靶向药物输送系统旨在提高靶组织或器官的治疗效果,同时降低全身输送相关的脱靶毒性。磁性药物靶向已被证明是一种有效的策略,它利用磁场和氧化铁载体在体内操纵治疗剂。然而,目前磁体的有效靶向范围将这种方法限制在小动物实验或人体浅表部位。在这里,我们生产出可临床转化的磁体设计,能够增加组织对磁场和场梯度的暴露,从而增加载体的积累。首先使用简单的血管流动系统在体外评估氧化铁纳米粒子的捕获效率。其次,使用一系列不同的磁体设计在体内评估磁靶向后这些粒子的积累。我们观察到,与传统的 1 T 圆盘磁体相比,我们的定制磁体的有效靶向深度增加了 4 倍。最后,我们表明这种磁铁可以轻松扩展到人体尺寸比例,并有可能将 100 纳米粒子瞄准人体特定位置 7 厘米深处。© 2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
在本文中,我们将研究意向性在生物世界中是如何出现的,它的表现需要什么条件,高等动物在与环境的结构耦合中是如何客观地处理它,将它(意向性)作为一种真正的生物现象与在复杂和人工的控制论信息系统中实例化有意识和有意图的智能的困难联系起来。更具体地说,我们指的是像正统的认知主义所倡导的那样,通过人工智能 (AI) 装置在计算机、机器人和机器人中尝试这样做。值得强调的是,这个意向性问题与我们在之前的作品中已经讨论过的问题(人工智能和意识问题;人工智能和计算的极限)密切相关,因为只有活着的生物系统或生物才能够同时拥有这三种非常重要的能力 - 属性;即:意识、意向性和情感。关键词
心力衰竭仍然是全球的主要健康负担。尽管在阐明疾病发展背后的分子机制方面取得了巨大进展,但标准疗法却没有以同样的速度发展。多功能信号分子 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 近年来因其在慢性病环境中的适应不良重塑和心律失常中的核心作用而受到广泛关注。然而,这些基础科学发现尚未转化为人类患者的新疗法。本综述探讨了开发以 CaMKII 信号为靶点的转化疗法以消除慢性病环境中的病理重塑的前景和障碍。讨论了小分子设计方面的努力,以及利用新化合物递送途径和/或遗传方法来影响心脏 CaMKII 信号的替代靶向方法。这些替代策略为克服限制新疗法发展的一些挑战带来了希望。
(图 1)。在造血细胞中,淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言,结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过,其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型,每种类型的 TME 特征都不同。例如,具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷,并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而,大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低,髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而,一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等,内皮细胞和成纤维细胞密度高。
摘要 立方体是纳米生物工程的产物,是一种自结构脂质纳米粒子,其作用类似于载药的诊断探针。本文,我们描述了一种制备组合载药立方体的简单方法,经原理验证,该立方体具有治疗癌细胞的作用以及诊断能力。抗癌药物顺铂和紫杉醇组合装载在立方体中。立方体上涂有一层聚-Ɛ-赖氨酸,这有助于避免药物最初的爆发性释放,并允许缓慢和持续释放以获得更好的疗效。用透射电子显微镜对立方体进行成像,并通过差示扫描量热法和X射线衍射图研究在体外分析其分散性。显微图像描绘了球形多角结构,很容易区分。分析表明,药物均匀分散在整个立方体中。通过 zeta 电位测量、体外释放和包封率研究进行了进一步表征。体外研究表明,立方体涂层最初成功地减少了药物的爆发性释放,并证实了随着时间推移,药物释放缓慢而持续。使用人肝癌 HepG2 细胞系评估了涂层、未涂层和空白立方体的细胞毒性比较,发现这些制剂完全无毒,与空白制剂相似。通过阻抗测量和荧光成像证实了立方体对 HeLa 细胞的治疗效果。此外,用涂层组合立方体处理的细胞阻抗降低证明了 HeLa 细胞的损伤,这通过荧光显微镜得到证实。
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