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防护装置对介入心脏病学家大脑收到的辐射剂量的影响
引入与其他器官和组织相比，例如结肠，肺部和红骨髓，由于其细胞的有丝质状态，成年大脑被理解为最低的放射敏感组织之一。然而，许多最近的研究报道了医疗保健专业人员中脑肿瘤的发生，他们长期暴露于医疗X射线（介入心脏病学家和放射科医生）2,3，并表明与暴露对照4相比，脑癌死亡率的风险增加了两倍。介入心脏病学家被认为接受高职业剂量的散射X射线辐射5。此类报告引起了人们的关注，即可能存在长期暴露于散射X射线和大脑中副作用之间的联系，这表明比目前想象的要高的放射敏感性。关于报告病变的有趣事实与它们的横向性有关（在左或右半球发生）。Roguin等人3在介入心脏病学家和放射科医生（IC/IR）和另外两个特种方面提出了31种脑和颈部肿瘤。在26例病例中进行了肿瘤的解剖学定位，其中22例在左侧（85％），通常是操作员头部最暴露的一侧。除了脑肿瘤外，Marazziti等人还报道了Cog-nive损伤。在通过暴露和不暴露的员工进行的神经心理学测试中，在前组中观察到了言语长期记忆受损，这种能力主要由左hip-Pocampal半球6调节。8。然而，在与寻求映射脑肿瘤横向性的电离辐射无关的研究中，也可以观察到脑损伤的优先侧，即使它在螺柱之间有所不同。Ellingson等人7报道了大脑左侧的胶质母细胞瘤发生率更高，而Larjavaara等8观察到右半球的胶质瘤发生了重大发生（51％）。横向性可能是由于几个因素，即遗传学，病变发生时的年龄，细胞外环境，代谢等。因此，除了暴露于辐射外，在IC/IR中报告的脑病变中观察到的侧向性可能具有起源。也有趣的是，与假定的核/铀循环工人同类假定的低放射敏感性相反，尽管未观察到的相对多种相关的事实，但由于未观察到的相对多数事实。此外，低剂量似乎在神经系统和垂体12中的良性肿瘤的发展中起作用，以及细胞和
综述基于壳聚糖纳米粒子的口服药物在结直肠癌治疗中的当前进展
摘要：根据世界卫生组织的数据，2020 年，结直肠癌 (CRC) 导致全球男女老少约 935,173 人死亡。现有的抗癌疗法包括化疗、放疗和抗癌药物，但治疗效果有限、副作用大且成功率低。这促使人们出现了几种新型治疗剂作为 CRC 的潜在疗法，包括合成和天然材料。口服和靶向药物输送系统是 CRC 治疗的有吸引力的策略，因为它们可以最大限度地减少副作用，增强抗癌药物的疗效。然而，口服药物输送至今仍面临着药物溶解度差、稳定性差和渗透性差等挑战。由于纳米粒子能够控制包封剂的释放、药物靶向性并减少给药次数，因此最近开发了各种口服纳米方法和靶向药物输送系统。壳聚糖聚合物独特的物理化学性质有助于克服口服药物输送障碍并靶向结肠肿瘤细胞。基于壳聚糖的纳米载体通过增强几种抗结直肠癌药物的稳定性、靶向性和生物利用度提供了额外的改进。改性壳聚糖衍生物还通过加强对封装材料对胃肠道 (GIT) 酸性和酶降解的保护，促进了 CRC 靶向性。本综述旨在概述 CRC 病理学、治疗和口服药物输送的障碍。它还强调了纳米技术在口服药物靶向输送系统中的作用以及对壳聚糖及其衍生物日益增长的兴趣。本综述总结了迄今为止研究基于壳聚糖的纳米载体在 CRC 治疗中的潜在应用的相关工作。关键词：壳聚糖、结直肠癌、纳米载体、口服输送、药物靶向、纳米技术
癌细胞膜包裹纳米粒子在乳腺癌诊断和治疗中的研究进展
近年来，乳腺癌已成为女性癌症死亡的首要原因（1）。乳腺癌的早期诊断和有效治疗是降低死亡率的关键。但传统的乳腺癌诊断方法往往依赖于组织活检，受限于取样误差和侵袭性，且缺乏有效的诊断方法检测乳腺癌转移性病变。此外，乳腺癌化疗的全身副作用对有基础疾病患者的生存构成挑战。为了改善这一问题，近年来，纳米粒子药物递送系统被广泛研究，用于靶向递送分子探针/治疗药物，实现乳腺癌的早期精准诊断和治疗。然而，纳米粒子的靶向性不足及存在肿瘤免疫抑制等问题，导致治疗效果降低和肿瘤复发（2，3）。近年来，有学者在乳腺癌模型治疗中发现，经过癌细胞膜修饰的纳米粒子比未修饰的纳米粒子具有更好的免疫逃逸能力、通透性和靶向性，使治疗/诊断药物更容易在靶向位置聚集，这为乳腺癌治疗提供了新的思路和方法。
生物工程 - UBC 图书馆开放馆藏
摘要：细胞外囊泡 (EV) 因其纳米级尺寸、稳定性和生物相容性而极有希望成为药物输送载体。EV 具有天然的靶向能力，可以穿越很长的距离到达目标细胞。这种长距离器官趋向性和穿透难以到达的组织（包括大脑）的能力引起了人们对使用 EV 进行药物靶向输送的兴趣。此外，EV 可以从个人的生物体液中轻松获取，使其特别适合个性化医疗应用。然而，未经修饰的 EV 的靶向能力已被证明不足以用于临床应用。人们曾多次尝试对 EV 进行生物工程改造，以微调其靶向结合。在这里，我们总结了有关天然 EV 天然靶向能力的当前知识状态。我们还批判性地讨论了使 EV 表面功能化的策略，以实现对特定组织和细胞的卓越长距离靶向性。最后，我们回顾了实现 EV 纳米载体特定靶向结合所面临的挑战。
免疫细胞膜包覆纳米粒子用于靶向心肌缺血/再灌注损伤治疗
4 这些作者贡献相同 *通信：darcy_pann@hotmail.com 收到：2023 年 5 月 8 日；接受：2023 年 6 月 8 日；在线发表：2023 年 6 月 19 日；https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100015 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。引用：Lu H.、Wang Y. 和 Yu R. (2023)。免疫细胞膜包被的纳米粒子用于靶向心肌缺血/再灌注损伤治疗。创新医学 1(1)，100015。急性心肌梗死 (MI) 仍然是一种严重的疾病，在世界范围内造成大量死亡和残疾。早期有效地应用血栓溶解疗法或直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）进行心肌再灌注可以减少MI的规模。然而，恢复缺血心肌血流的过程可能导致心肌细胞死亡，即心肌再灌注损伤。由于治疗缺乏靶向性和细胞因子相互作用的复杂性，目前仍然没有有效的治疗方法来保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）。纳米医学一直走在医学的前沿。然而，纳米粒子（NPs）具有几个局限性，例如靶向性差，生物稳定性差以及在体内易被免疫系统清除。因此，提出了一种免疫细胞膜包裹NPs的方法来解决这些问题。最近，通过细胞膜包裹药物进行疾病的靶向治疗受到越来越多的关注。免疫细胞膜包覆纳米粒子的技术进展可实现对病灶的高靶向性、高特异性和低副作用，在治疗MIRI方面具有巨大潜力。本文讨论了细胞衍生的膜包覆纳米系统、其制备工艺以及这些仿生系统在减轻MIRI损伤方面的适用性。最后，还介绍了其临床转化的前景和挑战。
尺寸减小的质粒中的 Cas9 切割序列可增强原代人类 T 细胞中 CAR 的非病毒基因组靶向性
荆瑞平，焦佩玲，陈建军，孟晓燕博士，吴晓，段永刚博士，尚凯，钱琳，孙杰教授 浙江大学医学院附属第一医院细胞生物学系和骨髓移植中心 杭州 310058，中国 电子邮件：sunj4@zju.edu.cn 荆瑞平，焦佩玲，陈建军，孟晓燕博士，吴晓，段永刚博士，尚凯，钱琳，孙杰教授 浙江大学血液学研究所 & 浙江省干细胞与免疫治疗工程实验室 杭州 310058，中国 荆瑞平，焦佩玲，陈建军，孟晓燕博士，吴晓，段永刚博士，尚凯，孙杰教授 浙江省系统与精准医学实验室 浙江大学医学中心 杭州 310058，中国 黄勇，高晓燕教授浙江省西湖大学生命科学学院杭州 310058 刘菁，尹文教授浙江大学生物医学工程与仪器科学学院生物医学工程教育部重点实验室杭州 310058
纳米颗粒药物向大脑输送的综合研究：机器学习技术的应用
摘要：将药物输送到大脑中的特定靶组织和细胞对大脑治疗提出了重大挑战，这主要是因为人们对纳米颗粒 (NP) 特性如何影响药物生物分布和脱靶器官积累的理解有限。本研究通过使用基于收集包含数值和分类特征的 403 个数据点的大型数据集的各种预测模型来解决先前研究的局限性。机器学习技术和综合文献数据分析被用于开发预测 NP 输送到大脑的模型。此外，通过系统分析药效学参数（例如血浆曲线下面积），分析了负载药物和 NP 的物理化学性质。分析采用了各种线性模型，特别强调了表现出卓越准确性的线性混合效应模型 (LMEM)。通过鼻腔和静脉途径制备和施用两种不同的 NP 配方，验证了该模型。在各种建模方法中，LMEM 在捕捉潜在模式方面表现出色。释放速率和分子量等因素对脑靶向性有负面影响。该模型还表明，当药物是 P-糖蛋白底物时，对脑靶向性有略微的积极影响。关键词：纳米粒子、鼻腔内给药、脑、AUC、预测、线性回归、线性混合效应
基于牛奶外泌体的pH/光敏药物系统增强对口腔鳞状细胞癌的抗癌活性
为了克服这些缺陷，2010 年首次分离出牛奶来源的外泌体（参考文献 18），并因其可用性、成本和无毒性而逐渐发展成为潜在的药物递送载体。10 该载体已被证明可以降低游离 Dox 19 的全身毒性并增强药物在肿瘤组织中的蓄积。据报道，负载化疗药物的牛奶来源的外泌体对肺癌和乳腺癌表现出更好的抗肿瘤效果。10,20 更重要的是，由于牛奶来源的外泌体可以穿过胃肠道屏障，未来口服化疗可能会实现。21 然而，由于其被动靶向性，负载化疗药物的外泌体会大量积聚在各个器官中，并可能对肝脏、肾脏或心脏造成损害。 16 因此，有必要通过主动靶向策略提高外泌体的肿瘤靶向性。Alvarez 等提出利用神经元特异性 RVG 肽修饰的 DCs 衍生外泌体，并装载治疗性 siRNA，用于治疗阿尔茨海默病。
2024; 14(2): 830-842. doi: 10.7150/thno.90071 研究论文 季铵化促进载有 mRNA 的脂质类纳米粒子从脾脏向肺脏的趋向性转化
背景：由于绝大多数先进的mRNA递送系统优先在肝脏中积累，对非肝脏mRNA递送平台的开发需求正在加速增长。方法：在本研究中，我们通过N-季铵化策略制备了阳离子脂质类纳米组装体。研究了它们的物理化学性质、体外mRNA递送效率和小鼠的器官向性。结果：在脂质类纳米组装体上引入季铵基团不仅增强了其体外mRNA递送性能，而且在小鼠静脉注射后完全改变了它们从脾脏到肺部的向性。季铵化脂质类纳米组装体对肺部表现出超高的特异性，主要被肺部免疫细胞吸收，导致超过95%的外源性mRNA在肺部翻译。此类mRNA递送载体即使在环境温度下储存一年以上后仍保持稳定。结论：季铵化为设计新的肺靶向 mRNA 递送系统提供了一种无需掺入靶向配体的替代方法，这应该会扩展 mRNA 对肺部疾病的治疗适用性。
大脑天生具有预测能力吗？探索语言处理中的前瞻与后瞻
预测是人类思维的一个特征。但是，如果说思维是一台“预测机器”，并且像人们经常声称的那样天生具有前瞻性，那么这是什么意思呢？在自然语言中，许多上下文都不容易以前瞻性的方式预测。例如，在英语中，许多常用动词本身并不具有独特的含义，而是依靠其后的一个或多个单词来变得有意义。在阅读 take a 时，处理器通常无法轻易预测 walk 是下一个单词。但是，当 walk 跟在 take a 后面时，系统可以“回顾”并更容易地整合 walk（例如，与 * make | get | have a walk 相反）。在本文中，我们为语言处理中前瞻性和后向性的重要性提供了进一步的证据。在两个自定进度的阅读任务和一个眼动追踪阅读任务中，我们发现证据表明，成年英语母语人士对单词前向和后向条件概率的敏感性显著预测了阅读时间，超过了阅读延迟的心理语言学预测因素。我们得出结论，前瞻性和后向性（预测和整合）似乎都是语言处理的重要特征。因此，我们的研究结果表明，将心智称为本质上向后“看”的“整合机器”同样有意义。