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World File Search System卵巢癌
二甲双胍与CB -839结合特别抑制KRAS卵巢癌
KRAS突变会导致卵巢癌的代谢重编程，从而导致转移能力增加。这项研究研究了卵巢癌中KRAS突变引起的代谢重编程变化以及二甲双胍与谷氨酰胺酶1抑制剂联合的作用机理（CB-839）。KRAS-卵巢癌占卵巢癌的14％。在KRAS卵巢癌细胞中，与葡萄糖代谢相关的表达（PFKFB3，HK2，GLUT1和PDK2）和与谷氨酰胺代谢相关的酶（GLS1和ASCT2）的表达升高，在KRAS-突出的卵巢癌细胞中与野生型细胞相比。KRAS-突出细胞的有氧氧化能力高于野生型细胞。二甲双胍抑制了与对照细胞相比，KRAS-突出细胞的增殖，与葡萄糖代谢相关酶的表达以及KRAS-突出细胞的有氧氧化能力。此外，它增强了KRAS-突出细胞中与谷氨酰胺代谢相关的酶的表达。二甲双胍与CB-839结合抑制KRAS-突变细胞的增殖和有氧氧化程度要比在野生型细胞中观察到的更大程度。此外，二甲双胍和CB-839在KRAS-突变卵巢癌点数抑制作用的抑制作用明显高于药物组中的模型。KRAS突变导致卵巢癌细胞中葡萄糖和谷氨酰胺代谢增强，二甲双胍与CB-839结合抑制。
罗斯威尔帕克家族性卵巢癌登记处
化疗的作用是什么？卵巢癌最重要的化疗（药物治疗）药物是铂化合物和紫杉烷。这些药物通常每 3-4 周静脉注射一次，共 6 次。每次治疗时都会对患者进行评估，并进行 CA125 测试和血液检查。如果 CA125 水平在化疗前升高，而在化疗期间下降，则治疗几乎肯定有效。如果 CA125 水平在化疗期间显著升高，通常意味着治疗无效。一些女性接受腹腔内化疗（通过插入腹部/腹腔的小导管）。当初次手术后腹腔内仅残留极少量癌症沉积物时，通常使用腹腔内化疗。
卵巢癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的抗性
卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一。OC的预后最差和死亡率最高。根据美国癌症协会（Siegel等，2022年）的数据，仅在2022年，仅在2022年就估计了超过19,000例新的OC和12,000例死亡。oc是女性中第七种最常见的恶性肿瘤类型，也是全球死亡率的第八个原因（Gaona-Luviano等，2020）。早期患者的预后更好，但大多数患者在晚期阶段被诊断出来。上皮OC在晚期患者中约为80％。手术伪造和基于铂的化学疗法（例如卡铂和紫杉醇）是一线治疗方案。然而，这些治疗的长期结果并不令人满意。DNA损伤修复缺陷存在于各种肿瘤细胞中。这是肿瘤起始和肿瘤疗法的机制之一。由BRCA基因编码的蛋白质与通过同源重组（HR）途径的DNA双链损伤有关。乳腺癌1/2基因（BRCA1/2）以及其他参与同源重组修复（HRR）基因突变或功能可能会导致同源重组率（HRD），从而导致细胞中的恶性转化（Chiappa等，2021）。parpi已成为OC的分子靶向治疗策略。研究表明，Parpis可以显着改善OC的自由生存（PFS）和总生存率（OS），尤其是在新诊断和通过“综合杀伤力”机制，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）阻止HRD肿瘤细胞中DNA单链断裂的修复，积累了大量DNA双链链破裂（DSB）（DSB），导致肿瘤细胞的死亡，从而表现出肿瘤的死亡，从而表现出抗肿瘤的死亡。 Al。，2021）。
一项探索 EGFR 在卵巢癌中的作用的计算机模拟研究
ERbB 家族受体酪氨酸激酶在多种实体瘤的形成中发挥作用，包括表皮生长因子受体 (EGFR)（也称为 HER1/ErbB1）、人 EGFR2 (HER2/neu)/ERbB2、HER3/ErbB3 和 HER4/ErbB4。7 这四种 HER 受体在癌症中都发挥着重要作用，并通过细胞增殖、存活、迁移、粘附和分化促进肿瘤形成。活化 HER 的受体后信号传导包括四种代表性途径：Ras-Raf/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和信号转导和转录激活 (STAT) 途径、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径和磷脂酶 Cγ (PLCγ) 途径。 EGFR 以及其他 HER 家族成员的突变、基因扩增和蛋白质过度表达与致癌作用有关。EGFR 和 HER2 的过度表达和/或突变在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中都很明显，并且具有治疗意义。
通过双重抑制 HOTAIR 和 DNA 甲基化来靶向卵巢癌干细胞
卵巢癌是一种化学反应性肿瘤，对铂类/紫杉醇等标准疗法的初始反应率非常高。然而，大多数女性最终会出现复发，并迅速发展为化学耐药性疾病。治疗结束时卵巢癌干细胞 (OCSC) 的持续存在已被证明是导致肿瘤耐药的原因之一。在本研究中，我们证明长链非编码 RNA HOTAIR 在 HGSOC 细胞系中过表达。此外，与非 CSC 相比，OCSC 中的 HOTAIR 表达上调，HOTAIR 的异位过表达丰富了 ALDH + 细胞群，HOTAIR 过表达增加了球体形成和菌落形成能力。使用肽核酸-PNA3 ® 靶向 HOTAIR，通过破坏 HOTAIR 和 EZH2 之间的相互作用发挥作用，与 DNMT 抑制剂结合可抑制 OCSC 球体形成并降低 ALDH + 细胞的百分比。研究了使用 PNA3® 破坏 HOTAIR-EZH2 并结合 DNMTi 对 OCSC 作为异种移植体内启动肿瘤的能力的影响。HGSOC OVCAR3 细胞在体外用 PNA3® 处理，然后植入裸鼠体内。肿瘤生长、启动和干细胞频率受到抑制。总之，这些结果表明，阻断 HOTAIR-EZH2 相互作用并抑制 DNA 甲基化是根除 OCSC 和阻止疾病复发的潜在方法。
上皮性卵巢癌的分子特征概况和治疗意义
1 雷恩大学医院妇科外科，法国雷恩 35000； ludivine.dion@chu-rennes.fr （LD）; isis.carton@hotmail.fr（集成电路）； krystel.nyangoh.timoh@chu-rennes.fr（韩国） hugo.sardain@chu-rennes.fr（HS）; fabrice.foucher@chu-rennes.fr（FF）; jean.leveque@chu-rennes.fr（JL）; Susie.brousse@chu-rennes.fr (SB) 2 法国雷恩第一大学医学院，35000 雷恩； sylvie.jaillard@chu-rennes.fr 3 INSERM U 1085，IRSET，第 8 团队，35000 雷恩，法国 4 雷恩大学医院细胞遗传学系，35000 雷恩，法国 5 雷恩大学医院解剖病理学系，35000 雷恩，法国； sebastien.henno@chu-rennes.fr 6 医学肿瘤科，CRLCC Eugène Marquis，35000 雷恩，法国； t.delamotterouge@rennes.unicancer.fr * 通讯地址：vincent.lavoue@chu-rennes.fr
针对卵巢癌中的 PI3K/AKT/mTOR/NFκB 轴
大多数卵巢癌病例，无论亚型如何 [8]。PIK3CA 突变被认为是驱动突变，为高级别浆液性癌 (HGSC) 提供转化优势 [9]。多变量生存分析显示，PI3K 蛋白表达与晚期 HGSC 的较差生存率相关 [10]。此外，一些研究表明，PI3K 通路中的突变率，尤其是 AKT 和 p70S6K 中的突变率，包括错义突变和扩增，与较高的化学耐药率相关 [11,12]。化学增敏可以通过下调 PI3K 和/或其下游效应物 AKT 和 mTORC1 来实现 [13-15]。PI3K 在 OvCa 中的活性增加及其作为几种促癌通路的枢纽的作用，解释了其在癌症进展中的许多影响，包括致癌转化、
辅助治疗对卵巢癌患者免疫检查点表达的影响
这项研究是针对卵巢癌患者（OC）进行的。在EDTA管中总共收集了1毫升的全血，并用750微晶（µL）的三唑与EDTA管中的250 µL血液混合制备Eppendorf管。参加了该研究的OC患者在Al-Amal国家肿瘤学医院和Al-Nahrain的Al-Nahrain癌症诊断和治疗实验室中的Al-Nahrain中心以及伊拉克的Al-Yarmouk教学医院和Fallujah教学医院从2024年1月至2024年5月至2024年5月。总共24例卵巢癌患者分为三组。第1组（G1）接受了1-6剂贝伐单抗（Avastin），这被认为是初始治疗计划的一部分。这种方法可清楚地明确贝伐单抗对基因表达的直接影响，并可以监测早期对治疗的反应。第2组（G2）接受> 6剂的avastin，这对于评估长期治疗反应至关重要，并通过扩展治疗暴露来研究基因表达的潜在变化。第3组（G3）包括
2024; 20（2）：486-501。 doi：10.7150/ijbs.86303研究论文使用小分子抑制剂选择性靶向BCl6是一种潜在的治疗性ST
卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的肿瘤之一。目前的5年卵巢癌存活率<35％。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子B细胞淋巴瘤6（BCL6）与卵巢癌治疗中的预后和顺铂耐药性差有关。因此，BCl6可能是卵巢癌的有吸引力的治疗靶点。但是，靶向BCL6在卵巢癌中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们开发了一种新型的Bcl6小分子抑制剂WK369，该抑制剂具有出色的抗毒药癌生物活性，诱导细胞周期停滞并引起细胞凋亡。wk369在没有明显的体外和体内毒性的情况下有效抑制卵巢癌的生长和转移。同时，WK369可以延长卵巢癌小鼠的生存。值得注意的是，WK369还对抗顺铂的卵巢癌细胞系具有显着的抗肿瘤作用。的机理研究表明，WK369可以直接与Bcl6-BTB结构域结合并阻止Bcl6和SMRT之间的相互作用，从而导致p53，ATR和CDKN1A的重新激活。bcl6-akt，bcl6-mek/erk串扰被抑制。首次尝试，我们的研究表明，靶向Bcl6可能是治疗卵巢癌的有效方法，WK369有可能用作卵巢癌的候选治疗剂。
血管正常化：重塑卵巢癌的肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫力
卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗方法有限，预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤生长、进展和治疗反应中起着至关重要的作用。TME 的一个特征是异常的肿瘤血管，这与血液灌注不足、缺氧和免疫逃逸有关。血管正常化是一种旨在纠正异常肿瘤血管的治疗策略，它已成为重塑 TME、增强抗肿瘤免疫力和与卵巢癌免疫治疗协同作用的一种有前途的方法。这篇综述文章全面概述了血管正常化及其在卵巢癌中的潜在影响。在这篇综述中，我们总结了抗血管生成和免疫调节之间复杂的相互作用，以及 ICI 联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用。本综述中讨论的令人信服的证据有助于不断增长的知识体系支持使用联合疗法作为卵巢癌有希望的治疗模式，为进一步的临床开发和优化这种治疗方法铺平了道路。