密尔顿量的秩（和核）。这使我们能够估计贝蒂数，揭示单纯复形的拓扑特征。我们在无噪声和有噪声的量子模拟器上测试了我们的协议，并在 IBM 量子处理器上运行了示例。我们观察到，即使在没有错误缓解的情况下，所提出的 QTDA 方法对真实硬件噪声的弹性也很大，这显示了近期设备实现的前景，并凸显了基于全局 DOS 的估计器的实用性。
教学卓越：2030战略愿景
我们知道麦科文学院提供的课程是有需求的——无论是下一代的专上学生、终身学习者、工商企业还是社区。满足这种需求意味着要有战略眼光。我们不愿意牺牲对卓越教学的承诺。因此，单纯为了增长而增长显然是不可能的。
化疗加化疗的安全性和有效性试验...
目的：安罗替尼是一种新开发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。我们回顾性评估了中国一线或二线全身治疗失败的转移性/晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中化疗联合安罗替尼与单纯化疗的毒性和临床疗效。患者和方法：在这项回顾性试验中，河南省肿瘤医院的 94 例晚期 NSCLC 患者接受了化疗联合安罗替尼 (n = 41) 或单纯化疗 (n = 53)。我们记录了客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和不良事件 (AE)。结果：在安罗替尼联合化疗组中，11 例患者 (27%) 获得 PR (部分缓解)，21 例患者 (51%) 获得 SD (疾病稳定)，ORR 为 27%，DCR 为 78%。单纯化疗组有 8 例 (15%) 患者获得 PR，19 例 (36%) 患者获得 SD，ORR 为 15%，DCR 为 51%。联合组的 ORR 略高于化疗组 (27% vs 15%，p > 0.05)，但并不明显。此外，联合组的 DCR 显著高于单纯化疗组 (78% vs 51%，p=0.007)。随访结束时，联合组患者的中位 PFS 比化疗组患者长 1.5 个月；这一差异具有统计学意义 (5.0 vs 3.5，p=0.002)。最终分析时未实现中位 OS。血液学和非血液学毒性耐受性良好且可控制。总体而言，大多数毒性仅限于 I 级或 II 级，耐受性和控制性良好。结论：我们的研究表明，对于一线或二线治疗失败的晚期 NSCLC 患者，安罗替尼联合化疗可能是一种有效且耐受性良好的治疗方法。关键词：安罗替尼、化疗、毒性、疗效、晚期非小细胞肺癌
抗 HGF/MET 通路药物联合化疗与单纯化疗作为晚期胃癌一线治疗的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析方案
摘要 简介 I/II 期临床试验表明，肝细胞生长因子 (HGF)/间质上皮转化 (MET) 通路靶向药物在抑制胃癌 (GC) 方面有效。进行了随机对照试验 (RCT)，评估在化疗中添加抗 HGF/MET 药物 (rilotumumab 或 onartuzumab) 是否会改善晚期 GC 的生存结果，但得出的结论相互矛盾。因此，我们计划进行这项系统评价和荟萃分析，以综合有关抗 HGF/MET 药物联合化疗作为晚期 GC 一线治疗的疗效和安全性的证据。方法与分析将从开始到 2022 年 1 月 31 日对 PubMed、Embase 和 Cochrane 对照试验中心注册库进行系统搜索，不受语言限制，以确定探索抗 HGF/MET 药物联合化疗作为晚期 GC 一线治疗的比较疗效和安全性的 RCT。主要结果将是事件发生时间无进展生存期和总生存期，次要结果将是疾病控制率、总不良事件率和 3-5 级不良事件率。统计异质性将通过目视检查森林图来评估，并使用 I 2 统计数据进行测量。当异质性低时，将使用固定效应模型，否则将选择随机效应模型。出版偏倚将通过漏斗图来评估；亚组分析和敏感性分析将在正确的环境中进行。对于每个结果，我们将使用 Rev Man V.5.3 软件进行数据合成，并使用 GRADEpro 软件编制“研究结果摘要”表。道德与传播由于本研究不会收集个人数据，因此无需获得道德批准。预计结果将在会议上和通过在同行评审期刊上发表来传播，对方案的任何调整都将在最终报告中清楚地记录和解释。 PROSPERO 注册号 CRD42020177404。
