纳米颗粒有望用于药物输送应用,并具有多种临床批准的产品。但是,在实体瘤中获得高纳米颗粒的积累仍然具有挑战性。在这里我们表明,肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡(SEV)将纳米颗粒递送到肿瘤,揭示了基于纳米颗粒的肿瘤疗法的另一个障碍。肿瘤细胞在肿瘤微环境中分泌大量的SEV,然后结合进入肿瘤组织的纳米颗粒并将其传递到肝库普弗细胞中以降解。敲低Rab27a是一种控制SEV分泌的基因,可降低SEV水平并改善肿瘤组织中纳米颗粒的积累。与Rab27a在脂质纳米颗粒中共同包裹的抑制肿瘤和炎性蛋白质的信使RNA的治疗功效大大提高。一起,我们的结果表明,肿瘤细胞衍生的SEV是针对纳米颗粒肿瘤递送的防御系统,并且该系统可能是改善基于纳米颗粒的肿瘤疗法的潜在靶标。
细胞外囊泡(EV)是细胞间通信的使者,但是受体细胞解释EV消息的确切机制仍未完全理解。在这项研究中,我们探讨了电动汽车的起源,它们的蛋白质货物的起源以及受体细胞类型如何影响胚胎植入模型中对EV的细胞反应。我们使用定量聚合酶链(QPCR)对受体细胞中锌纤维蛋白81(ZNF81)基因表达的两种类型的EV进行了处理。还分析了EV货物的蛋白质组学含量。结果表明,Znf81基因的下调是接受性子宫内膜上皮细胞对滋养细胞衍生的EV的特定细胞反应。蛋白质货物分析表明,电动汽车的蛋白质组学因素取决于其原产细胞,因此可能会影响受体细胞对EV的反应。Furthermore, trophoblastic EVs were found to be speci fi cally enriched with transcription factors such as CTNNB1 (catenin beta- 1), HDAC2 (histone deacetylase 2), and NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), which are known regulators of ZNF81 gene expression.当前的研究提供了支持EV特异性存在的令人信服的证据,在这种情况下,电动汽车和受体细胞类型的特征共同有助于调节EV目标特定。此外,EV蛋白货物分析表明,转录因子与滋养细胞EV的特定功能之间存在潜在的关联。这种体外胚胎植入模型和ZNF81读出提供了一个独特的平台来研究自然细胞 - 细胞通信中的EV特定功能。
细胞外囊泡(EV)被人体的不同细胞分泌,并被认为是细胞间通信中的重要参与者。它们的生物学功能源于转移货物分子的能力,包括膜和胞质蛋白,脂质,核酸和代谢产物。evs,例如外泌体,更具体地说是干细胞衍生的外泌体,因为它们在各种疾病模型中作为无细胞诊断和治疗剂的潜在作用,包括皮肤,神经系统,心脏,肝脏和肾脏。搅拌坦克生物反应器是确保可靠,可再现和可扩展的细胞培养过程的强大工具,以满足干细胞对细胞和基因治疗应用的不断增长的需求。在这里,我们通过将生物反应器的参数控制与高速和超速离心的性能相结合,描述了从人脂肪衍生的干细胞(HADSC)的快速隔离工作流程。首先将细胞在DASBOX®迷你生物反应器系统中培养,然后通过高速离心机CR22N和Ultratifuge CP100NX的组合将分泌的电动汽车分离。使用这种方法,我们能够实现大量的纯净,完整的细胞外囊泡。
迄今为止,已经将各种聚合物与磷酸化组装以组装HV,许多聚合物已表现出长期稳定性。表1提供了这些组件的摘要,包括其构件的类型和比率(mol%或w/w%)以及对出版物的参考。脂质的选择通常取决于研究的目标或应用。Fully saturated lipid such as 1,2-dipalmitoyl- sn - glycero -3- phosphocholine (DPPC) or unsaturated zwitterionic lipids such as 1-palmitoyl-2-oleoyl- sn-glycero -3-phosphocholine (POPC), 1,2-dioleoyl- sn - glycero -3-phosphocholine (DOPC) or L - a -磷脂酰胆碱(大豆)(大豆PC)是第一个选择。在某些出版物中,最常用的亲水性块的聚合物是聚(乙二醇)(PEG)或提到聚(氧化乙基)(PEO)。相反,用作疏水块的聚合物更多样化,包括聚(1,2-丁二烯)(PBD),聚(异丁基)(PIB),聚(Dimethyl Siloxane)(PDMS)(PDMS)和聚(胆固醇甲基丙烯酸酯)(PCMA)。脂质和聚合物的化学结构在方案1中总结了。块共聚物分子质量通常位于1.2至20 kDa的范围内。块状分子质量的共聚物与脂质对应物具有更可比的大小。它们是在假定构造具有相似曲率的囊泡的早期,因此比高分子重量块共聚物更适合形成HV。电子邮件:ebk@inano.au.dk尽管看来显而易见的不匹配可能会导致脂质与块共聚物跨学科纳米科学中心(Inano)Aarhus大学之间的相位分离程度更高,但Gustave Wieds Wieds Vej 14,8000 Aarhus C,丹麦。
近年来,细胞外囊泡已成为中枢神经系统中细胞对细胞通信的关键介体。此外,由于它们能够越过血脑屏障的能力,它们可以到达外围,并作为神经退行性疾病中生物标志物的来源,以促进针对大脑的干预措施的诊断,预后和评估。课程的目的:1-向中枢神经系统中的学生,临床,学者和研究人员提供有关细胞外囊泡的最新知识,2-回顾细胞外囊泡在神经退行性疾病中的作用讲师和高级研究人员,临床医生和卫生工作者(医生;外科医生;医生;护士;技术人员)。
*通讯作者:Devika S Manickam 600 Forbes Avenue,453 Mellon Hall,匹兹堡,宾夕法尼亚州15282。电子邮件:soundaramanickd@duq.edu x/twitter:@manickam_lab电话:+1(412)396-4722
药房医疗必要性指南,以确定计划福利的覆盖范围,并发布以更好地了解做出覆盖范围决策的基础。考虑到个别成员的医疗保健需求,该计划逐案做出覆盖范围的决定。药房医疗必要性指南是针对被选定的治疗类或药物制定的,但被证明在有限的,定义的患者或临床情况下有效。它们包括基于当前文献审查的简洁临床覆盖标准,与服务领域的医生进行咨询,这些医生是特定领域的医学专家,FDA和其他政府机构政策,以及国家认证组织通过的标准。该计划每年修改和更新药房医疗必要性指南,或者如果有新的证据提示需要修订的新证据,则更频繁地。对于自保计划,覆盖范围可能会因福利文件的条款而异。如果在药房医疗必要性指南与自保成员的福利文件之间存在差异,则福利文件的规定将管理。治疗提供者完全负责成员的医疗建议和治疗。使用本政策不是付款的保证,也不是对特定索赔的最终预测。索赔付款在服务之日,福利协调,转介/授权和利用管理指南以及遵守规划政策和程序和索赔编辑逻辑时,均由会员资格和福利。
品牌是农业业务中最有价值的资产之一。地理品牌可以通过创建竞争性身份来在国家和国际市场中发挥基本作用。另一方面,某个地理区域中的果园所有者可以理解产品供应链的状态。尽管如此,很少有研究重点是品牌如何影响产品的供应链状态。因此,本研究旨在分析地理品牌对改善苹果供应链的影响。这项研究是根据调查方法进行的目标研究。通过在Damavand County的Apple Orchard所有者中分发360个问卷来收集数据,并通过简单的随机分配。Cochran的公式估计样本量。该研究工具是一项研究制作的问卷。通过结构方程建模分析数据。根据结果,根据特殊品牌价值,品牌忠诚度,品牌形象,品牌态度,品牌经验,品牌购买意图和品牌标识是发现可显着提高苹果供应链效率的组成部分。
摘要:神经因浮肿,在阿尔茨海默氏病,多发性硬化症和肝性脑病等神经系统疾病中至关重要,涉及复杂的免疫反应。细胞外囊泡(EV)在细胞间和器官间通信中起关键作用,影响疾病的疾病。evs是免疫系统中的关键介质,其中包含能够激活分子途径的分子,这些途径加剧了神经系统疾病中神经素的炎症过程。,来自间充质干细胞的电动汽车在减少神经蛋白的流量和认知降低方面表现出了有望。evs可以越过中枢神经系统屏障,周围免疫信号可以通过EV介导的通信影响大脑功能,从而影响屏障功能和神经蛋白的流量响应。了解大脑和其他器官内的EV相互作用可以公布神经系统疾病的新型治疗靶标。
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是,极化运输的调节机制尚不清楚。在这里,我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase,在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除(RAB6 DKO)两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中,神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外,从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体(SVP)的异常积累,从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外,Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言,我们的结果表明,RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。