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基因编辑治疗高胆固醇血症
摘要 综述目的 在此，我们总结了临床前研究的主要发现，这些研究测试了编辑肝脏基因可以降低血浆低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平，从而降低动脉粥样硬化心血管疾病风险的概念。 最新发现 选择性递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的针对前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 类型 9 (PCSK9) 的基因编辑工具到肝细胞，即通过封装到 N-乙酰半乳糖胺偶联的脂质纳米颗粒中，能够诱导小鼠和非人灵长类动物血浆 PCSK9 水平稳定降低约 90% 并同时降低 LDL 胆固醇水平 60%。小鼠研究表明，这项最先进的技术可以扩展到包括与血脂异常相关的其他靶点，例如血管生成素样 3 和几种载脂蛋白。摘要 使用基因编辑器有望在人类环境中降低血浆 LDL 胆固醇水平。然而，在这种方法取得临床成功之前，必须保证基因编辑的安全性。
干燥和热解会如何影响生物固醇的PFA- ...
McNamara，P.J.，Koch，J.D.，Liu，Z.，Zitomer，D.H.，2016年。热解可能是阳性的。wat。env。res。88（9），804-810
类固醇激素中与固有功能连通性变化相关的类固醇激素的昼夜波动
研究文章| Behavioral/Cognitive Diurnal fluctuations in steroid hormones tied to variation in intrinsic functional connectivity in a densely sampled male https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1856-23.2024 Received: 29 September 2023 Revised: 3 April 2024 Accepted: 6 April 2024 Copyright © 2024 Grotzinger et al.这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
急性冠状动脉综合征患者的低密度脂蛋白胆固醇，血压和葡萄糖的目标成就：中国心血管缔合数据库的发现 - IHEART Project
许多CVD危险因素，包括糖尿病[3，4]，超重/肥胖[4]，高血压[8]，烟草使用[4]，蔬菜和水果摄入量不足[4，9]，血脂性血症[10] [10]，身体活动不足[11]以及酒精消耗量[3]，饮酒[3]，作为原始撰稿人的贡献，包括原始撰稿人的贡献。这些因素与急性心肌梗死，中风，心力衰竭和心血管死亡的出现有关[12]。在对中国的代表性调查中，成年人的70.3％，40.3％和16.7％的成年人分别为≥1，≥2或≥3CVD风险因素[13]。同样，老挝首都Vientiane进行的一项2008年的调查发现，有59.8％的人口具有一到两个危险因素，而9.2％的人口显示了三个或以上[14]。马来西亚[15]和尼泊尔[16]的可比研究表明，成人总CVD危险因素的患病率高。先前的研究还比较了中国，日本和韩国控制高血压，糖尿病，高脂血症和行为风险因素的患病率[17]。一些学者采用了十年的跨截面数据集，比较了十个东南亚国家中CVD的代谢和行为风险因素[18]。
肿瘤微环境中的胆固醇代谢
胆固醇对细胞存活和生长至关重要，胆固醇稳态失调与癌症的发展有关。肿瘤微环境 (TME) 促进肿瘤细胞存活和生长，胆固醇代谢与 TME 之间的串扰有助于肿瘤发生和肿瘤进展。针对胆固醇代谢已在临床前和临床研究中显示出显着的抗肿瘤作用。在这篇综述中，我们讨论了胆固醇稳态的调节机制及其失调对癌症特征的影响。我们还描述了胆固醇代谢如何在七个特殊的微环境中重新编程 TME。此外，我们讨论了针对胆固醇代谢作为肿瘤治疗策略的潜力。这种方法不仅在单一疗法和联合疗法中发挥抗肿瘤作用，而且还减轻了与常规肿瘤治疗相关的不良影响。最后，我们概述了尚未解决的问题，并提出了未来研究胆固醇代谢与癌症关系的潜在途径。
CATH 2024：Cath-Alphaflow在CATH中的结构数量增加了一倍，并揭示了近200个新折叠 倒下的Apple检测作为辅助任务-UCL Discovery 使用环状伏安法的壳聚糖/还原石墨烯氧化石墨烯/锰二氧化碳改性电极检测胆固醇 药物交付科学与技术杂志 通过原位转化的脑室区域神经干细胞的原位转化
CATH（https://www.cathdb.info）从PDB中的实验蛋白结构和Alphafold数据库（AFDB）中预测的结构中分类的域结构。为了应对预测数据的规模，已经开发出一种新的NextFlow工作流量（Cath-Alphaflow），以将高质量的域分类为CATA超家族，并识别新颖的折叠组和超家族。Cath-Alphaflow使用一种新型的基于结构的结构域边界预测方法（Chainsaw）来识别多域蛋白质中的域。我们将CATA-AlphaFlow应用于未在21种模型生物体中的CATH和AFDB结构中分类的PDB结构，使CATH扩大了100％以上。域用于播种新颖的折叠，从PDB结构（2023年9月发行）中提供253个新折叠，而来自21个模型器官的蛋白质组织的AFDB结构中有96个。在可能的情况下，使用（i）从AFDB/uniprot50中的结构亲戚的注释中获得（i）预测（i）预测功能注释。我们还预测了功能部位和高度保守的残基。有些折叠与重要功能有关，例如光合作用的适应（感染植物），铁粘酶活性（在真菌中）和产后精子发生（在小鼠中）。Cath-Alphaflow将使我们能够在AFDB中识别更多的天主关系，从而进一步构成蛋白质结构景观。2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecom- mons.org/licenses/4.0/）。
回顾具有类固醇硫酸酶缺乏症个体（X连锁鱼质的个体）的文章心律失常：候选解剖学和生化途径
循环类固醇，包括性激素，会影响心脏发育和功能。在哺乳动物中，类固醇硫酸酶（STS）是从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶，从而改变其活性和水溶性。最近的研究表明，XP22.31遗传缺失包括STS（与罕见的皮肤病学条件相关的STS X-C-C-C-C-C-C-RINCHTHYTHYOSIS）和STS基因内的常见变体与心律失常的风险显着升高，显着升高，显着呈纤维纤维纤维纤维化/自由度。在这里，我们将新兴的基础科学和临床发现牵涉到结构性心脏异常（特别是间隔缺陷）作为这种增加风险的介体，并提出了候选细胞和生化机制。最后，我们考虑了如何进一步研究STS活动与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
神经类固醇：机械考虑和临床前景
与本期部分中描述的其他类别的治疗类别一样，已经研究了数十年的神经活性类固醇，但已成为新的快速作用，耐用抗抑郁药的新类别，具有从以前的抗抑郁药和本期其他化合物中具有独特作用机理。神经活性类固醇是孕激素的天然衍生物，但事实证明是外源治疗的有效。最好的理解机制是对GABA A受体的阳性变构调节，其中亚基选择性可能会促进其作用的影响。从机械上讲，有一些理由认为神经活性类固醇可能会与其他GABA调节剂的责任分开，尽管正在进行研究。也可能与临床途径在内的细胞内靶标可能与利益作用有关。进一步发展的优势和机会包括利用非gabaergic靶标，结构类似物，天然类固醇的酶促产生，前体负荷和新型制剂。行为效应的分子机制尚未完全理解，但是对参与情绪加工的大脑网络状态的研究表明，对情感状态的强大影响不大，至少在包括苯并二氮卓类（包括苯并二氮卓类药物）的其他一些GABA能药物中也不明显。正在进行的神经活性类固醇的研究将进一步阐明这些化合物的大脑和行为影响以及疾病基础的可能性。
青春期前连续的饮食叶酸forti forti forti forta forts ...fatostatin通过减少SREBP2介导的胆固醇代谢在肿瘤渗透T淋巴细胞
FATOSTATIN是否施加免疫调节作用取决于SREBP2介导的胆固醇代谢引起的ER应激的抑制。实时PCR结果表明，与对照组相比，TS组的EIF2AK3，ATF4，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，XBP1（XBP1的活性形式）显着上调，但仅由Fatostatin降低了这些基因，XBP1中的一种（图。7a）。同时，还发现Fatostatin抑制了与UPR相关基因DDIT3的表达（图7a）。此外，ER中反应性氧（ROS）水平的流式细胞仪和免疫荧光的结果也显示出fatostatin干预后相似的抑制作用（图7b-d）。进一步验证Fatostatin的免疫调节作用取决于XBP1介导的ER