结核病是一个在全球范围内的问题,由于抗药性不断发展,对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物,并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白(ACP)还原酶(INHA)是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中,我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值(0.6±0.94 µm)类似于异念珠菌,但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株(MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL)也有效。分子对接研究表明,这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
由于政府政策不断促进绿色替代品对有毒石化物质的替代品,最近在开发绿色腐蚀抑制剂方面的研究工作已经加剧。当前工作的理解是开发出源自4-氨基氨基氨酸的新型绿色和可持续的腐蚀抑制剂,以有效防止在腐蚀性环境中碳钢腐蚀。重量法被用于研究4--((呋喃-2-甲基甲基)氨基)反吡啶(FAP)和4-(((((吡啶-2-基甲基)氨基)抗吡啶)抗吡啶(PAP)的敏感性钢(1 M HCl中)1 M HCl。FAP和PAP分组为量子化学计算。dft用于使用在HCl中测试的抑制剂来确定碳钢腐蚀抑制的机理。结果表明,这些经过测试的抑制剂可以有效抑制1.0 M HCl的低碳钢腐蚀。在0.0005 m时,这些抑制剂的FAP和PAP效率分别为93.3%和96.5%。这些抑制剂在低碳钢表面遵守Langmuir吸附等温线。吸附能量的值,表明FAP遵循化学和物理吸附。
在不同领域的关系和应用。1–3由两个或更多供体中心组成的多齿配体可以连续延伸以特殊的模式延伸以产生一种聚合物形式,称为辅助聚合物(CPS); 4-12该术语是由J. C. Bailer在1967年引入的。13主要是,二羧酸盐和双吡啶基有机化合物用于设计CPS。CP的尺寸在很大程度上取决于有机连接器,金属节点和反应条件的性质,并且可以从1d延伸至2D和3D。在2D或3D CP中存在适当的孔隙度已定义了一种创新的材料,称为金属有机框架(MOF)。13–15 CPS/MOF,一类带有引人入胜的结构结构和拓扑结构的杂交多功能晶体材料已被广泛用于气体存储和分离,催化,感应,磁性,药物,药物递送,生物技术,生物技术,电导率,蛋白电导率,智能设备的制造等目前,全球主要的挑战是停止C级排放,探索绿色能源资源并保持零能源损失。 具有智能电导率和可持续性的材料高度优势。 有了这个期望,许多研究小组致力于将许多此类材料设计为目前,全球主要的挑战是停止C级排放,探索绿色能源资源并保持零能源损失。具有智能电导率和可持续性的材料高度优势。有了这个期望,许多研究小组致力于将许多此类材料设计为
多年的研究致力于寻找实现这一目标的新的高效系统。在光驱动的CO 2降低中,[4]需要光敏剂(PS)来收集太阳能和催化剂(CAT)以减少二氧化碳。两者都可以是同质的或异质的。添加了牺牲电子供体(E-d)以关闭催化循环并再生光敏剂的基态。在同质系统中,PS和CAT均主要是基于过渡金属的,并且很少基于有机物。,[5],[6] [7],尽管贵金属具有出色的光化学和电化学特性(例如ru,ir,re),使用3D金属的环保替代系统(例如mn,Fe,co,ni)正在变得更有竞争力。[8]通常,3D金属仅表现出两个可能的氧化态,从而导致形成了两极的还原产物,例如一氧化碳,甲醛或甲酸或甲酸。分子氢是相关的,选择性差异很大。CO和H 2作为产品(也称为同性气)的混合物构成了以更生态的方式产生燃料的机会[9],要么是这样(用于燃气涡轮机)[10]或通过进一步的反应(例如产生甲醇)。[11]
1。Barin-Le Guellec C,Lafay-Chebassier C,Ingrand I等。与含有氟脂膜的化学疗法方案相关的毒性:法国的现实生活评估。EUR J癌。 2020; 124:37-46。 doi:10.1016/j.ejca.2019.09.0282。VanKuilenburg ABP。 二氢嘧啶脱氢酶以及5-氟尿嘧啶的效率和毒性。 EUR J癌。 2004; 40(7):939-950。 doi:10.1016/j.ejca.2003.12.004 3。 Etienne MC,Lagrange JL,Dassonville O等。 癌症患者中二氢吡啶二氢化胺的种群研究。 J Clin Oncol。 1994; 12(11):2248-2253。 doi:10.1200/jco.1994.12.11.2248 4。 Mattison LK,Fourie J,Desmond RA,Modak A,Saif MW,Diasio RB。 与高加索人相比,非裔美国人二氢吡啶酶缺乏酶缺乏症的患病率增加。 Clin Cancer Res。 2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。EUR J癌。2020; 124:37-46。 doi:10.1016/j.ejca.2019.09.0282。VanKuilenburg ABP。二氢嘧啶脱氢酶以及5-氟尿嘧啶的效率和毒性。EUR J癌。 2004; 40(7):939-950。 doi:10.1016/j.ejca.2003.12.004 3。 Etienne MC,Lagrange JL,Dassonville O等。 癌症患者中二氢吡啶二氢化胺的种群研究。 J Clin Oncol。 1994; 12(11):2248-2253。 doi:10.1200/jco.1994.12.11.2248 4。 Mattison LK,Fourie J,Desmond RA,Modak A,Saif MW,Diasio RB。 与高加索人相比,非裔美国人二氢吡啶酶缺乏酶缺乏症的患病率增加。 Clin Cancer Res。 2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。EUR J癌。2004; 40(7):939-950。 doi:10.1016/j.ejca.2003.12.004 3。 Etienne MC,Lagrange JL,Dassonville O等。 癌症患者中二氢吡啶二氢化胺的种群研究。 J Clin Oncol。 1994; 12(11):2248-2253。 doi:10.1200/jco.1994.12.11.2248 4。 Mattison LK,Fourie J,Desmond RA,Modak A,Saif MW,Diasio RB。 与高加索人相比,非裔美国人二氢吡啶酶缺乏酶缺乏症的患病率增加。 Clin Cancer Res。 2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。2004; 40(7):939-950。 doi:10.1016/j.ejca.2003.12.004 3。Etienne MC,Lagrange JL,Dassonville O等。 癌症患者中二氢吡啶二氢化胺的种群研究。 J Clin Oncol。 1994; 12(11):2248-2253。 doi:10.1200/jco.1994.12.11.2248 4。 Mattison LK,Fourie J,Desmond RA,Modak A,Saif MW,Diasio RB。 与高加索人相比,非裔美国人二氢吡啶酶缺乏酶缺乏症的患病率增加。 Clin Cancer Res。 2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。Etienne MC,Lagrange JL,Dassonville O等。癌症患者中二氢吡啶二氢化胺的种群研究。J Clin Oncol。1994; 12(11):2248-2253。 doi:10.1200/jco.1994.12.11.2248 4。 Mattison LK,Fourie J,Desmond RA,Modak A,Saif MW,Diasio RB。 与高加索人相比,非裔美国人二氢吡啶酶缺乏酶缺乏症的患病率增加。 Clin Cancer Res。 2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。1994; 12(11):2248-2253。 doi:10.1200/jco.1994.12.11.2248 4。Mattison LK,Fourie J,Desmond RA,Modak A,Saif MW,Diasio RB。与高加索人相比,非裔美国人二氢吡啶酶缺乏酶缺乏症的患病率增加。Clin Cancer Res。 2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。Clin Cancer Res。2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。 有santé。 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。 2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。 2022年9月20日访问。 6。 Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。2006; 12(18):5491-5495。 doi:10.1158/1078-0432.ccr- 06-0747 5。有santé。二氢嘧啶脱氢酶缺乏症测试,以防止与氟亚胺相关的严重毒性。2018。https://www.has-sante.fr/jcms/c_2891090/en/screening-for-dihydropyrimidine-dehydredrogenate-debogenate-decorigation-to-decrase-the-the-the-the-the--------------卡皮替替滨 - 纳阿塔brief。2022年9月20日访问。6。Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。 DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。Meulendijks D,Henricks LM,Sonke GS等。DPYD变体的临床相关性C.1679T> G,C.1236G> A/HAPB3和C.1601G> A作为严重氟吡啶相关毒性的预测因素:对个体患者数据的系统综述和荟萃分析。lancet oncol。2015; 16(16):1639-1650。 doi:10.1016/s1470-2045(15)00286-72015; 16(16):1639-1650。 doi:10.1016/s1470-2045(15)00286-7
b'figure 1。类似药物样的小分子与MIR21结合。我们基于常见的2--((5-(5-(piperazin-1-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4(3H) - 一种结构,并分析了它们与PRE-MIR-21结合使用通用NMR ASSAIN 1,2。在NM中部范围内,称为45(a)和52(b)的两种化合物具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物(表1)显示出明显降低的亲和力(5-10倍差)(C)。1 H NMR配体检测到的滴定,以评估候选化合物的结合:将浓度的RNA添加到含有100 m小分子的溶液中,该溶液中含有50 mM pH 6.5的氘化TRI的缓冲液中的小分子,以及250 mm NACL,NACL,50 mm KCL,KCL和250 mm KCL和2 mmmmmmmmmgcl 2。随着增加量的小分子与RNA结合,1小时线宽增加,而NMR峰高相应降低。相对于内标(DSA),从峰高的降低降低来计算结合小分子的分数。曲线饱和为1的值表示存在具有子-UM亲和力的主要单位位点;相比之下,无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和,并显示了几乎线性滴定曲线,这表明了非特异性结合(有关所有测试化合物的结构,请参见表1)。可以通过将数据点拟合到结合等温线来计算近似结合常数。化合物52的数据拟合对应于近似K d = 200 nm,而化合物45和49(表1)均具有K d = 600 nm。
氯化已被深入研究,用于用于水消毒和消除污染物,原因是其效率和便利性;但是,氯和次氯酸盐的产生和运输是能量消耗且复杂的。在这项研究中,通过P-P堆栈吸附方法合成了由蒽醌-2-磺酸盐(AQ2S)和石墨烯组成的新型二元光敏剂;这种化合物可以使用现场氯的产生来氯化有机污染物。在这种光敏的降解过程中,磺吡啶(间谍)被选为模型污染物,并被氯化物光敏氧化过程中产生的反应性物种(Cl 2-,Cl和O 2-)分解。合成的AQ2S/石墨烯表现出优异的活性,在可见光照射12小时后,间谍的降解率超过90%,动力学常数为0.2034H 1。结果表明,在pH 7间谍溶液中,AQ2S的重量百分比为21%的20 mg aq2s/gr,1 mol/l cl的动力学速率达到0.353 H 1的最高动力学速率。自由基捕获实验表明,Cl 2-和O 2是在太阳光下参与间谍分解的主要物种。通过进行五次连续运行的循环实验来验证该复合材料的可重复性和稳定性。这5次运行后,光降解的能力仍然超过90%。当前的研究为水相控制提供了一种能量和简单的手术方法。©2021哈尔滨技术学院。由Elsevier B.V.代表中国环境科学研究所,中国环境科学学院出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
摘要:块共聚物的定向自组装(DSA)是用于构图sub-10 nm特征的最有希望的图案技术之一。但是,在如此小的特征大小上,为DSA过程制造指导模式变得越来越困难,并且有必要探索DSA的替代指导方法,以实现长期有序的对齐方式。在这里,我们报告了三封闭共聚物的自我对准组装,聚(2-乙烯基吡啶)-b-丙烯 - b-polystyrene- b-poly(2-乙烯基吡啶)(p2vp- b -PS-b -ps- b -p2vp)在中性石墨烯纳米骨上的含量为p2v的中性石墨烯含量(p2vp- b -ps- b -p2vp)通过溶剂蒸气退火。组装的P2VP-B-PS-B-P2VP在石墨烯基板上表现出远距离的一维对准,沿垂直于石墨烯和基板边界的方向,其半迹尺寸为8 nm,这极大地阐明了传统化学化学上的化学上层状dsa所需的光刻分辨率。用石墨烯条纹之间的差距从10到100 nm不等,可以证明一个宽的处理窗口,从而克服了对指导模式宽度的限制,以具有相应的域间距。将间隙降低到10 nm时,P2VP-B -PS-B -P2VP在石墨烯和底物上形成了直线模式。蒙特卡洛模拟表明,在石墨烯纳米容器上的三嵌段共聚物的自我对准组件分别在石墨烯和SIO 2上的平行和垂直层片的边界上进行引导。模拟还表明,系统的肿胀允许链条快速重新排列,并快速退火任何未对准的晶粒和缺陷。在模拟中系统地研究了SIO 2和P2VP之间的相互作用强度对自组装的影响。关键字:石墨烯,三嵌段共聚物,溶剂蒸气退火,一维组装
摘要:尽管癌症中有针对性的疗法发展了,但多药剂(MDR)的问题仍未解决。大多数转移性癌症患者死于MDR。跨膜ef泵作为MDR的主要原因,但是最突出和最长的EF泵泵P-糖蛋白(P-GP)的早期抑制剂是消除了抑制剂。这些抑制剂已被用于治疗肿瘤的P-gp表达的情况下使用。因此,在临床环境中,在各自的EF漏水泵表达的情况下,将跨膜EF泵泵的抑制剂重新考虑为有前途的策略。我们发现了由ABCC4基因编码的对称ef泵泵MRP4的新型对称抑制剂。MRP4参与了多种癌症,并且对抗癌药物有抗性。所有化合物在过表达MRP4的细胞系测定中表现出比最著名的MRP4抑制剂MK571更好的活性,并且这些活性可能与对称分子框架内的芳族残基的各种替代模式有关。最佳化合物之一被证明是在细胞系模型中克服MRP4介导的抗性,以恢复抗癌药物敏感性作为概念证明。
表 1. 金 (I) 和银 (I) 衍生物以及游离配体和两种参考药物 - 顺铂和金诺芬 - 作为阳性对照在 72 小时孵育后对 Caco-2、MCF-7 和分化的 Caco-2 细胞的 IC 50 ( μ M) 值。还显示了选择性指数值。结果以至少三次测定的平均值 ± SE 表示。孵育 72 小时后。
