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World File Search System命运
核酸递送系统的尺寸对其在癌症治疗中命运的影响
核酸疗法正在成为一类有前途的药物，在基因水平上为癌症提供独特的治疗选择。然而，核酸疗法的药物适用性受到其低稳定性、差的膜通透性和低生物利用度的根本限制，因此必须使用递送载体。已经开发了各种用于核酸疗法的递送载体。已建立的核酸递送系统 (NADS) 在体内的命运大大影响递送效率和治疗效果。NADS 的物理化学性质（例如大小、电荷、形状等）对于 NADS 与体内各种生物屏障的相互作用至关重要，从而决定了 NADS 在体内的命运。纳米颗粒 (NP) 尺寸是决定 NADS 的血液循环、分布、肿瘤积聚和细胞摄取的重要参数。本综述简要介绍了NADS在癌症治疗中的各种生物学屏障，重点讨论了运载载体的粒径对NADS在体内命运及其治疗效果的影响，为NADS的合理设计提供了新的见解。
遗留冶金废物中锰的来源、命运和生态毒性
HAL 是一个多学科开放存取档案馆，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
单细胞基因组学研究斑马鱼发育细胞命运决定
近年来，单细胞基因组学的新发展通过实现对胚胎细胞类型和分化轨迹的系统分析，改变了发育生物学。正在进行的实验和计算方法开发旨在揭示基因调控机制，并提供有关发育细胞命运决定的更多时空信息。在这里，我们讨论单细胞基因组学的最新技术发展以及生物学应用，特别关注发育细胞命运决定的分析。虽然这里描述的方法通常适用于广泛的模型系统，但我们将重点讨论斑马鱼的应用，斑马鱼已被证明是建立单细胞基因组学新方法的特别强大的模型生物。
法航 447 航班的悲惨命运 - 圣诺伯特学院
当然，人为错误绝非无中生有。飞行员是复杂系统的一部分，该系统可以增加或减少飞行员犯错的概率。此次事故发生后，一个价值百万美元的问题是，是否可以在全世界范围内修改培训、仪表和驾驶舱程序，以便不再有人犯这种错误，或者，人为因素的加入是否总是会导致灾难性后果。毕竟，驾驶 AF447 的三名飞行员都是训练有素的飞行员，他们为世界上最负盛名的机队之一服务。如果他们能够将一架完好无损的飞机驾驶到海里，那么哪家航空公司可以振振有词地说：“我们的飞行员永远不会犯这种错误”？
致癌TRIM37连接三阴性乳腺癌的化学耐药性和转移性命运
TNBC患者的大多数临床死亡都是由于化学抗性和侵略性转移造成的，非洲年轻妇女的患病率很高。虽然肿瘤驱动器众多并且变化了，但转移过渡的驱动因素在很大程度上尚不清楚。在这里，我们发现了TNBC肿瘤在TRIM37网络上的分子依赖性，该网络使肿瘤细胞能够抵抗化学治疗和转移性应激。TRIM37指导的组蛋白H2A单泛素化强化DNA修复的变化，从而使TP53突变的TNBC细胞具有抗化疗的抗性。化学治疗药物通过ATM/E2F1/STAT信号触发了正反馈回路，从而在化学抗性癌细胞中扩增了TRIM37网络。TRIM37的高表达诱导转移性表型的转录组变化特征，并且对TRIM37的抑制显着降低了TNBC细胞的体内倾向。选择性递送TIM37特异性反义寡核苷酸，使用抗叶酸受体1-结合的纳米颗粒与化学疗法结合使用，在自发转移性鼠模型中抑制了肺转移。总的来说，这些发现将TRIM37建立为临床相关的目标，并提供了治疗干预的机会。
SCRL：利用加固学习来评估单细胞数据中的命运决策
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规范和非典型的PRC1差异促进了神经干细胞命运的调节
6 Riken综合医学科学中心发育遗传学实验室，1-7-22 Suehiro-Cho，Tsurumi-Ku，Yokohama，Kanagawa，Kanagawa 230-0045，日本。 摘要新皮层发育的特征是神经祖细胞（NPC）膨胀，神经发生和神经胶质发生的顺序相。 多肉体介导的表观遗传机制在调节发育过程中的谱系潜力中起着重要作用。 PolyComb抑制性复合物1（PRC1）的组成在哺乳动物中高度多样，并被认为有助于细胞命运的上下文特异性调节。 在这里，我们对规范PRC1.2/1.4和非典型的PRC1.3/1.5的作用进行了侧面副副作用，所有这些作用均在NSC增殖和分化中表达。 我们发现NSC中PCGF2/4的缺失导致在神经发生和神经胶原型相期间，PCGF2/4的删除大大减少和改变谱系命运，而PCGF3/5则起了较小的作用。 从机械上讲，编码干细胞和神经源性因子的基因由PRC1结合，并在PCGF2/4缺失时差异表达。 因此，与非典型PRC1相比，在增殖，神经源和神经胶原相比，在增殖，神经源和神经胶原阶段期间，规范PRC1在不同的PRC1亚复合体中有助于不同的阶段，而是在NSC调节中起着更重要的作用。 NPC增殖和的精确空间和时间调节6 Riken综合医学科学中心发育遗传学实验室，1-7-22 Suehiro-Cho，Tsurumi-Ku，Yokohama，Kanagawa，Kanagawa 230-0045，日本。摘要新皮层发育的特征是神经祖细胞（NPC）膨胀，神经发生和神经胶质发生的顺序相。多肉体介导的表观遗传机制在调节发育过程中的谱系潜力中起着重要作用。PolyComb抑制性复合物1（PRC1）的组成在哺乳动物中高度多样，并被认为有助于细胞命运的上下文特异性调节。在这里，我们对规范PRC1.2/1.4和非典型的PRC1.3/1.5的作用进行了侧面副副作用，所有这些作用均在NSC增殖和分化中表达。我们发现NSC中PCGF2/4的缺失导致在神经发生和神经胶原型相期间，PCGF2/4的删除大大减少和改变谱系命运，而PCGF3/5则起了较小的作用。从机械上讲，编码干细胞和神经源性因子的基因由PRC1结合，并在PCGF2/4缺失时差异表达。因此，与非典型PRC1相比，在增殖，神经源和神经胶原相比，在增殖，神经源和神经胶原阶段期间，规范PRC1在不同的PRC1亚复合体中有助于不同的阶段，而是在NSC调节中起着更重要的作用。NPC增殖和在新皮层，茎和祖细胞开发过程中的引入最初是增殖的，然后再依次引起注定到不同皮质层的神经元，然后产生星形胶质细胞和少突胶质细胞（Lodato＆Arlotta，2015年，2015年； Qian等人，2000年）。
可解释的机器学习，以预测地下水中五氯苯酚的命运和运输
五氯苯酚（PCP）是一种常见的顽固和有毒的地下水污染物，可抵抗降解，生物蓄积，并具有远程环境运输的潜力。采取适当的措施处理生命周期后果的污染物，需要更好地了解其在地下的行为。我们认识到，随着机器学习（ML）技术在环境应用中的到来，在受污染的地下水站点增强决策的巨大潜力。我们使用ML来增强对地下PCP传输特性动力学的理解，并确定影响其运输和命运的关键水力化学和水文地质驱动因素。我们证明了通过数据驱动方法提供的这种互补知识如何在两个高度受污染的瑞典地下水站点进行更有针对性的MONI进行和修复计划，并在此验证了该方法。我们评估了6种可解释的ML方法，3个线性回归器和3个非线性（即基于树的）回归体，以预测地下水中的PCP浓度。建模结果表明，发现简单的线性ML模型在没有任何缺失值的数据集的观察结果中很有用，而基于树的回归器更适合包含缺失值的数据集。考虑到在受污染的现场调查期间收集的数据集中缺少值很常见，这对于受污染的现场计划者和经理来说可能非常重要，最终降低了现场调查和监视成本。此外，我们使用SHAP（Shapley添加说明）方法解释了所提出的模型，以破译不同驱动因素在关键水力地球化学变量的预测和模拟中的重要性。其中，氯苯酚的总和在分析中具有最高的意义。除了模型，四氯苯酚，溶解有机碳和电导率外，还设置了该设置。因此，可以使用ML方法来改善对地下水污染运输动力学的理解，填补使用更复杂的确定性建模方法时仍然存在的知识空白。
解密脑脊液对干细胞命运的影响是增强临床疗法发育的新机制
神经干细胞（NSC）由于其强大的神经保护性和再生性质而成为细胞治疗的候选者的非常重要的希望。使用NSC的临床前研究表明，有足够的令人鼓舞的结果，可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。 然而，我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。 为了更好地理解它们，似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分，并发现它们在生理和病理学中的作用。 使用NSC在体内带来挑战，包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。 识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。 在这篇综述中，我们对大脑中存在的基本元素，脑脊液（CSF）的影响进行了更深入的研究，该元素仍然相对尚未探索。 其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案，最终促进了我们对中枢神经系统（CNS）再生和修复的知识。使用NSC的临床前研究表明，有足够的令人鼓舞的结果，可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。然而，我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。为了更好地理解它们，似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分，并发现它们在生理和病理学中的作用。使用NSC在体内带来挑战，包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。在这篇综述中，我们对大脑中存在的基本元素，脑脊液（CSF）的影响进行了更深入的研究，该元素仍然相对尚未探索。其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案，最终促进了我们对中枢神经系统（CNS）再生和修复的知识。