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同种异性骨髓 - 衍生的间充质基质细胞...
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用，因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎，直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛（由于周围损伤或炎症引起的疼痛）和神经性疼痛外，还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生，也可以与其他疼痛机制合并，因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道，鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛（或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛），伴随着疲劳，睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激，例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤，感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明，中枢神经系统（CNS）在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用，但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药，例如三轮车，5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是，鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法，尤其是那些改善活动/运动，睡眠和解决心理学合并症的疗法。
二甲双胍调节骨髓基质细胞在糖尿病小鼠中加速骨骼愈合
抽象映射神经递质身份对神经元是理解神经系统中信息流的关键。它还为研究神经元身份特征的发展和可塑性提供了宝贵的入口点。在秀丽隐杆线虫神经系统中，神经纤维 - 米特的身份在很大程度上是通过编码神经递质生物合成酶或转运蛋白的神经递质途径基因的表达模式分析来分配的。但是，其中许多作业都依赖于可能缺乏相关顺式调节信息的多拷贝记者转基因，因此可能无法提供神经递质使用情况的准确图片。我们分析了秀丽隐杆线虫中所有主要类型的神经递质（谷氨酸，乙酰胆碱，GABA，5-羟色胺，多巴胺，多巴胺，酪胺和章鱼胺）中所有主要类型的神经递质的16个CRIS/CAS9工程敲入报告菌株的表达模式。我们的分析揭示了这些神经递质系统在神经元和神经胶质中以及非神经细胞中的新颖位点，最著名的是在性腺细胞中。所得表达的地图集定义了可能仅是神经肽的神经元，它基本上扩展了能够共同传播多个神经递质的神经元的曲目，并鉴定了单胺能神经植物的新颖位点。此外，我们还观察到单胺能合成途径基因的异常共表达模式，这表明存在新型单胺能发射器。我们的分析导致迄今为止，神经递质使用量最广泛的全动物范围图构成了最广泛的全动物范围图，为更好地理解秀丽隐杆线虫中神经元通信和神经元身份规范铺平了道路。
H2燃烧的陶瓷基质复合材料
- 硼可以显着增强高温稳定性。- 硼的存在延迟了结晶的发作，使材料能够在较高温度下保持其无定形结构，并维持CMC的结构完整性。- 通过形成保护性硼硅酸盐玻璃层，增强对氧化的抗性。- 硼隆的掺入会导致形成较强的键，即使在升高的温度下，也提供了高弯曲强度的SI（B）CN陶瓷。
基质金属蛋白酶抑制剂对微拉伸的影响...
目的：研究基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂在体内对自酸蚀粘合剂中树脂复合材料与牙本质微拉伸粘结强度的影响。对象和方法：研究纳入九只成年杂种犬。在狗口的上下颌（犬齿 - 第一和第二磨牙）共制备90个标准化I类腔。根据使用的MMP抑制剂类型将牙齿分为三组（n = 30）：对照组（不使用MMPs抑制剂），CHX组（2％葡萄糖酸氯己定，Kempetro，ARE）和EDTA组（乙二胺四乙酸，META BIOMED，CO.LTD，韩国）。每组根据测试期6个月和12个月又分为两个亚组（n=15）。在每个测试期结束时，处死动物，然后将牙齿与颌骨分离。将每颗牙齿安装到切割机上，在水冷条件下切成一系列1mm厚的板。使用万能试验机测量每个样品的微拉伸粘结强度。将数据制成表格并进行统计分析。结果：微拉伸粘结强度结果显示，6个月后，CHX的数值明显高于EDTA，而12个月后，CHX的数值明显低于EDTA和对照组。结论：使用EDTA可提高12个月老化后的微拉伸粘结强度，而CHX和对照组的粘结强度随年龄增长而降低。
人类未培养的脂肪衍生的基质血管馏分显示出免疫缺陷大鼠骨关节炎的治疗潜力，这通过移植的M2巨噬细胞的直接作用
Abstract Background The uncultured adipose-derived stromal vascular fraction (SVF), consisting of adipose-derived stromal cells (ADSCs), M2 macrophages (M2Φ) and others, has shown therapeutic potential against osteoarthritis (OA), how- ever, the mechanisms underlying its therapeutic effects remain unclear.因此，本研究研究了SVF对人类免疫性大鼠异种移植模型中OA的影响。方法通过破坏内侧半月板的稳定，在女性免疫缺陷大鼠的膝盖中诱导了OA模型。手术后，将人类SVF（1×10 5），ADSC（1×10 4）或磷酸盐缓冲盐水作为控制组被移植到膝盖中。在术后4周和8周时，通过宏观和组织学分析分析了OA的进展和滑膜炎，并评估了胶原蛋白II，SOX9，MMP-13，ADAMTS-5，F4/80，CD86（M1）（M1），CD163（M2），CD163（M2）和人类核抗原（HNA）的表达。在体外，进行流式细胞术，以从SVF中收集CD163阳性细胞为M2φ。软骨细胞颗粒（1×10 5）与SVF（1×10 5），M2φ（1×10 4）和ADSC（1×10 4）或单独作为对照组共共培养，并比较了颗粒大小。TGF-β，IL-10和MMP-13浓度。与对照组和ADSC组相比，SVF组显示出明显较慢的OA前体和较小的滑膜炎，并且胶原II和SOX9的表达较高，MMP-13和ADAMTS-5的表达较低，以及较低的F4/80和M1/M2比率。只有SVF组显示大鼠滑膜中HNA，CD163-和F4/80阳性细胞的部分表达。在体外，SVF，M2φ，ADSC和对照组以该顺序显示出较大的颗粒大小，TGF-β和IL-10较高，MMP-13浓度较低。
致病的下丘脑细胞外基质促进代谢疾病
肥胖症和 II 型糖尿病等代谢疾病以胰岛素抵抗为特征 1,2。下丘脑弓状核 (ARC) 内的细胞对于调节代谢至关重要，在代谢疾病进展过程中，它们会产生胰岛素抵抗 3–8，但这些机制尚不完全清楚。我们在此研究了一种特殊的硫酸软骨素蛋白聚糖细胞外基质（称为神经元周围网）的作用，它包围着 ARC 神经元。在代谢疾病中，ARC 的神经元周围网会增强和重塑，从而导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍。通过酶促或小分子破坏肥胖小鼠的神经元周围网，可改善胰岛素进入大脑，逆转神经元胰岛素抵抗并增强代谢健康。我们的研究结果发现，ARC 细胞外基质重塑是驱动代谢疾病的基本机制。
Eganelisib 联合免疫检查点抑制剂治疗和化疗治疗一线转移性三阴性乳腺癌可触发肿瘤微环境中的巨噬细胞重编程、免疫激活和细胞外基质重组
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后不良，尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处，但仍有未满足的需求，尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂，临床前研究表明，它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3（MARIO-3，NCT03961698）中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究（MARIO-1，NCT02637531）的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析，通过多重免疫荧光（n=11）、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学（n=12）和 PD-L1 免疫组织化学（n=18）。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
用于骨科应用的干细胞和细胞骨基质产物
• AmnioFix® (MiMedx) • Bio4™ Viable Bone Matrix (formely known as Ovation®) (Osiris Therapeutics/Stryker) • Bone marrow aspirate • Cellentra™ VCBM (Viable Cell Bone Matrix) (ZimVie) • CeLLogix™ (Omnia Medical) • Clarix® Cord 1K (BioTissue) • FiberCel® （Aziyo Biologics）•脂质®微碎片脂肪组织移植系统•Magnus®骨移植（皇家生物学）•MAP3®（RTI手术）•Osteocel®Plusand Pro and Pro and Pro（nuvasive） Primagem®高级同种异体移植（Zimmer Biomet）•RegeNEXX（再生科学）•Scylla™和Scylla™-F（室脊柱）•TrinityEvolution®和Elite®（Orthofix Inc. （Depuy合成）。
表征用于再生医学的细胞外基质水凝胶的脱细胞心包的表征：动物到动物变异性的见解
在过去的几年中，用于再生医学目的的脱细胞外基质（DECM）衍生的水凝胶显着增加。内在的生物活性和免疫调节特性表明这些材料是治疗应用的有前途的候选物。迄今为止，诸如动物到动物变异之类的限制仍然阻碍了临床翻译。此外，组织源，脱细胞和溶解方案的选择会导致DECM衍生水凝胶的差异。在这种情况下，应进行水凝胶的化学，物理和生物学特性的详细表征，并注意这些特性如何受动物到动物的变异的影响。在此，我们报告了源自牛心包（DBP）的脱细胞外基质的水凝胶的详细表征。蛋白质含量，流变特性，注射性，表面微结构，体外稳定性和细胞相容性，尤其要注意动物到动物的变异性。凝胶化过程显示为热响应，并且获得的DBP水凝胶在水性培养基中是可注射的，多孔的，稳定的2周，在酶促环境中迅速降解，并且能够维持人间质间质细胞中的细胞生存能力。蛋白质组学分析的结果证明，除结构蛋白（如胶原蛋白）外，DBP水凝胶具有高度丰富的成分，保留生物活性蛋白聚糖和糖蛋白。共同完成这些结果表明，DBP水凝胶是用于再生医学应用的出色候选物。在化学成分方面，显示了动物对动物的变异性，但生物学特性不受影响，在不同批次中保持一致。
全小尺寸绝缘体聚合物基质结构...
为了提高全小分子 (ASM) 有机光伏 (OPV) 共混物的稳定性，一种名为苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯 (SEBS) 的绝缘聚合物作为形态稳定剂被应用于小分子 BM-ClEH:BO-4Cl 的主体系统。少量添加 SEBS（主体溶液中 1 mg/ml）可显著提高 T 80 值 15000 小时（外推），超过无掺杂（0 mg/ml）和重掺杂（10 mg/ml）对应物（900 小时、30 小时）。这种工业上可用的聚合物不会影响活性层的材料可重复性和成本效益，其中功率转换效率 (PCE) 可以很好地保持在 15.02%，对于非卤素溶剂处理的 ASM OPV 来说，这仍然是一个不错的值。形态学和光物理表征清楚地表明了 SEBS 在抑制供体分子降解和混合膜结晶/聚集重组方面的关键作用，从而有效地保护了激子动力学。这项工作对 ASM 系统稳定性给予了有意义的关注，采取了一种智能策略来抑制薄膜形态的退化，并全面了解了器件性能下降的机制。