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2024; 14(2): 830-842. doi: 10.7150/thno.90071 研究论文 季铵化促进载有 mRNA 的脂质类纳米粒子从脾脏向肺脏的趋向性转化
背景：由于绝大多数先进的mRNA递送系统优先在肝脏中积累，对非肝脏mRNA递送平台的开发需求正在加速增长。方法：在本研究中，我们通过N-季铵化策略制备了阳离子脂质类纳米组装体。研究了它们的物理化学性质、体外mRNA递送效率和小鼠的器官向性。结果：在脂质类纳米组装体上引入季铵基团不仅增强了其体外mRNA递送性能，而且在小鼠静脉注射后完全改变了它们从脾脏到肺部的向性。季铵化脂质类纳米组装体对肺部表现出超高的特异性，主要被肺部免疫细胞吸收，导致超过95%的外源性mRNA在肺部翻译。此类mRNA递送载体即使在环境温度下储存一年以上后仍保持稳定。结论：季铵化为设计新的肺靶向 mRNA 递送系统提供了一种无需掺入靶向配体的替代方法，这应该会扩展 mRNA 对肺部疾病的治疗适用性。
OBM 神经生物学共享意向性调节......
摘要 这篇理论文章旨在发展关于在细胞水平上调节共享意向性的认识。关于共享意向性过程中的神经生物学过程的假设认为，这种前感知交流通过生态系统中的非局部神经元耦合发生，可以描述为母胎交流模型。当前的理论研究分析了文献，讨论了关于振荡对神经元时间协调影响的最新发现，以验证外部低频振荡是否只能同步来自外周和中枢神经子系统的特定局部神经元网络以调节共享意向性。该综述讨论了 4 个发现。首先，伽马振荡与局部细胞集合的时间协调有关。其次，低频脑振荡与外周和中枢神经子系统的时间协调之间存在关系。第三，δ振荡通过调节伽马活动来影响神经元活动。第四，外部 delta 和 gamma 振荡会增加皮质兴奋性。文章的结论是，delta 振荡可以调节神经系统不同子系统中的 gamma 振荡，从而提供时间网络协调。外部低频振荡器只能协调已表现出 gamma 活动的各个子系统中的相关局部神经元网络。
量子单向性的计算硬度
摘要有大量的工作研究需要什么形式的计算硬度来实现经典的加密。特别是，可以从彼此构建单向函数和伪随机生成器，因此需要等效的计算假设才能实现。此外，这些原语中的任何一个的存在都意味着p̸= np，这在必要的硬度上给出了下限。也可以通过量子输出来定义这些原始词的版本：分别单向状态发生器和伪随机态生成器。与经典环境不同，尚不清楚是否可以从另一个可以构建两者。尽管已经证明，某些参数制度的假态状态生成器可用于构建单向状态发生器，但该含义以前尚未在一般性中被广为人知。此外，据我们所知，单向状态发生器的存在在传统复杂性理论中没有已知的含义。我们表明，伪随机态将n位压缩到log n + 1量子位可用于构建单向状态发电机，并且伪和态态将n位压缩到ω（log n）量子位本身就是单向状态发电机。这是一个几乎最佳的结果，因为可以无条件地证明具有小于C n Q n Qubit Output的假态状态。我们还表明，任何单向状态生成器都可以通过具有经典访问PP Oracle的量子算法破坏。这与先前已知的事实形成鲜明对比：o（n） - 副本单向发电机需要计算硬度。我们结果的一个有趣的含义是，对于每个t（n）= o（n/ log n），t（n） - 副本单向状态发生器无条件地存在。我们还概述了单向状态发电机和量子位承诺之间的黑框分离的新途径。
癌症中 MOAP-1 的治疗靶向性 - HH Publisher
摘要：凋亡调节因子 1 (MOAP-1) 蛋白是细胞凋亡的关键调节因子，最近在肿瘤学研究中引起了广泛关注。其作为膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗靶点的潜力提供了有趣的新治疗方法。这篇综合综述整合了 MOAP-1 在癌症生物学中的作用，尤其是作为治疗靶点。通过搜索数字数据库进行系统综述。根据纳入和排除标准，对十篇文章进行了全面评估。新出现的证据将 MOAP-1 与膀胱癌化学敏感性以及苯喹唑啉衍生物介导的乳腺癌 MOAP-1 依赖性化学增敏联系起来。此外，乳腺癌细胞凋亡是由 α-mangostin 诱导的，α-mangostin 是一种针对 MOAP-1 和 BCL-XL 相互作用的潜在治疗药物。研究表明 MOAP-1 在 NSCLC 中的重要性，其在癌细胞中的上调是一种潜在的治疗方法。本综述还强调了 miR-25 作为 MOAP-1 细胞调节剂的作用及其对 MOAP-1 介导疗法的意义。MOAP-1 在癌症中的复杂控制凸显了需要进行更多研究才能完全了解其在癌症类型中的功能和调节。MOAP-1 的肿瘤抑制活性表明它可能是一个治疗靶点，正如目前的研究结果所证明的那样，这很可能
昼夜节律对药物反应的调节：朝向性 -
先前的评论检查了年流制药的互补方面（3-8）。在这里，我们强调的是，对昼夜节律反应的研究现在已成为从细胞填充到类器官，动物模型和患者的连续性。性二态性目前正在成为昼夜节律调节主要吸收，分布，代谢，消除和毒性（ADMET）机制的重要因素。我们总结了那些靶向免疫，癌症，凝结，代谢，心血管系统以及炎症性和风湿病学的那些定药的最新进展。我们研究了性二态效应对年代疗法的影响，即根据昼夜节律的治疗，以减少不良事件和/或提高功效。我们进一步分析了新分子时钟剂的当前发育状况及其对年代疗法的承诺。
基于伊萨蛋白的苯甲酰苯苯衍生物作为单胺氧化酶抑制剂，具有神经保护作用，靶向神经生成疾病治疗 下一步的结构DNA纳米技术... 光诱导的电荷分离和DNA自我修复取决于序列方向性和堆叠模式 Fe掺杂的α-MNO2/RGO阴极材料，用于长寿命和高面积的锌离子电池
帕金森氏病（PD）是与运动障碍有关的进行性神经系统疾病，大约有2％的65岁以上的人受到这种状况的影响。PD患者壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。 多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。 这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。 3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。 1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状
免疫药理学中面向性别的观点
几种免疫药理学剂可有效治疗癌症和免疫介导的条件，对大量患者的预期寿命和临床结果产生了有利的影响。从来没有，这些药物的反应变化和不良影响代表了主要问题，并且总体疗效仍然无法预测。雄性和女性在免疫系统反应中显示出明显的差异，女性通常对各种刺激的反应更强。因此，探索免疫药物剂的功效和安全性上的性别差异将加强精确医学的实践。作为PHAR衡量靶标亮点，编程细胞死亡1配体1（PD-L1）是共同抑制性编程的死亡受体1（PD-1）的第一个功能表征的配体。PD-L1/PD-1串扰在免疫反应中起重要作用，并且与癌症，传染性和自身免疫性疾病相关。对免疫检查点抑制剂反应的性别差异已得到充分的文献记载，男性患者的反应要比FE男性患者更好。同样，在男性患者中，已经报道了包括类风湿关节炎和克罗恩病在内的慢性疾病（包括类风湿关节炎和克罗恩病）中较高的肿瘤坏死因子抑制剂的疗效。在其他环境（例如中风和1型糖尿病）中积极研究了对免疫系统调节药物的性别特异性反应的药理基础。针对内皮的治疗剂的进步很快就会反对自身免疫性和代谢疾病。基于与免疫相关的病理生理学和疾病表现中既定的性二态性，性别特异性免疫药物方案应纳入临床准则。
肿瘤相关巨噬细胞的作用和靶向性
恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势，威胁着人类的生命和健康，并成为死亡的主要原因[1]。越来越多的证据表明，除了肿瘤细胞的侵袭性生物学行为外，肿瘤微环境（TME）在决定肿瘤进展中起着重要作用[2]。TME是由血管、免疫细胞、成纤维细胞、来自骨髓的炎症细胞、不同的信号化学物质和细胞外基质组成的，是围绕肿瘤部位的复杂微环境[3]。免疫抑制TME促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。巨噬细胞是TME中最丰富的免疫细胞，起着中枢调控作用。浸润TME的巨噬细胞被定义为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），约占总免疫细胞数量的30%～50%[5]。 TAMs已被证实与肿瘤的发生、发展、血管生成和转移相关[ 6 ]，提示TAMs可能是肿瘤的潜在治疗靶点和预后生物标志物。目前针对TAMs的抗肿瘤策略包括抑制巨噬细胞的募集、促进TAMs耗竭、调节其极化和增强TAM的吞噬作用。靶向TAMs已成为主要的抗肿瘤治疗策略之一。在本文中，我们试图讨论TAMs的起源、极化、作用和重编程，以及靶向TAMs在恶性肿瘤中的治疗意义。
血管内皮生长因子 A 的生物学和治疗靶向性
新血管的形成称为血管生成，是一种重要的病理生理过程，其中涉及多个调节器家族。其中，血管内皮生长因子 A (VEGFA；也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路，也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员，该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后，VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质，包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸，但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学，与化疗或免疫疗法联合使用，现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病（如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病）的治疗。在本综述中，我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础，以及最近的发现，这些发现说明了与其他途径的意外相互作用，以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用，这种分子是本综述的主要重点。
人工肌肉中的类植物向性
螺旋状植物具有向性，能够对自然刺激作出反应，将这种螺旋形状仿生到人造肌肉中已非常流行。然而，形状模仿的执行器仅对人工提供的刺激作出反应，它们不能适应变化的自然条件，因此不适合需要按需自主操作的实际应用。本文展示了由分层图案螺旋缠绕纱线制成的新型人造肌肉，这些纱线可自适应环境湿度和温度变化。与形状模仿的人造肌肉不同，采用了独特的微结构仿生方法，其中肌肉纱线可以使用类似植物的微结构记忆将螺旋植物的向水性和向热性有效地复制到其微纤维水平。当纱线的单个微丝嵌入水凝胶并进一步扭成线圈状的分层结构时，可以获得快速运动的大冲程。所开发的人工肌肉提供了约 5.2% s − 1 的平均驱动速度