1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
引言婴儿血管瘤通常被视为良性血管肿瘤,表现出通常可预测的生命周期,分为3个阶段(1-3)。增殖相跨越了产后生命的第一年,其特征是丰富的未成熟内皮细胞没有明确的血管结构。参与阶段开始于1岁左右,持续了3 - 5年,其特征是突出的内皮内皮衬里血管通道的前提。在涉及阶段的末尾,血管被毛细管样血管所代替,毛细血管样血管被松散的纤维状组织包围,并表示所带来的相(2,4)。已经对血管瘤内皮细胞的起源进行了充分的研究(1,5-8)。从血管瘤组织中分离出的多能干细胞概括了免疫型小鼠中的血管瘤样病变(9)。ever,促进血管瘤发展和进展的分子机制仍有待阐明(8,10)。大多数婴儿血管瘤不需要治疗并自发地退化(11)。有时,婴儿血管瘤中有10%–15%会引起显着的美容畸形,甚至会引起威胁生命的并发症(12,13)。但是,对于血管瘤的婴儿,没有均匀安全有效的治疗方法(14)。了解驱动快速生长和血管瘤的参与的精确细胞机制对于开发适当的疗法至关重要。先前的研究表明,VEGFR信号通路在调节与血管相关的血管形成和维持中起着至关重要的作用(15,16)。因此,VEGFR被视为治疗血管瘤的最重要靶标(17、18)。tanyilidiz等。报告说,血管瘤患者的血清碱性FGF2高于健康对照组,这表明FGF2是婴儿血管瘤的进口生长因子(19)。此外,Zhang等人的最新研究。表明,EGF可以显着促进血管瘤的体外增殖和运动性(20)。公共功能
div dulaglutide每周一次给予皮下注射(预填充笔)。建议成人(≥18岁)的建议剂量为每周一次1.5mg。在18岁以下的儿童或青少年中,尚未确定Dulaglutide的安全性和功效。Dulaglutide不应用于1型糖尿病患者,严重的胃肠道疾病,患有急性胰腺炎症状的患者和末期肾脏疾病。应警告患者有关急性胰腺炎症状的迹象,以及与磺胺氟lu鲁氏或胰岛素结合使用Dulaglutide的患者中低血糖的风险。div dulaglutide会导致胃排空延迟,从而有可能影响同时给药的口服药物的吸收。药理学研究表明,Dulaglutide不会影响临床相关程度的口服药物的吸收。
3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
认知障碍是精神分裂症的核心症状,也是长期功能效果不佳的主要决定因素。尽管做出了巨大的努力,但我们尚未对与精神分裂症(CIAS)相关的认知障碍进行任何认可的药理治疗。在临床前研究和最近的临床试验中的进步结合,导致对精神分裂症中新型毒蕈碱乙酰胆碱受体(MACHR)激动剂的认知增强潜力的兴趣兴起。本文概述了针对M 1和M 4 MACHR的科学原理。我们描述了这些受体的神经科学研究的演变,因为早期的药物发现工作集中于MACHR激动剂Xanomeline。这项工作表明,M 1和M 4 MACHR在与认知有关的大脑区域中高度表达。通过使用神经元和非神经元机制利用选择性受体亚型化合物,在动物模型中,M 1和M 4 MACHR的功能显性已在动物模型中得到了广泛的特征。双M 1 /m 4 MACHR激动剂的最新临床试验显示出有希望的,可复制的证据,证明了精神分裂症潜在的亲认知作用,而其他几种MACHR激动剂在临床发展中。
CD19 导向的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者的治疗。在肿瘤临床试验中,早期临床开发同时在儿童和成人中进行,这在有些肿瘤临床试验中是独一无二的。然而,在随后的几年里,复发/难治性 (r/r) 恶性肿瘤的成年患者数量不断增加,导致多种针对各种恶性肿瘤的 CAR T 细胞产品的开发加速,目前已有六种 CAR T 细胞产品获得 FDA 批准用于成人患者。相比之下,FDA 仅批准一种用于儿科患者的 CAR-T 细胞疗法:tisagenlecleucel,该疗法获批用于 ≤ 25 岁的难治性 B 细胞前体 ALL 患者或第二次或以后复发的 B 细胞 ALL 患者。 Tisagenlecleucel 也在对复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的儿科患者进行评估,但尚未获批用于此适应症。所有其他经 FDA 批准的适用于成人患者的 CD19 导向 CAR-T 细胞疗法(axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel 和 lisocabtagene maraleucel)目前正在对儿童进行研究,有些病例已获得初步结果。随着数据量和复杂性不断增长,快速吸收和实施这些数据的必要性也在增加。在考虑“非典型”情况时尤其如此,例如当患者与关键临床试验中纳入的患者特征不完全一致时,或者当还有其他治疗方案(例如造血干细胞移植 (HSCT) 或双特异性 T 细胞接合器 (BITE))可用时。因此,我们对目前有关在儿科患者中使用 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法的文献进行了相关总结,并试图为寻求有关特定临床情况的更多数据的临床医生提供指导。
在供应链级别上的合作是确保设计服务符合客户需求的关键,同时也要确保这些服务顺利提供(Morgan-Thomas,2016; Pilon和Hadjielias,2017; 2017; Ruiz-Alba等人,2019AB; Johansson et al。指的是制造业中的服务,服务不是一个新的研究领域,但它仍然缺乏就其定义,理论背景和影响的共识(Pinillos等,2022)。Furthermore, because most of the servitization research has been focused on the focal manufacturing firm, an examination of the servitization literature shows a limited understanding of the role of inter-firm relationships and supply chain collaboration (SCC) (Bikfalvi et al., 2013; Finne and Holmström, 2013; Xu et al, 2020; Galvani and Bocconcelli, 2022).试图阐明这一差距,这项调查着重于SCC对服务的影响。
植物性抗病性是农业的基础,维护作物健康和生产力。然而,大多数植物性抗病性蛋白(包括NLR)(包括NLR(核苷酸结合,富含亮氨酸的重复))免疫受体会出现重大挑战,在28摄氏度以上的温度下显示出降低的有效性。这种温度敏感性具有关键的影响,使农作物更容易受到疾病和害虫的影响,尤其是在增加全球温度和气候变化的背景下。尽管其重要性,但这种温度敏感性的根本原因仍然很少理解。该项目旨在通过研究暴露于高温的植物中NLR免疫受体的作用方式来解决这一知识差距。
