摘要。目标。在15年内,在15年内,在类风湿关节炎(RA),银屑病关节炎(PSA)和障碍性脊柱炎(AS)中,研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物(DMARD)治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心,荷兰雷德(Reade)的常规护理中,在2004年至2019年之间,在2004年至2019年之间,在2004年至2019年之间,在2004年至2019年之间,在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期(2004-2008),中级(2009-2013)和最近(2014- 2018年)。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异,然后进行COX回归对估计危险比(HRS)。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者,有63%的RA,19%的PSA和19%的AS;女性为65%。随着时间的流逝,药物存活率显着降低(总体p <0.001),主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组,药物持续的HR为2.04(95%CI 1.71-2.43,p <0.001),中间组的HR为1.92(95%CI 1.58-2.35,p <0.001)。药物的生存时间在疾病之间显着差异(总体p <0.001),主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58(95%CI 0.47-0.73,p <0.001),RA与AS的HR为0.63(95%CI 0.51-0.78,p <0.001)。结论。患有RA,PSA和目前开始生物学(TNFI)疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用,并需要提前切换。患有RA,PSA和目前开始生物学(TNFI)疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用,并需要提前切换。
结果:初步搜索显示有 765 项研究。根据纳入标准,只有 10 篇文章符合条件,这些文章报告了服用不同药物后唾液变化对 MRONJ 的影响。共纳入 272 例 MRONJ(35% 为女性,32% 为男性,32% 未报告性别),诊断时平均年龄为 66 岁。接受双膦酸盐、类固醇、化疗、沙利度胺、干扰素和激素治疗的患者唾液流量减少与 MRONJ 发生之间的关联显著更高。此外,由于唾液微生物组谱、细胞因子谱、白细胞介素、亚牛磺酸和结合蛋白的变化,双膦酸盐、地诺单抗和其他骨改良剂显示出发生 MRONJ 的风险显著增加。
1 约翰霍普金斯大学医学院放射肿瘤学和分子放射科学系,美国马里兰州巴尔的摩 21231;ycao17@bwh.harvard.edu(YC) 2 哈佛医学院丹娜法伯/布莱根和妇女医院癌症中心放射肿瘤学系,美国马萨诸塞州波士顿 02115 3 约翰霍普金斯大学医学院 Russell H. Morgan 放射学和放射科学系,美国马里兰州巴尔的摩 21231;michael.a.jacobs@uth.tmc.edu(MAJ) 4 马里兰大学医学智能成像(UM2ii)中心、马里兰大学医学院诊断放射学和核医学系,美国马里兰州巴尔的摩 20201 5 北卡罗来纳大学放射肿瘤学系,北卡罗来纳州教堂山 27514,美国; xuguang_chen@med.unc.edu 6 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所神经放射科 55905 7 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院神经外科系 21231 8 美国德克萨斯州休斯顿市麦戈文医学院诊断与介入影像系 77030 * 通讯地址:kleinla@jhmi.edu
(Am J Clin Oncol 2023; 00:000 - 000)B雨转移通常很难管理,通常会降低患者的生活质量,从而表现出迹象和症状,例如头痛,人格变化,记忆力,癫痫发作等。不同的治疗技术,例如全脑放射疗法,立体定向放射外科手术(SRS),伽马刀等。已用于治疗脑转移。目前,由于多叶胶胶的设计以及无需过滤器的光束(FFF)的发明,SRS被广泛用于治疗脑转移。1不幸的是,辐射坏死(RN)是该治疗技术的常见不良影响,因为将高剂量的辐射递送到一个分数或几个分数中。该技术被称为低分定位式放射疗法。2015年,Kohutek等人2报道说,使用SRS Technique在25.8%的治疗脑病变中观察到RN。Minniti等人3进行了一项研究,研究了SRS治疗后脑放射性症的风险,并显示24%的治疗病变发生了RN。诊断患有神经系统症状的患者通常接受诊断测试,包括磁共振成像(MRI)。4后续成像通常是为了监测放射疗法的治疗效果,以评估治疗反应,例如完全或部分反应,进行性疾病,稳定疾病等。不幸的是,由于血脑屏障的破坏,RN和肿瘤的过程在常规MRI序列上看起来相似。5因此,对于临床医生和放射科医生来说,至关重要的任务是将RN和肿瘤复发与这些MRI图像区分的能力。最近,放射素学已用于医学中,包括放射疗法,以预测或评估治疗结果。不同的研究已经使用放射线学进行了分析和评估后续图像。6 - 8在该领域,MRI起着至关重要的作用,因为MR图像能够产生有关大脑和其他颅骨结构的卓越解剖信息,这些信息比其他成像方法更清晰,更详细。此外,MRI是一种无创和无损的方法,可反复检查肿瘤以评估对治疗的反应,因此可以将其整合到治疗策略中。6放射素学是一种从医学图像中提取可最小数据的方法,并在肿瘤学中广泛使用。从MR成像中提取这些数据并将其与潜在的组织动态联系起来具有扩大癌症成像研究范围的巨大潜力。此外,放射线学是一种无创方法,可提供无限信息,可用于癌症检测,预后确认,对治疗的反应前词和疾病监测
转移是癌细胞脱离原发性肿瘤,穿过血液或淋巴系统并在远处组织中形成新肿瘤的过程。转移性传播的首选部位之一是大脑,影响了所有癌症患者的20%以上。由于原发性肿瘤的治疗方法的改善,该数字正在稳步增加。立体定向放射外科手术(SRS)是少量或适度的脑转移(BMS)患者的主要治疗选择之一。SRS经常发生的不良事件是辐射坏死(RN),这是正常组织细胞死亡引起的炎症状况。一个主要的诊断问题是,由于标准磁共振图像(MRIS)的相似性,RN很难与BM复发区分开。但是,这种区别是选择最佳治疗方法的关键,因为RNS经常在没有进一步干预的情况下解决,而复发BMS可能需要开放脑部手术。最近的研究表明,RN的增长动力比复发性BMS更快,这提供了一种区分这两个实体的方法,但是对于这些观察结果,没有提供机械性解释。在这项研究中,根据增加复杂性的数学模型开发了计算框架,为BMS复发与RN事件的差异生长动力学提供了机械解释,并解释了观察到的临床现象学。模拟的肿瘤复发的生长指数大大小于由于SRS与BMS相邻的正常脑组织造成的损伤所致的炎症的组,因此导致RN。ROC曲线具有合成数据具有最佳阈值,可最大程度地提高生长指数β∗ = 1的灵敏度和特异性值。05,非常接近患者数据集中观察到的。
史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)和有毒表皮坏死溶解(十)是罕见的,潜在的威胁生命的综合症,其特征是坏死性表皮和粘膜病变的发展。SJS/10的最常见病因原因是药物诱导的机制。具有高潜在风险的药物组包括磺酰胺,抗惊厥药,非甾体类抗炎性药物(NSAIDS),别嘌醇,苯巴比妥等。没有针对SJS/10的黄金标准处理算法。在医学实践中,全身性糖皮质激素(SGC),静脉免疫球蛋白(IVIG),血浆置换和环孢菌素在经验上和各种组合中使用。最近发表的研究表明,TNF-α抑制剂是SJS/10的一种有希望的方法,包括对高剂量SGC的抗性病例,依那诺普和二链昔单抗是最常用的药物。在张J等人的大型多中心研究中。 (xxxx),与对照组相比,用依那耐酸,SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。 与SGC单一疗法相比,皮肤愈合时间较短,从而降低了继发感染的风险。 已发布的数据显示,THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率,但是由于缺乏可用信息,因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。 由于应积累所有临床研究数据,以提供可靠的证据,即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的,因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例,在50岁的女性中,该病例与十岁的女性相关,而这是50岁的女性,该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。在张J等人的大型多中心研究中。(xxxx),与对照组相比,用依那耐酸,SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。与SGC单一疗法相比,皮肤愈合时间较短,从而降低了继发感染的风险。已发布的数据显示,THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率,但是由于缺乏可用信息,因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。由于应积累所有临床研究数据,以提供可靠的证据,即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的,因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例,在50岁的女性中,该病例与十岁的女性相关,而这是50岁的女性,该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。
这项工作得到了骨治疗SA(目前是BioseNic SA)的支持,该研究参与了研究和分析的各个阶段,并涵盖了与开发和发表本文相关的成本。与修订的开发有关的成本由伊拉斯士医院涵盖。在研究期间,其中一位作者(MJ)证明了个人付款或收益,收到了Medacta International的10,000美元至100,000美元。在研究期间,一位或多个作者(MJ)的机构已从骨治疗学付款。在研究期间,一位作者(TT)证明了个人付款或有益的收据,其金额低于骨治疗剂,Amgen,Amgen,Arrow,Biogen,Biogen,Chugai,Grunenthal,Grunenthal,Jansen,Jansen,LCA,LCA,Lilly,Lilly,MSD,Norordic,Novartis,Novartis,sanoas,thuas,Sanoas,thuas,thu.thus and thu。在研究期内,更多的院子机构(kpg)已从骨治疗学,Zimmer Inc,Waldemar Link GmbH和Co KG和Aesculap AG中获得。一位作者(KPG)证明了个人付款或收益,即在Thestudyperiod期间,Inanamountofusd10,000,000,000,000,000,000,000 fromaesculapagandreimbursementfromzimmerbiommerbiommmerbiomet(教育事件)。在研究期间,一个或多个作者(OG和WS)是骨治疗的雇员。在研究期间,其中一位作者(BVB)证明了个人付款或收益,从骨疗法和诺瓦迪普获得了10,000至100,000美元的金额。该研究在http://www.clinicaltrials.gov(NCT01529008)上进行了注册。所有ICMJE对作者,临床骨科和相关研究®编辑和董事会成员的利益形式的冲突都与该出版物有关,并且可以根据要求查看。这项研究的伦理批准是从比利时布鲁塞尔的Cub-ulb Erasme获得的(BE01)。德国库尔恩大学(DE02); Chu Saint-Etienne - Comit´e Dey Protection des venses Sud-est 1,法国(FR01); NRES委员会伦敦 - 英国西伦敦和GTAC(UK01);和中心委员Mensgebonden Onderzoek,荷兰(NL01)。这项研究的伦理批准是从比利时布鲁塞尔的Cub-ulb Erasme获得的(BE01)。德国库尔恩大学(DE02); Chu Saint-Etienne - Comit´e Dey Protection des venses Sud-est 1,法国(FR01); NRES委员会伦敦 - 英国西伦敦和GTAC(UK01);和中心委员Mensgebonden Onderzoek,荷兰(NL01)。10在布鲁塞尔比利时:布鲁塞尔的楚圣皮埃尔;默克斯姆(Merksem)很少。南希Chu Amense-他的南部医院Amense; AnnastiftTift,汉诺威; Urzburg;格雷夫斯瓦尔德(Greifswald)的正骨; GmbH是Waldkrankenhaus。大型医院。
结果:14个领域实验中的平均DI范围为2.1%至70.4%。在经过测试的加入中观察到了DI的高度差异,在红色品种中,DI最低的DI在红色品种中检测到了最低的DI,Reed of the良好的选择,红色飞溅COS,步兵,甜蜜的情人节,Annapolis和Velvet。多个线性回归模型揭示了在DI上的四个分析决定因素中的小但显着的影响(P <0.005)。DI值较低的加入的植物发育较慢(PD,r = 0.352),ACI含量较高(r = - 0.284),TFD较低(r = 0.198)和较低的SPAD含量(r = 0.125)。一项全基因组关联研究显示,在九个生菜染色体中,位于八个di的13个QTL(例外是Chr。8)。最常见的QTL(QINSV2.1)位于Chr上。2。DI的DI QTL与PD,ACI和SPAD的QTL相同的基因组区域。chr上的di的另外三个QTL。5和8。
摘要:药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发病机制是多因素的,人们普遍认为抗吸收药物 (ARD),包括双膦酸盐 (BP) 和地舒单抗 (Dmab),是主要决定因素之一。这些药物的暴露时间、累积剂量和给药强度是治疗患者时需要考虑的关键参数,因为癌症患者的 MRONJ 发病率最高。BPs 和 Dmab 对骨骼的作用机制不同,但它们对与骨细胞相互作用的免疫亚群也发挥不同的影响,从而导致 MRONJ 的发生。在这里,我们总结了 ARDs 对不同免疫细胞亚群的主要影响,从而影响骨细胞,特别是破骨细胞和成骨细胞。来自动物模型和 MRONJ 患者的数据显示 ARDs 对调节免疫细胞有深度干扰,尽管大部分文献涉及 BPs 的影响,但缺乏关于 Dmab 的数据,表明需要进一步研究。