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尺寸减小的质粒中的 Cas9 切割序列可增强原代人类 T 细胞中 CAR 的非病毒基因组靶向性
荆瑞平，焦佩玲，陈建军，孟晓燕博士，吴晓，段永刚博士，尚凯，钱琳，孙杰教授 浙江大学医学院附属第一医院细胞生物学系和骨髓移植中心 杭州 310058，中国 电子邮件：sunj4@zju.edu.cn 荆瑞平，焦佩玲，陈建军，孟晓燕博士，吴晓，段永刚博士，尚凯，钱琳，孙杰教授 浙江大学血液学研究所 & 浙江省干细胞与免疫治疗工程实验室 杭州 310058，中国 荆瑞平，焦佩玲，陈建军，孟晓燕博士，吴晓，段永刚博士，尚凯，孙杰教授 浙江省系统与精准医学实验室 浙江大学医学中心 杭州 310058，中国 黄勇，高晓燕教授浙江省西湖大学生命科学学院杭州 310058 刘菁，尹文教授浙江大学生物医学工程与仪器科学学院生物医学工程教育部重点实验室杭州 310058
沟通方向性和人工智能代理差异对人机交互的影响
在本质上具有交互性的人机协作环境中，沟通方向在用户如何看待他们的人工智能伙伴方面发挥着重要作用。在具有部分可观察信息的人工智能驱动的合作游戏中，玩家（无论是人工智能还是人类玩家）需要其他玩家准确解释他们的行为才能取得成功的结果。在本文中，我们研究了在合作游戏环境中具有各种沟通方向的人工智能代理的社会认知。当参与者认为他们正在与人工智能或人类一起玩时，我们会测量参与者对其伙伴的主观社会认知（融洽关系、智力和好感度）以及沟通的性质（响应性和主导角色）。我们对这款合作游戏的 Mechanical Turk（n=199）进行了大规模研究，发现不同人工智能代理、不同沟通方向以及代理被视为人工智能/人类时，游戏结果和社会认知存在显著差异。我们发现，先前的研究表明，对人工智能的偏见因沟通方向和人工智能代理的不同而不同。
聚乙二醇化脂质体阿霉素的特定靶向性（...
摘要：阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物，已被用于治疗多种不同类型的人类癌症，并取得了一定成功。然而，阿霉素治疗有几种副作用，其中最严重的是心肌病，这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反，这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积，导致手掌红肿感觉异常，同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而，针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量，并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中，Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比，这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍，从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。
方向性策略
团队改变了思路，不再担心路透社应该变成什么样子，而是设定了方向，并遵循了一系列基本信念：行业的未来瞬息万变；路透社需要在短期内提高盈利能力才能生存；它需要加强和扩大客户群以确保未来的增长。在这些指导信念的推动下，路透社制定了一系列“不会后悔”的举措，这些举措将使公司在任何可能的将来都更具竞争力。该公司削减了成本，更新了技术平台，并推出了一系列旨在提高其当前细分市场份额的新产品。它没有试图决定要开发哪些其他客户群。最后，路透社确实接触了新市场的客户——但前提是先采取其他行动。路透社没有公开宣布目标利润率或每股收益。到 2005 年，公司再次增长，利润比上一年增长了 28%，客户满意度上升了 2.5%。
在方向性深脑刺激中两个转向范式的计算机准确性和能效
研究深脑刺激（DBS）的临床研究提供了其在帕金森氏病（PD）（PD）和肌张力障碍（1）等运动障碍中运动症状治疗中的有效性的证据。深脑刺激涉及通过定义振幅，宽度和频率的电脉冲来刺激特定的大脑结构。脉冲是由通过植入的电线连接到靶向位于特定脑结构邻近的电极阵列的植入脉冲发生器（IPG）生成的。阵列中的电极可以具有环形或分段（即定向），后者的径向跨度较小，可以传递更大的局灶性刺激，从而导致临床良好的效果（2-6）。然而，DBS中的方向潜在线在植入程序中涉及新的挑战，因为方向引线的最终方向通常会随着预期的方向而偏离（7）。因此，取决于IPG的电子架构的引导刺激场的准确性在方向性DBS中起重要作用。市售的DBS系统使用电压控制或电流控制的电子体系结构。电压控制的系统在刺激的电极处设置了固定电压，而电流受控系统设置了固定的电流（8）。这两个架构可以合并单个源或多个来源来生成脉冲。单源体系结构可以通过同时激活一个电极或多个电极来传递刺激。在后一种情况下，称为共激活（9），由单个源控制的脉冲振幅将根据激活电极的阻抗的比率按比例分配。因此，为了共同激活，更多的电流会流过较低阻抗的电极。多个源体系结构可以明确指定由每个同时激活的电极独立传递的脉冲振幅。这种体系结构与电流受控体系结构相结合，可确保将传递给每个电极的总电流保持恒定，而不管总电极阻抗中的变化如何或活性电极之间的阻抗比。此功能可以控制DBS中的刺激场的控制转向（10）。多个独立电流控制技术（MICC）是多源和当前控制体系结构组合的一个示例。具有单一源或多个源体系结构的商业刺激器，还可以通过通过铅或电极传递多个脉冲序列来控制刺激时间。从历史上看，DBS中的这种能力被称为交织（11），最近被称为多刺激集（MSS）刺激（9）。交织/MSS涉及替代方案，因此不同时激活具有定义的脉冲振幅（电压或电流）的单电极，从而导致多个刺激率局部的交替（打击）产生。相互交织/MSS被建议作为刺激场转向选项，因为在这些刺激场的交点中，神经组织的频率将比在交叉点外（12）刺激。
抽象的。 Aditama R, Tanjung ZA, Sudania WM, Nugroho YA, Utomo C, Liwang T. 2020. 密码子使用偏向性分析揭示了油棕豚鼠的最佳密码子
摘要。Aditama R、Tanjung ZA、Sudania WM、Nugroho YA、Utomo C、Liwang T。2020. 密码子使用偏向分析揭示了油棕中的最佳密码子。生物多样性 21：5331-5337。报道了油棕基因组的密码子使用偏向，采用了几个指标，包括 GC 含量、相对同义密码子使用 (RSCU)、有效密码子数 (ENC) 和密码子适应指数 (CAI)。观察到 GC 含量的单峰分布，并与非草本单子叶植物的特征相匹配。同义密码子使用偏向的对应分析 (COA) 表明主轴由 GC 含量强烈驱动。油棕基因的 ENC 和中性图表明，自然选择在塑造密码子使用偏向方面比突变偏向发挥了更重要的作用。计算出的 CAI 与油棕基因表达的实验数据之间存在正相关性，表明该指数具有良好的能力。最后，十八个密码子被定义为“最佳密码子”，可为异质表达和基因组编辑研究提供有用的参考。
Cagle 等人：在 Tourette 深部脑刺激中以生理学和基于 Atlas 的靶向性为指导的导线重新定位
背景：丘脑的中央 (CM) 区域是深部脑刺激 (DBS) 治疗图雷特综合症 (TS) 的常见目标。然而，目前还没有标准的微电极记录或大刺激方法来区分 CM 丘脑与其他附近的结构和核。病例报告：我们在这里介绍了一个 TS DBS 中传统立体定向靶向失败的病例。术后局部场电位记录 (LFP) 显示的特征包括随意运动期间的 β 功率去同步和静息时丘脑皮质相位幅度耦合。这些发现表明 DBS 导线的位置不是最理想的，位于丘脑的腹侧中间 (VIM) 核，而不是预期的 CM 区域。由于初次手术后三个月抽搐严重程度量表没有临床改善，患者接受了导线修订手术。DBS 导线的轻微重新定位导致了截然不同的临床结果。之后，LFP 显示 beta 失同步减少以及丘脑皮质相位幅度耦合消失。随访临床访问记录了患者整体抽搐评分的改善。讨论：此案例提供了初步证据，表明将生理学与基于图谱的定位相结合可能会改善某些 Tourette DBS 病例的预后。需要更大规模的前瞻性研究来证实这些发现。亮点：本报告展示了一例中心核区域深部脑刺激 (DBS) 失败的病例。我们观察到 DBS 手术几个月后抽搐改善不理想，随后的导线修订改善了结果。神经生理学提供了一个重要线索，表明 DBS 导线放置不理想的可能性。在导线修订期间重复 LFP 显示 beta 失同步减少以及丘脑皮质相位幅度耦合消失。在双侧 DBS 导线修订期间稍微重新定位后抽搐结果有所改善。此案例提供了初步证据支持使用生理学来增强 Tourette DBS 病例的基于图谱的定位。
兼具外向性格的程度可识别关键的大脑功能中心，并提高对阿尔茨海默病和自闭症谱系障碍的检测能力
人类大脑中的功能模块支持其专业化的驱动力，而大脑中枢则是信息整合的焦点。大脑中枢是具有大量模块内和模块间连接的大脑区域。我们认为，大脑功能网络中的连接薄弱会导致大脑区域被错误地归类为中枢。为了解决这个问题，我们提出了一种称为“两面性程度”的新度量，该度量考虑节点的程度以及连接权重，以便将具有高程度和高连接权重的节点识别为中枢。使用来自人类连接组计划的静息态功能 MRI 扫描，我们表明“两面性程度”识别出的大脑中枢不仅至关重要，而且在各个受试者之间也是不变的。我们假设基于“两面性程度”的节点度量可有效用于对已知具有广泛中枢中断的疾病的患者和健康对照进行分类。使用阿尔茨海默病和自闭症谱系障碍患者的数据，我们发现患者组和健康组中的中枢对于这两种疾病都非常不同，并且与使用功能连接特征相比，在节点中枢特征上训练的深度前馈神经网络可以显著提高分类准确率，而可训练权重则显著减少。因此，兼具外向度可以提高对健康受试者关键大脑中枢的识别，并且可以用作诊断特征来检测以中枢中断为特征的神经系统疾病。
载槲皮素的仿生纳米粒子增强肿瘤靶向性和放射治疗
在中国传统医药中，槲皮素 (QT) 在治疗哮喘、抗过敏和降低血压方面起着重要作用。最近的证据表明，QT 可以通过多种机制改善肿瘤的放射敏感性。然而，QT 的肿瘤组织靶向性差和水溶性低限制了其在癌症治疗中的应用。在此，我们设计了一种新型药物递送系统 (CQM)，由内部负载 QT 的介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和外部癌细胞膜 (CM) 组成。开发的纳米平台在 X 射线照射下具有强大的抗癌作用和良好的 QT 负载特性。此外，CQM 有效地靶向肿瘤组织。体外和体内实验结果表明，开发的 CQM 药物递送系统具有良好的肿瘤靶向性并有效抑制肿瘤生长。因此，CQM 平台实现了靶向药物递送和放射治疗增敏，为癌症治疗提供了一种新思路。