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CAR-T和同种异体干细胞移植在淋巴肿瘤治疗中都有用吗？
摘要：异基因干细胞移植 (allo-SCT) 是治疗血液系统恶性肿瘤的首个免疫疗法：它一直被认为是一种疾病的治疗方法，但从未被认为是一种延长患者生命的方法。异基因干细胞移植的成功既源于它能够用强化放化疗治疗患者，也源于供体免疫介导的强大移植物抗白血病效应。尽管近年来取得了长足的进步，但疾病复发、移植物抗宿主病、感染并发症和治疗方案相关毒性等重大障碍仍然存在。此外，随着基因改造自体 T 淋巴细胞疗法 (CAR-T) 的商业化引入，血液系统恶性肿瘤（尤其是急性淋巴细胞白血病和某些形式的淋巴瘤）的治疗发生了革命性的变化。我们的回顾讨论了异基因干细胞移植适应症的现行标准和不断变化的范式以及 CAR-T 细胞治疗对淋巴肿瘤的作用。
剖析同种异体HSCT的生物学以增强GVT效应，而最小化GVHD
同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是对血液恶性肿瘤患者的首次成功疗法，主要是由于移植物抗肿瘤（GVT）作用。戏剧性的方法论变化旨在扩大对老年患者和/或合并症患者的资格的资格，导致使用降低的强度调节治疗方案，并同时与更具侵略性的免疫抑制以更好地控制Graft Graft-versus-versus-Host疾病（GVHD）。因此，疾病复发已成为Allo-HSCT后的主要死亡原因。因此，预防和治疗复发已成为最前沿的，并且仍然是未满足的医疗需求。尽管有60年的临床前和临床研究，但在不促进GVHD的情况下获得GVT效应所需的免疫学要求尚未完全确定。在此，我们回顾了与GVT效应有关的临床前建模和临床研究的学习，重点是复发机制以及在Allo-HSCT和自体HSCT之后正在开发以克服疾病复发的免疫调节策略。重点是讨论目前的知识和方法，其方法是基于细胞疗法，细胞因子增强免疫反应和双重用途抗体疗法或其他可以控制GVHD而同时靶向癌细胞的药理剂的方法。
小儿同种异体造血细胞移植后的补体激活和血管并发症
与治疗相关的毒性仍然是小儿造血干细胞移植（HSCT）的挑战。在这项前瞻性单中心研究中，我们研究了通过等离子体C3A和SC5B-9的补体系统和移植后的激活。我们还研究了急性不良事件和关键的血管并发症，并分析了它们与补体激活的可能关系。在42例患者中，39例（92.9％）在移植后的头100天中至少发生了一个不良事件（2-4级），而23例（54.8％）至少发生了一次严重（3级或4级）。我们确定了毛细血管泄漏综合征（CLS），静脉易裂/正弦障碍综合征（VOD/SOS）或血栓微型血管病（TMA）的4/42（9.5％）患者。50％的内皮病患者死于毒性。补体激活。hsct伴随着血液C3a的增加，移植周期C3A在30分钟和24小时峰值达到峰值。在移植后的头六个月中，十名患者在SC5B-9中至少显示高度50％，但这与临床不良事件没有明显相关。一名患有严重TMA的患者的SC5B-9在移植后1个月的峰值峰值显着增加，接近移植前水平的40倍。末端补体激活似乎仅与临床上显着的HSCT-TMA相关。
使用跟腱同种异体移植物和远端的Sural Artery N
阿喀琉斯肌腱破裂根据诊断的时间归类为急性或慢性，慢性破裂表现出相当大的手术挑战。此病例报告详细介绍了一名58岁男子的管理，该男子出现了慢性开放性跟腱破裂，并伴有大型软组织缺陷。受伤事故引起的伤害因伤口坏死和感染而变得更加复杂。手术管理涉及使用同种异体移植物重建跟腱，以及使用远端的孔疗法神经皮瓣的缺陷覆盖率。术后结局是有利的，疼痛和功能能力都有明显改善。在术后六个月时，患者表现出完全的移植物整合，令人满意的功能恢复以及恢复日常活动，而没有踝关节不稳定的迹象。此病例证明了肌腱同种异体重建的功效，并结合了血管化的皮瓣覆盖范围，在管理复杂的跟腱损伤和大量组织损失的情况下。有必要进行进一步的研究以评估这种方法的长期成功。
克服细胞和基因治疗中的挑战 - Lonza
或者，同种异体疗法从供体获取细胞，经过改造后，移植到许多患者体内。通过使用捐赠的细胞，每个患者都免去了提取过程，使同种异体细胞疗法成为一种更温和的程序。此外，用于同种异体疗法的细胞更健康，对体外操作的耐受性更强。然而，为了避免排斥“外来”供体细胞，需要向患者注射免疫抑制剂，这可能会成为更广泛采用同种异体疗法的潜在障碍。目前正在探索设计同种异体 CAR-T 的其他方法，以减少所需的免疫抑制剂量，因此随着技术的进一步进步，同种异体细胞疗法在未来可能会具有更好的耐受性。
下一代合成骨移植正在吸引同种异体移植和生长因子用户
在合成骨移植组中，材料中添加生物活性引起了外科医生的注意并扩大了其外科用途。特别是，许多以前的同种异体移植和生长因子使用者现在更喜欢先进的合成骨移植，因为它们提供了许多相同的好处，而没有 DBM 和生长因子产品通常具有的限制。DBM 是一种人体组织衍生材料，不同供体的活性可能不同，对加工敏感，并且保质期有限。在生长因子类别中，含有 BMP-2（骨形态发生蛋白 2）的产品与严重的临床并发症有关，包括肿胀、骨吸收和癌症风险增加（James，2016）。这是由于生长因子蛋白的效力及其对身体的系统性影响。
brightmemtm角膜同种异体的眼表面重建是耐用上皮再生的基础
背景持续的角膜上皮缺陷持续的角膜上皮缺陷（PCED）发生在角膜损伤后的再上皮化失败时。根据最近的估计，美国大约每年有97,000例PCC（7）。尽管在延迟愈合被认为是病理学时没有共识的定义或特定时间范围（5,6），但对于角膜上皮缺陷的任何长时间愈合时间都会增加基质融化，减少视力的雾霾或疤痕或感染的风险。对支持健康上皮细胞的底物对上皮地下膜的损害可能导致复发性角膜侵蚀（8）。因此，尽可能快地治愈任何角膜上皮缺陷对于防止长期并发症和视力降低至关重要。
同种异体造血干细胞移植中的止血和补体：两个交互式系统的临床意义
造血干细胞移植（HCT）代表了某些恶性和非恶性血液学疾病的治疗方法。在HCT之前进行调节方案，同种异体环境中移植物抗宿主病（GVHD）的发展以及免疫重建的延迟通过诱导组织损伤或体液改变会导致早期和晚期并发症。止血和/或补体系统是涉及体液和细胞反应的生物调节防御系统，并且在同种异体HCT之后与这些并发症有多样化。止血和补体系统具有多种相互作用，在生理和病理条件下都描述了这些相互作用。它们具有共同的组织靶标，例如内皮，这表明在HCT后早期或晚期的几种严重并发症的发病机理中相互作用。并发症，两个系统相互干扰并因此导致疾病发病机理的并发症包括与移植相关的血栓形成微型血管病（HSCT-TMA），正弦梗阻综合征/Veno cocclusive疾病（SOS/VOD）和GVHD。在这里，我们回顾了当前关于同种异体HCT后止血变化和补体的知识，以及这些变化如何定义临床影响。
完全同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 P-BCMA-ALLO1 的早期安全性和有效性结果
缩写：AUC = 曲线下面积；BCMA = B 细胞成熟抗原；B2M = β2 微球蛋白；CK = 细胞动力学；CY = 环磷酰胺；DLT = 剂量限制毒性；ECOG = 东部肿瘤协作组；TCR KO = T 细胞受体基因敲除；IL-15 = 白细胞介素 15；IMiD = 免疫调节酰亚胺药物；IMWG = 国际骨髓瘤工作组；ITR = 倒置末端重复序列；LD = 淋巴细胞耗竭；MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类；MTD = 最大耐受剂量；MUC1 = 粘蛋白 1；MUC1-C = 粘蛋白 1，C 端结构域；PI = 蛋白酶体抑制剂；RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤；T SCM = 干细胞记忆 T 细胞； TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列；WBC = 白细胞。统计分析：Mann-Whitney 检验（图 1）、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验（图 2 – 4），所有图表均显示中位数和范围。演示作者：shaag@poseida.com 临床试验标识符：NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
同种异体和异种异体肾移植中的补体和补体调节蛋白
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法，与透析相比，可以显著改善患者的治疗效果。然而，免疫排斥的可能性（即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏）可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分，在急性和慢性排斥反应（包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应）中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中，通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪，这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展，但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解，因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用，探讨了补体调节策略的最新进展，并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。