引言造血干细胞移植,包括外周血,骨髓和脐带血移植,最常用于治疗影响血液或免疫系统的癌症。干细胞移植有两种主要类型:自体和同种异体。自体干细胞来自将接受移植的人,主要用于治疗白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤以及其他癌症,例如睾丸癌和神经母细胞瘤。自体干细胞移植也用于治疗某些儿童期癌症。同种异体干细胞来自另一个人。他们可以来自匹配的相关或无关的捐助者,也可以是无匹配的捐赠者。同种异体干细胞最常用于治疗白血病,淋巴瘤或非恶性遗传疾病。同种异体移植提供了移植物与癌症效应的优势,但随着移植物与宿主疾病的潜在风险而发生。需要平衡这两个结果使这是一个更复杂的过程。本指南的目的是确定造血干细胞移植的适应症和禁忌症,并提供有用的参考工具,以更好地了解移植的要求。
最近的研究表明,利用基因编辑技术产生的通用嵌合抗原受体修饰 T (UCAR T) 细胞缺乏内源性 T 细胞受体和 β-2 微球蛋白 (B2M),具有抗肿瘤活性并降低同种异体反应。然而,由于这些细胞缺乏人类白细胞抗原 (HLA) I 类分子表达,因此容易受到同种异体自然杀伤 (NK) 细胞的裂解。在这里,在抗 CD19 UCAR T (UCAR T-19) 细胞中进行了突变 B2M-HLA-E (mBE) 和 B2M-HLA-G (mBG) 融合蛋白的组成性表达,以防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。在基因编辑的 Jurkat CAR19 细胞中观察到表达 mBE 或 mBG 的细胞抵抗 NK 细胞介导的裂解的能力。制备了组成性表达 mBE 和 mBG 融合蛋白的 UCAR T-19 细胞,并显示出有效且特异性的抗肿瘤活性。UCAR T-19 细胞中 mBE 和 mBG 融合蛋白的组成性表达可防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。此外,这些细胞无法被同种异体 T 细胞识别。需要进行其他实验,包括动物模型和临床试验,以评估组成性表达 mBE 和 mBG 的 UCAR T-19 细胞的安全性和有效性。
对68 146个造血干细胞移植(HSCTS)(HSCTS)(自体自体的53%和47%的同种异体)的数据,由77个国家/地区的1566个团队收集,并通过其区域移植组织进行了报告,并通过其区域移植组织进行了分析。的移植率范围为每1000万居民0.1至1001,与15个493个捐助者相比,从无关的16 433个捐助者中注册了更多的HSCT。移植物。与2006年相比,观察到总计46%(同种异体和38%的自体)增加了46%。增长是由于报告团队的增加(18%)和中位移植活动/团队(从38 hscts/team)所致。在不匹配/单倍性家庭HSCT中注意到增加了167%。优点,劣势,机遇,威胁(SWOT)分析表明,WBMT的全球观点是其主要优势,并确定成为患者和当局的关键专业机构的潜力。有限的数据收集仍然是其主要弱点和威胁。总而言之,多年来,全球HSCT在四个世界卫生组织地区的高原(同种异体4自体)中增长(同种异体4自体)。在同种异体,单倍性HSCT中观察到了重大增加,并且在较小的程度上,在脐带血移植中观察到了重大增加。
● 源自健康供体细胞的现成同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞有可能克服自体 CAR T 细胞制造耗时带来的许多问题,并且便于重复给药。然而,同种异体 T 细胞的过继转移存在移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。
摘要:由于上个世纪的开创性和开创性的发展,已经实现了烧伤患者的显着证明。除了自体裂厚性皮肤移植的仍然有效的治疗标准外,目前还可以使用各种市售的皮肤替代品。在组织工程领域的显着进步导致了有前途的治疗方法的发展。然而,同种抗性和移植免疫学领域的科学进步至关重要。在过去几十年中,各种里程碑的成就在皮肤同种异体移植的领域提供了发人深省的冲动。因此,生物学上可行的皮肤同素移植仍然不是临床常规的一部分。本文的目的是回顾近年来皮肤同种异体植入术中烧伤手术的成就。
器官移植的目的是挽救生命和提高生活质量。移植界迫切的战略目标是增加接受移植的患者数量、改善所有人的移植机会以及改善长期移植结果。改善长期移植结果受到的关注少于前两个目标,但对于实现这些战略要务至关重要,因为更好的长期同种异体移植存活率将导致更少的候选人回到候补名单。尽管在移植努力的其他阶段取得了巨大成功,但长期同种异体移植存活率的显着改善却难以实现。其中一个主要原因可能是移植界继续使用数十年前的传统模式来监测同种异体移植功能。例如,在肾移植功能的情况下,临床医生仍然主要依靠监测血清肌酐、尿蛋白和供体特异性抗体。分子诊断技术的出现有可能改变这种模式,并可能显着改善长期同种异体移植功能。我们评论这个主题的目的是让临床医生清楚了解这些测试的临床原理和适当使用,并提倡我们服务的患者以临床适当的方式使用这些测试。
背景:同种异体造血干细胞移植(HSCT)幸存者经历了显着的心理困扰和低水平的积极心理健康,这可能会破坏患者报告的结果(PRO),例如生活质量(QOL)。因此,我们进行了一项飞行员随机临床试验,以评估电话传递的阳性心理学干预的可行性和初步效果(对造血干细胞干预[PATH]移植的阳性影响[PATH]的阳性影响)用于改善HSCT幸存者的健康状况。方法:HSCT Survivors在HSCT后100天因血液系统恶性肿瘤而在学术机构中被随机分配到路径或通常的护理中。路径是由行为健康专家提供的,需要每周9个有关感恩,个人优势和意义的电话。我们先验地删除了可行性。有60%的合格参与者参加了研究。75%的路径参与者完成了9个课程的6美元。在基线和第9周和18周时,患者自我报告的感激,积极的情感,生活满意度,乐观,焦虑,抑郁,创伤后应激障碍(PTSD)(PTSD),QOL,身体机能和疲劳。我们使用重复测量的回归模型和效应大小的估计值(Cohen's D)来探索路径对结果的初步影响。结果:我们招募了68.6%(72/105)的合格患者(平均年龄为57岁;女性50%)。随机到达路径的人,有91%的人完成了所有课程,并报告了积极的心理学练习,易于完成和主观有用。Compared with usual care, PATH participants reported greater improvements in gratitude ( b 5 1.38; d 5 0.32), anxiety ( b 5 2 1.43; d 5 2 0.40), and physical function ( b 5 2.15; d 5 0.23) at 9 weeks and gratitude ( b 5 0.97; d 5 0.22), positive affect ( b 5 2.02; d 5 0.27), life satisfaction ( b 5 1.82; d 5 0.24), optimism ( b 5 2.70; d 5 0.49), anxiety ( b 5 2 1.62; d 5 2 0.46), depression ( b 5 2 1.04; d 5 2 0.33), PTSD ( b 5 2 2.50; d 5 2 0.29), QoL ( b 5 7.70; d 5 0.41), physical function ( b 5 5.21; d 5 0.56), and fatigue ( b 5 2 2.54; D 5 2 0.33)在18周。结论:路径是可行的,具有有希望的信号,可改善HSCT幸存者中心理健康,质量,身体机能和疲劳。未来的多站点试验需要研究路径的效率,以确立对该人群中的优点的影响。
在2022年,41,854例欧洲中心报告了41,854例患者的46,143 HCT(19,011(41.2%)和27,132(58.8%)自体)。4329例患者接受了晚期细胞疗法,其中3205例是CAR-T。另外2854例患者接受了DLI。与上一年相比,变化是CAR-T处理的增加( + 27%),同种异体HCT( - 4.0%)和自体HCT( - 1.7%)的减少( + 27%)。同种异体HCT的主要适应症是髓样恶性肿瘤(10,433; 58.4%),淋巴恶性肿瘤(4,674; 26.2%)和非恶性疾病(2572; 14.4%)。自体HCT的主要适应症是淋巴瘤(7897; 32.9%),PCD(13,694; 57.1%)和实体瘤(1593; 6.6%)。在同种异体HCT中,使用同胞供体的使用减少-7.7%,单倍型供体降低-6.3%,而无关的供体则减少-0.9%。总体血液HCT降低-16.0%。使用同种异体性和较小程度的自体HCT,淋巴性恶性肿瘤的使用可能会反映新治疗方式的可用性,包括小分子,双分子,两抗抗体和CAR-T细胞。小儿HCT活性保持稳定( + 0.3%),同种异体HCT和自体HCT之间存在差异。CAR-T的使用继续增加,并达到了9039名在欧洲国家中患有广泛差异的患者的累积总计。经过多年的持续增长,HCT的应用增加似乎已经减慢了。
iii。自体HCT被认为是对慢性髓样白血病的治疗方法。注意:请参阅附录A查看以前版本的策略语句更改(如果有)。政策指导一些人可能会被视为降低强度调节同种异体造血细胞移植的常规骨髓性同种异体移植物的人。它们包括那些年龄(通常大于60岁)或合并症(例如肝或肾脏功能障碍,普遍衰弱,先前的强化化疗,低卡诺夫斯基绩效状态得分)的个人。对于有资格根据临床状况的脊髓同种异体造血细胞移植的个体,可以认为是骨髓症或降低强度调节方案。描述慢性髓样白血病(CML)是一种造血干细胞疾病,其特征是存在称为费城染色体的染色体异常,这是由9和22染色体的长臂之间的相互易位引起的。慢性髓样白血病最常出现在慢性期中,从中发展为加速,然后是爆炸阶段。同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)是CML的治疗选择。相关政策
自体抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞在自身免疫性疾病适应症中表现出显着的功效(1,2)。为自身免疫性疾病开发同种异体CAR-T,由于可访问性,成本效益,现成的可用性提高,因此非常有吸引力的选择。(3,4)。此外,对于危害生命的癌症以外的适应症,例如自身免疫性疾病,安全要求甚至更高。因此,使用最小基因编辑的CAR特定于位置集成可能是设计同种异体CAR-T细胞的理想选择,以避免随机的插入诱变并支持大规模的生产性。因此,我们使用旨在治疗包括全身性红斑狼疮(SLE)在内的自身免疫性疾病的旨在治疗自身免疫性疾病的旨在治疗自身免疫性疾病的双重靶向CD19和BCMA同种异体CAR-T细胞(HY034)。