在理解新的,但同时是旧的建议方面取得了巨大进展。实际上,在最后一轮中针对候选人[4,23]的一些突破性的隐性结果敦促NIST为数字签名开放一个额外的回合[1],期望在签名和关键大小之间实现潜在的硬性问题和比率的更多多样性。在这一额外的一轮中,NIST表示他们希望选择具有较小签名和不基于结构化晶格的快速验证的方案。适合描述的直接候选者是基于UOV [19]的多元签名,其本质上具有很小的签名。这些缺点是他们通常拥有巨大的公共钥匙,并且不能保证建筑的安全性。在频谱的另一端,是沉重但可证明的菲亚尔·沙米尔(Fiat-Shamir)签名。在几年的过程中,由于通用签名大小的巨大改进,他们从极低效率低下到合理的标准化候选人。现在,根据菲亚特 - 沙米尔范式,在额外的回合中有超过12个候选人。其中三个,Meds [11],Alteq [22]和更少的[3]使用Goldreich,Micali和Wigderson的GMWσ-Protocol [17],最初是在图均等概率上提出的,但可以从任何难题的问题中构成。例如,MEDS使用矩阵代码等价问题,其中对象是ma-trix代码,而等效性是双向的双向指行使线性变换。alteq使用一般线性群的交替的三连线形式等效性,但现在起作用在三个“侧面”上。最后,少量使用lin- ear code等效性,其中对象是锤击代码和等价缩放排列的。在所有这些方案中,异构体是在签名中编码的,并且典型地构成了其中的大多数。找到同量法的紧凑表示形式,因此直接影响签名的大小。在本文中,我们的目标是更有效地编码异构体,同时保持对其他性能指标(公共密钥大小和计算性能)的影响。
摘要:Hedgehog (Hh) 信号调节肠道发育和体内平衡。人们已研究 Hh 信号在癌症中的作用多年,但其在结直肠癌 (CRC) 中的作用仍存在争议。越来越清楚的是,“经典”Hh 通路(其中配体与受体 PTCH1 结合启动信号级联,最终激活 GLI 转录因子)主要以旁分泌方式组织,无论是在健康结肠中还是在 CRC 中都是如此。此类经典 Hh 信号主要起肿瘤抑制作用。此外,基质 Hh 信号在肠道中具有复杂的免疫调节作用,可能对致癌作用产生影响。相反,非经典 Hh 激活可能在 CRC 肿瘤细胞的子集中具有促肿瘤作用。在这篇综述中,我们试图总结目前对 CRC 中 Hh 通路的了解,重点关注基质中经典 Hh 信号对肿瘤的抑制作用。尽管在 CRC 和其他实体癌中使用 Hh 抑制剂的临床试验结果令人沮丧,但我们认为,更深入地了解 Hh 信号传导可能会允许在未来利用这一关键的形态发生途径进行癌症治疗。
0XY,英国。8. 伦敦大学学院 (UCL) GOS-ICH,伦敦 WC1N 1EH,英国。9. 乌尔姆大学内科 III 系,89081 乌尔姆,德国。10. PKC 研究咨询公司,Hofstrasse 31,51061 科隆,德国。11. 第三医学系,包括血液学、肿瘤内科、止血学、传染病
在大鼠毒性研究中,建议通过确定的神经解剖标志修剪大脑以获得一致的切片。在本文中,我们描述了一种矩阵引导修剪方案,该方案使用通道重现解剖标志的冠状水平。设置阶段和验证研究均在 Han Wistar 雄性大鼠(Crl:WI(Han))上进行,10 周龄,体重 298 + 29 ( SD ) 克,使用适合体重 200 至 400 克大鼠大脑的矩阵(ASI-Instruments 1,休斯顿,德克萨斯州)。在设置阶段,我们确定了八个通道,即 6、8、10、12、14、16、19 和 21,分别匹配视交叉、额极、视交叉、漏斗、乳头体、中脑、小脑中部和小脑后部的推荐标志。在验证研究中,我们使用选定的通道修剪了 60 只大鼠的浸入固定脑,以确定通道再现解剖标志的一致性。成功率(即每个级别的预期目标的存在)范围为 89% 到 100%。如果未实现 100% 的成功率,则注意到脑修剪的偏移是朝向尾极。总之,我们开发并验证了一种大鼠脑的修剪方案,该方案允许冠状切片具有与标志引导修剪相当的广泛性、同源性和相关性,并且具有技术人员可以快速学习的优势。
(图 1)。在造血细胞中,淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言,结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过,其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型,每种类型的 TME 特征都不同。例如,具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷,并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而,大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低,髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而,一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等,内皮细胞和成纤维细胞密度高。
免疫调节,9个血管生成支持,10和抗纤维性效应,11这些细胞控制再生所需的组织修复的关键第一步骤。12这些效果解释了在许多病理生理学中使用MSC的普及,特别是在免疫调节环境中使用脂肪组织(ASC)的同种异体MSC。7,13迄今为止,据报道,使用MSC进行了300多次临床试验,该试验已在ClinicalTrials.gov中完成,其中只有大约20个在第三阶段中。MSC的临床使用似乎仍然是安全的,MSC治疗与急性毒性,死亡,感染,器官系统性衰竭或恶性肿瘤之间没有关联。14 - 16然而,如果MSC的血管内/内部注射似乎是安全的,并且对某些疾病的治疗疗法,则由于对目标部位不足的归宿,可能会限制17个治疗效用。18对于许多ARD组织缺陷,同种异体MSC的局部给药适合通过原位旁分泌因子递送来支持组织修复。18此外,组织工程研究强调了支持3D生物力学在MSC促进活动中的材料的重要性,并增强了MSC的保留和存活。18,19的确,据报道,在适当的生物材料载体中提供的MSC交付,例如血小板液压凝胶,据报道在多个级别上发挥作用,包括外科凝结,新生血管造成的纤维凝块维护,新生血管造成的,免疫调节,免疫调节和导致内在幼虫的招募。20 - 23这样的载体和ASC的关联是由欧洲药品局将其分类为合并的晚期治疗医学产品。
摘要:酚类化合物是植物的生物活性代谢物,因其对人类健康具有广泛益处而受到广泛研究。由于目前人们对天然化合物的鉴定和表征越来越感兴趣,因此开发了基于先进技术的新型分析方法。本文总结了多酚鉴定和定量的最新进展。讨论了从高压液相色谱法到联用光谱法等分析技术。特别讨论了高分辨率质谱法,从目标定量到非目标综合化学分析。结构解析是天然产物研究的重要步骤之一。讨论了质谱数据处理方法,包括采集模式选择、精确质量测量、元素组成、质谱库搜索算法和通过质量碎裂途径进行结构确认。
钛(Ti)植入物以其机械可靠性和化学稳定性而闻名,这对于肉体再生至关重要。已经开发了各种形状控制和表面修饰技术,以增强生物学活性。尽管胶原蛋白/磷灰石骨微结构对机械功能,抗菌特性以及生物相容性,精确和多功能模式控制对重生微结构至关重要。在这里,我们开发了一种新型的成骨裁缝条纹 - 微图案MPC-TI底物,可诱导对定向骨基质组织的遗传水平控制。这种生物材料是通过微观图2-甲基丙酰氧甲基乙基磷酸胆碱(MPC)聚合物通过选择性光反应到钛(Ti)表面上产生的。Stripe-Micropatened MPC-TI底物建立了一个独特的细胞粘附界面,可通过肌动蛋白细胞骨架比对来稳健地诱导成骨细胞细胞骨架对准,并促进形成骨骼模拟骨骼的骨骼与方向的胶原蛋白/apatite consue。更多,我们的研究表明,通过激活Wnt/β -catenin信号传导途径,促进了这种骨比对过程,该途径是由强烈的细胞比对引导引起的核变形引起的。这种创新的材料对于个性化的下一代医疗设备至关重要,提供了高可定制性和骨微结构的积极恢复。调节细胞粘附和细胞骨架比对的创新方法激活了Wnt/β -catenin信号传导途径,对于骨分化和方向至关重要。的意义陈述:这项研究表明了一种新型的成骨剪裁条纹 - 微调Micropatened MPC-TI底物,该基材基于遗传机制诱导成骨细胞比对和骨基质方向。通过采用光反应性MPC聚合物,我们成功地微孔钛表面,创建了一种生物材料,从而刺激单向成骨细胞排列,并增强了天然骨模拟于天然骨模拟各向异性微观结构的形成。这项研究提出了第一种生物材料,该生物材料人为地诱导机械上各向异性骨组织的构建,并有望通过增强骨骼不同的诱导和方向来促进功能性骨骼再生 - 靶向骨组织的数量和质量。
摘要间充质基质/干细胞(MSC)疗法已成为癌症治疗中的一种变革性策略,利用MSC的独特再生和免疫诱导特性来解决传统方法的局限性。这项全面的审查探讨了多方面的应用程序和复杂的癌症作用机制。MSC具有显着的肿瘤靶向能力,利用其先天的归巢能力来选择性迁移到肿瘤部位。该特性用于靶向药物递送,优化治疗效果,同时最大程度地减少对健康组织的附带损害。此外,MSC的免疫调节能力在塑造肿瘤微环境中起着关键作用。通过抑制促炎信号并促进抗肿瘤免疫反应,MSC创建了一种抑制肿瘤生长的环境。工程MSC进一步用作抗癌药物的携带者,促进直接递送到肿瘤部位并减轻全身毒性。此外,MSC的放射保护作用提供了一个独特的机会,可以在放射疗法期间增强治疗窗口,从而保护健康组织。然而,诸如实现一致的肿瘤向潮流,解决安全问题以及标准化方案等挑战强调了对正在进行的研究的需求。严格的临床试验必须建立在各种癌症类型中MSC治疗的安全性和效率。当我们应对这些挑战时,通过MSC疗法进行个性化和有效的癌症治疗的希望继续展开,在与癌症的无情斗争中为改善结果提供了新的希望。
低出生体重(LBW)增加了神经发育障碍(NDDS)的风险,例如注意力缺陷/多活化障碍和自闭症谱系障碍,以及脑瘫,不存在预防性措施。胎儿和新生儿中的神经炎症在NDD中起着主要的致病作用。同时,脐带衍生的间充质基质细胞(UC-MSC)具有免疫调节特性。因此,我们假设在产后早期的全身服用UC-MSC可能会减弱神经炎症,从而阻止NDD的出现。受到轻度子宫内灌注不足的大坝所生的LBW幼崽在单突触反应中表现出明显降低,并且从产后第4天(P4)到P6的刺激频率增加,从而提高了静脉内治疗性,这提示了人类UC-MSSC(1 c-M-Scs)的不良细胞(提示)。在青春期的三座社交测试表明,只有LBW雄性表现出令人不安的社交能力,这往往可以通过UC-MSC治疗来改善。其他参数,包括通过开放式测试确定的参数,并未通过UC-MSC处理可显着改善。血清或脑脊液水平的促炎细胞因子的水平未升高,而LBW幼崽中的血清或脑脊液水平并未升高,UC-MSC治疗不会降低这些水平。总而言之,尽管UC-MSC治疗可防止LBW幼犬过度兴奋,但对NDD的有益效果是边缘的。
