卵巢平滑肌肉瘤(OLMS)是一种罕见且侵略性的恶性肿瘤,是由平滑肌引起的,占所有卵巢恶性肿瘤的0.1%[1,2]。由于其间质起源,OLMS与更常见的上皮卵巢癌不同,并带来了独特的诊断和治疗挑战。这个罕见的实体主要发生在绝经后妇女中,尽管已经报道了年轻人的病例[1,3]。其临床表现通常涉及单侧附件肿块的快速发展,并伴有非特异性症状,例如下腹痛,不适或阴道出血[1,2]。与许多其他卵巢恶性肿瘤不同,血清抗原125(Ca-125)是一种常用的肿瘤标记物(CA-125),通常保留在正常范围内或仅显示温和的升高,从而增加了诊断的复杂性[4,5]。
摘要。背景:了解研究参与者对学习阿尔茨海默氏病(AD)风险信息的反应对于鉴于疾病修饰疗法的快速进步的临床实施为临床实施很重要。目的:我们评估了参与者对淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像的含义的看法,其健康,自我纯洁,以了解他们的结果,学习结果的心理影响,从临床团队中获得结果的经验以及对AD风险的兴趣。方法:我们调查了对AD进行临床评估的个人,并在结果返回后六周接受了PET成像。我们使用Fisher的精确测试和定性编码的开放式响应分析了PET结果对封闭式调查项目的响应。结果:总共88名参与者完成了调查,其中大多数因AD而受到轻度认知障碍(38.6%),AD(28.4%),或者认知上没有受损(21.6%)。参与者主观地理解了他们的结果(有25.3%的人同意,有41.8%同意),这可以帮助他们计划(16.5%的人强烈同意,49.4%同意)。pET结果负面结果(n = 25)的参与者报告的缓解感觉(Fisher的精确p <0.001)和幸福感(p <0.001)比具有阳性结果的感觉频率更高。大多数参与者认为他们在披露过程中受到了尊重的对待,并且在披露过程中表达了担忧。基因检测预计将对医疗保健决策(48.2%)有用,并告知家庭成员AD风险(42.9%)。结论:参与者围绕其宠物的结果具有很高的主观理解和自我效能,并且没有产生负面的心理影响。对基因检测的兴趣很高。
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
KRAS突变会导致卵巢癌的代谢重编程,从而导致转移能力增加。这项研究研究了卵巢癌中KRAS突变引起的代谢重编程变化以及二甲双胍与谷氨酰胺酶1抑制剂联合的作用机理(CB-839)。KRAS-卵巢癌占卵巢癌的14%。在KRAS卵巢癌细胞中,与葡萄糖代谢相关的表达(PFKFB3,HK2,GLUT1和PDK2)和与谷氨酰胺代谢相关的酶(GLS1和ASCT2)的表达升高,在KRAS-突出的卵巢癌细胞中与野生型细胞相比。KRAS-突出细胞的有氧氧化能力高于野生型细胞。二甲双胍抑制了与对照细胞相比,KRAS-突出细胞的增殖,与葡萄糖代谢相关酶的表达以及KRAS-突出细胞的有氧氧化能力。此外,它增强了KRAS-突出细胞中与谷氨酰胺代谢相关的酶的表达。二甲双胍与CB-839结合抑制KRAS-突变细胞的增殖和有氧氧化程度要比在野生型细胞中观察到的更大程度。此外,二甲双胍和CB-839在KRAS-突变卵巢癌点数抑制作用的抑制作用明显高于药物组中的模型。KRAS突变导致卵巢癌细胞中葡萄糖和谷氨酰胺代谢增强,二甲双胍与CB-839结合抑制。
a。乳腺癌(年龄<40岁)或b。双侧乳腺癌(年龄<60岁)或c。三重阴性乳腺癌(年龄<60岁)或d。分配出生时分配的男性,并受到乳腺癌(任何年龄)或e的影响。乳腺癌(年龄<45岁)和乳腺癌的一级亲戚(年龄<45岁)或f。合并的病理调整后的曼彻斯特评分≥15或单个基因病理学调整后的评分≥10或boadicea/canrisk评分≥10%或g。 Ashkenazi犹太血统和乳腺癌在任何年龄h。 ≥1位来自Westray(Orkney)或Whalsay(设得兰群岛)和乳腺癌的祖父母在任何年龄i。活着的胰腺癌患者和乳腺癌的家族史*/高级卵巢/前列腺癌,病理调整后的曼彻斯特评分≥15/canrisk评分为10%。j。活着的前列腺癌患者和乳腺/卵巢/胰腺癌的家族史,病理学调整后的曼彻斯特评分≥15/canrisk评分为10%。有关未受影响/死者的影响,请参见国家基因组测试目录:https://www.england.nhs.uk/pablication/national-genomic-test-directories/
背景:EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解,但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法:根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果:与单一药物治疗相比,厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外,厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达,并增加了促凋亡基因的表达(p <0.05)。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明,EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论:我们的研究结果表明,EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点,可在转化肿瘤学中加以利用,厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法,可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI:10.29252 / ibj.24.6。365 关键词:顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
背景:卵巢癌(OC)和宫颈癌(CC)是女性死亡的主要原因。因此,确定早期检测和治疗的标记至关重要。CDK1控制细胞周期的G2/M转变,是周期的重要调节蛋白。RO-3306和UBE2C与CDK1表达有关,并可能共同促进OC的发展。CDK1和CDK2磷酸化MLK3,在OC细胞的侵袭和增殖中起重要作用。此外,miR-490-3p靶向CDK1并限制卵巢肿瘤的生长。CDK1在CC的进展中也起着至关重要的作用。例如,CDK1的过表达可以挽救与关键过程有关的RCC1敲低的影响,例如胞质转运,对G1细胞周期进程。使用生物信息学分析,我们评估了共表达基因CDK1在这两种癌症中的功能富集和作用及其对预后的影响。方法:首先,我们筛选了与OC和CC相关的DEG的公共数据集并确定了相交基因。这些基因的富集分析揭示了关键的生物学途径和过程。然后,我们生成蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,以鉴定中央基因和重要基因模块。结果:其他富集分析表明,细胞周期调节和生殖细胞成熟是这些核心基因调节的主要过程。我们还检查了CDK1在OC和CC中的功能,证明了其过表达及其与特定的免疫细胞浸润模式的关联。此外,CDK1突变负担,拷贝数变化和患者生存分析表明,CDK1可能是有用的预后标记。最后,免疫组织化学检查证实了某些候选基因在临床样品中的表达。结论:这些发现阐明了OC和CC的分子原因,并将有助于确定有关这些癌症的未来研究的新目标,包括它们的诊断和治疗。
摘要:卵巢癌仍然是全球女性发病率和死亡率的重要原因。olaparib是一种多ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,在研究中已显示,以增加癌症患者不会恶化的时间。但是,报告表明罕见的不良反应,例如骨髓增生综合征(MDS)。在本报告中,我们强调了一名42岁的女性患者,该患者被诊断出患有卵巢子宫内膜类药物癌(FIGO)IIB。手术和化学疗法后,患者开始使用Olaparib进行维持疗法。两年后,她经历了异常的血液测试结果,最终导致骨髓骨髓综合征(MDS)的诊断,通过骨髓活检证实。尽管有初始障碍,但患者接受了干细胞移植作为MD的治疗。进行干细胞移植后,患者的病情显着改善。重新评估后,移植被证明是成功的,因为它解决了与MDS相关的异常。此外,卵巢癌状况显示出阳性的反应,在随访期间没有疾病进展的迹象。这种特殊情况强调了在接受Olaparib维持疗法的卵巢癌患者中对不常见不良影响(例如MDS)保持警惕的重要性。早期诊断和治疗(可能包括干细胞移植)可能会带来有利的结果,不仅在管理MDS方面,而且可能会减慢导致卵巢癌的发展。其他研究对于了解这一特定患者的风险因素和最有效的管理方法是必要的。关键词:干细胞移植,卵巢癌,骨髓增生性,olaparib,病例报告
背景:与基因组规模的患者分析数据相结合的生物医学知识越来越多,为个性化肿瘤学提供了前所未有的机会。但是,大量知识和数据需要可扩展的方法来提供可行的信息以支持临床医生决策[1]。目的:开发整合有关患者的所有相关临床和基因组数据的软件和方法,并能够发现最佳的个性化治疗选择,以及支持文献知识和数据。方法:我们利用语义知识图(SKG),这是一种以对象和关系形式代表医学数据的数据库,链接了几个癌症数据库中先前未连接的信息。为了构建此SKG(Oncodashkb),我们使用BioCypher库[2]。然后,我们整合了来自高级浆液卵巢癌患者的临床数据,包括有关Decider项目(https://deciderproject.eu)收集的基因组变化的信息。然后可以查询SKG,以收集将患者特异性改变与可操作药物联系起来的证据路径。结果:我们的方法提供了完全自动化,系统的和可重复的数据集成工作流程,以及使用现有专家制造的本体论来提供互操作性和语义描述。综合数据由分子肿瘤板的专家评估,并允许以视觉上可访问的格式探索相关的临床和基因组患者数据,旨在易于解释临床医生。重要的是,我们希望该系统揭示从多种融合证据到多摩尼克患者数据的强大案例以及对最新临床和实验知识的广泛且自动化的综述。结论:使用图形数据库作为有价值的工具出现的决策支持系统,通过揭示各种患者数据和以易于理解的格式显示的治疗选项之间的新连接。