缩写:AUC = 曲线下面积;BCMA = B 细胞成熟抗原;B2M = β2 微球蛋白;CK = 细胞动力学;CY = 环磷酰胺;DLT = 剂量限制毒性;ECOG = 东部肿瘤协作组;TCR KO = T 细胞受体基因敲除;IL-15 = 白细胞介素 15;IMiD = 免疫调节酰亚胺药物;IMWG = 国际骨髓瘤工作组;ITR = 倒置末端重复序列;LD = 淋巴细胞耗竭;MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类;MTD = 最大耐受剂量;MUC1 = 粘蛋白 1;MUC1-C = 粘蛋白 1,C 端结构域;PI = 蛋白酶体抑制剂;RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤;T SCM = 干细胞记忆 T 细胞; TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列;WBC = 白细胞。统计分析:Mann-Whitney 检验(图 1)、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验(图 2 – 4),所有图表均显示中位数和范围。演示作者:shaag@poseida.com 临床试验标识符:NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
Pital de l`archet I,尼斯,法国; 11 Candiolo Cancer Institute,FPO-IRCCS,意大利Candiolo; 12荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系; 13 Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche,意大利安卡纳; 14米兰大学和Azienda社会纳米利亚Territoriale Papa Giovanni XXIII,意大利伯加莫; 15英国伦敦的金学院医院; 16爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一学院血液学系; 17法国巴黎EBMT巴黎研究单位; 18意大利米兰米兰大学助理命运贝尼弗拉特利 - 萨科; 19科隆大学,德国科隆; 20风湿病学和临床免疫学,布雷西亚的助理Spedali Civili和意大利布雷西亚大学的临床与实验科学系; 21 Sorbonne Universit'E,援助公共 - ho
Pital de l`archet I,尼斯,法国; 11 Candiolo Cancer Institute,FPO-IRCCS,意大利Candiolo; 12荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系; 13 Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche,意大利安卡纳; 14米兰大学和Azienda社会纳米利亚Territoriale Papa Giovanni XXIII,意大利伯加莫; 15英国伦敦的金学院医院; 16爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一学院血液学系; 17法国巴黎EBMT巴黎研究单位; 18意大利米兰米兰大学助理命运贝尼弗拉特利 - 萨科; 19科隆大学,德国科隆; 20风湿病学和临床免疫学,布雷西亚的助理Spedali Civili和意大利布雷西亚大学的临床与实验科学系; 21 Sorbonne Universit'E,援助公共 - ho
•CY/TBI(IV环氟酰胺60 mg/kg 2d - 12 Gy TBI)•BU/CY(IV环氟胺60 mg/kg 2d -4 mg/kg 4d butulfan po)
自体和同种异体造血细胞移植的神经病和肌肉痉挛幸存者Lehky T,Fernandez IP,Krakow EF,Connelly-Smith L,Salit-Smith L,Salit RB,Vo P,Vo P,Oshima Mu,Oshima Mu,Oshima Mu,Onstad l,onstad l,paplander pa,carpenter pa me,lee lee,lee sj。移植细胞。2022年9月; 28(9):608.E1-608.E9。doi:10.1016/j.jtct.2022.06.009。EPUB 2022 JUN 16。PMID:35718343; PMCID:PMC9427724。(调查于2020年7月至2021年6月)研究了
TO THE EDITOR: Hematopoietic cell transplantation-associated thrombotic micro- angiopathy (TA-TMA) is a unique thrombotic and in fl ammatory disorder that complicates the post allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) course in up to15% of patients [ 1 , 2 ], leading to a signi fi cant increase in morbidity and mortality [ 3 ].ta-tma的中位时间为86天[4]。内皮损伤是TA-TMA的关键事件,随后的内皮细胞损伤传播了促炎性细胞因子,导致补体的替代和凝集素途径激活[5,6]。溶血性贫血导致ta-TMA的特征[2],导致预期输血需求更长,血小板减少症和广泛的器官功能障碍。历史上缺乏统一接受的临床诊断标准,而Ta-TMA通常与共同表现的AllOHCT后其他混杂并发症相吻合,这使得诊断具有挑战性。最近发表了多个社会为TA-TMA建立共识定义的努力[7]。移植物 - 抗宿主疾病(GVHD)本身以及通常用于预防性的药物,例如钙调神经蛋白抑制剂(CNI)或雷帕霉素(MTOR)抑制剂的哺乳动物靶标,通常与增强TA-TMA的含义有关,并使其诊断和管理复杂化。越来越多的证据表明,既有或新型的内皮功能障碍可能会为TA-TMA创造必要的免疫 - 炎症环境,这一过程可能会因GVHD而加剧[9,10]。CNI通过直接的细胞毒性损伤,血小板抑制蛋白升高和前列环蛋白降低引起内皮病,而MTOR抑制剂则阻止内皮修复并减少VEGF的产生[11]。在识别TA-TMA时通常将CNI和/或MTOR抑制剂撤回通常是作为主要干预措施的[12]。但是,由于TA-TMA可以在AllOHCT后和/或具有Active GVHD的早期发生,因此这种方法可能具有挑战性。使用抗C5单克隆抗体eculizumab在小儿TA-TMA患者中表现出了有希望的活性,导致1年的总生存率(OS)为66%(对照组为16.7%)[13]。在TA-TMA的成年患者中,小型回顾性研究报告了大多数患者的eculizumab的血液学反应,但是,OS有限,在TA-TMA诊断后30周时只有三分之一的患者生存[14]。narsoplimab(华盛顿州西雅图的Omeros Corporation)是一种新颖的,完全人类的免疫球蛋白G4单克隆抗体,抑制Mannan结合凝集素 -
CMS的新承保政策的生效日期是2024年3月6日,星期三。接受同种异体HCT使用Medicare保险的患者并符合该日期之后CMS概述的上述标准,应根据NCD获得覆盖范围。CED对于这种疾病没有进一步的作用,同种异体HCT在2024年3月6日开始的患者将不再需要参加我们2010年12月开始的MDS CED观察性研究(NCT01166009)。关于不符合NCD中CMS概述的MDS患者的覆盖范围决定,将需要当地的Medicare行政承包商做出决定。
尽管出现了新型疗法以治疗血液系统恶性肿瘤,但同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)仍然是能够治愈这些疾病的必不可少的治疗方式。Allo-HCT也已显示在良性血液学疾病中是治愈性的,例如性贫血,镰状细胞病和丘脑贫血等。最近,美国移植与细胞疗法学会(ASTCT)发表了标准化的定义,用于造血恢复,移植排斥,移植物失败,移植功能差和供体嵌合体。为了尝试更广泛的国际共识,成人和儿科医师移植专家的小组是由欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT),ASTCT,国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)和亚洲 - 帕克血液和摩尔果(Asia-Paci)组装的。共识被定义为≥70%的投票成员强烈同意或与定义有些同意。除少数例外,同意认可先前的ASTCT定义。重要的是,我们修改了现有的EBMT和CIBMTR数据收集表格,以与这些统一的定义保持一致,这些定义将促进移植研究人员和跨移植登记处之间的研究和国际协作。
最近,为了提高肌腱愈合的质量,进行了更多的研究(8)。对原生物学的兴趣特别高,大量研究研究了MSC(1、9、10),富含血小板的血浆(PRP)(11-13)(11-13)和自体蛋白溶液(APS)(14)在肌腱模型中的影响。各种MSC的收获来源一直是几篇论文的重点,骨髓衍生的MSC(BM-MSC)最常报道(15-18)。这项当前的研究描述了使用源自外周血的马同种异体延原子引发MSC(TPMSC)。使用TPMSC作为同种异体“现成”产品的好处是消除了与自体MSC的收获,隔离和培养相关的等待时间。此外,使用同种异体供体可以进行细致的选择过程,以确保其MSC始终如一的高质量。几项研究发现,MSC的增长能力和效力与年龄和健康状况下降成反比(19-21)。此外,已经证明活跃工作中的老化马更容易容易肌腱变性(22,23),表明需要使用年轻,健康的马作为捐助者。使用外周血作为MSC源具有几个优点,即从颈静脉静脉易于且低侵入性的收集,细胞的低免疫原性,如先前由主要组织相容性复合物(MHC)I型I和II和II和II型的低表达所示。这与脂肪组织和骨髓衍生的MSC中描述的更异性表达相反(25-27)。
*频率,响应率和结果度量应通过风险类别进行报告,如果有足够的数量可用,则应通过指示的特定遗传病变。†主要基于在经过跨治疗的患者中观察到的结果。根据可测量残留疾病分析的结果,在治疗过程中可能会发生变化。•并发套件和/或FLT3基因突变不会改变风险分类。§AML被归类为不良风险。||仅影响Cebpa基本亮氨酸拉链的框内突变,无论它们是否以单相关还是双重突变的形式出现,都与有利的结果有关。¶(t (9; 11)的存在P21.3; Q23.3)优先于罕见的,并发的不良风险基因突变。#Eccluding KMT2A部分串联复制(PTD)。**复合核型:在没有其他类别定义的重复遗传异常的情况下,$ 3无关的染色体异常;不包括三个或三个或多个三分之一的高二倍体核型(或多个多核),没有结构异常。††单粒核型:存在两个或更多不同的单色((不包括X或Y(Y(Y(Y(Y))),或一个单个常染色体单子弹结合使用,与至少一个结构性染色体异常相结合,不包括核心结合因子AML)。‡‡目前,如果这些标记与有利的风险AML亚型共发生,则不应将这些标记用作不良预后标记。从参考文献6ATP53在变异等位基因部分至少为10%处的ATP53突变,与TP53等位基因状态(单或双重突变无关; TP53突变与AML与复合和单核核型显着相关。
