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人类获得的心脏增强剂与物种特异性的心脏属性有关
心脏是发育最先的重要器官，它已经调整了其大小、结构和功能，以适应各种动物的循环需求。尽管心脏发育由相对保守的转录/染色质调节器网络控制，但人类心脏如何进化出物种特异性特征以维持足够的心输出量和功能仍有待确定。在这里，我们通过比较表观基因组分析展示了在心脏发生过程中在人类中获得活性的增强子和启动子的识别。这些顺式调节元件 (CRE) 与参与心脏发育和功能的基因相关，可能解释了人类和小鼠心脏之间的物种特异性差异。支持这些发现的是，与人类心脏表型/疾病特征相关的遗传变异，特别是人类和小鼠之间的差异，
共振扫描作为脑电图效率增强剂...
摘要：脑电图 (EEG) 引导的自适应神经刺激是一种创新的非侵入性闭环脑刺激技术，它使用由个体节律性脑电图成分调制的在线视听刺激。然而，提高其有效性的机会是一项具有挑战性的任务，需要进一步研究。本研究旨在通过实验测试是否有可能通过共振扫描程序预先加强调节因子（受试者的脑电图）来提高脑电图引导的自适应神经刺激的效率，即 LED 光刺激，频率在主要脑电图节律范围内（4-20 Hz）逐渐增加。36 名处于考试压力状态的大学生被随机分配到两个匹配组。一组仅接受脑电图引导的自适应神经刺激，而另一组则接受共振扫描和脑电图引导的自适应神经刺激的组合。使用刺激后心理生理指标相对于初始水平的变化。虽然两种刺激都导致脑电图节律功率增加，同时单词识别测试中的错误数量减少，情绪失调程度降低，但这些变化仅在初步共振扫描实验中达到显著水平。共振扫描增加了大脑对随后的脑电图引导的自适应神经刺激的响应能力，可作为提高其效率的工具。所得结果清楚地表明，共振扫描和脑电图引导的自适应神经刺激相结合是实现压力个体认知改善迹象的有效方法。
2023; 19（4）：1036-1048。 doi：10.7150/ijbs.78535回顾超增强剂作为消化系统肿瘤中治疗靶标的新兴作用
1。中国北部大学Xiangya医院药房，PR CHINE PR SHA 410007。2。国家临床研究中心，中国北部大学江西医院国家临床研究中心，理性和安全药物实践研究所，中国公关410007。3。中央南大学第二木医院药房；临床药学研究所，中国南部大学，中国公关410011。4。匈奴新型药物制剂研究和开发的主要实验室，长沙医科大学，长沙，410219，公关中国。5。病理学系，第二千叶医院，中央南大学，公关410011，中国。6。中国南部大学Xiangya医院的肝胆管和肠道外科手术系，Changsha 410007，PR中国。
基于结构的SARS-COV-2 NSP14 N7-甲基转移酶的抑制剂的发现 使用细胞周期特异性速率效应2 的癌症药物反应进行分析和建模 结构和功能性脑连接组之间的联合子空间映射 抗氧化能力生物标志物的低水平，但没有靶向过表达预测诱导ROS的药物的脆弱性 1个抑制作用的电阻机制和... 多个PALS基因模块控制秀丽隐杆线虫的免疫与发育之间的平衡 加密斑块和UBP12/13去泛素酶拮抗 评估M/ ... div>的长短期限内存网络 CHD相关增强剂塑造人类心肌细胞谱系承诺 组合KRASG12C和SOS1抑制作用增强和... 保守的免疫效应子家族在病毒感染后切开细胞ATP 方差成分估计，表型表征和牛牛的牛心力衰竭的遗传评估 对XBB.1.5的免疫力降低了二价mRNA助推器 被子植物中重复基因进化的DNA甲基化特征 升高的糖皮质激素改变了下丘脑发育和功能的轨迹 SynergyFinder Plus
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年1月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.12.523677 doi：biorxiv Preprint
DNA 胞嘧啶脱氨酶 APOBEC3B 的 R 环编辑决定了雌激素受体增强剂的活性
1. 英国伦敦癌症研究所癌症药物研发中心 7 2. 上海生物制品研究所，上海，中国 8 3. 广东工业大学生物医学与制药科学研究所，广州，中国 9 4. 中国农业科学院深圳农业基因组研究所，深圳，中国 10 5. 广州医科大学 GMU-GIBH 联合生命科学学院，广州，中国 11
表观遗传学，增强剂功能和3D染色质组织在重编程中
摘要：基因组结构，表观遗传学和增强子功能控制细胞的命运和身份。重新编程对诱导的多能干细胞（IPSC）将起始体细胞的转录率和染色质景观更改为逐步的多能细胞的转录景观。在正常胚胎发育过程中，调节网络的变化受到严格的调节，以确定细胞命运，并且同样需要在重编程过程中在细胞命运控制中发挥作用。关闭躯体程序并打开多能计划涉及表观遗传景观，增强子功能，染色质访问性和3D Chro-Matin拓扑的动态重组。在这种情况下，我们将在这里审查有关控制在体细胞重编程过程中控制和维护多能力的过程的当前知识。
mRNA-1273 疫苗增强剂可减少 SARS-CoV-2 Omicron 逃脱中和抗体
1 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所疫苗研究中心，马里兰州贝塞斯达 20892；2 杜克大学医学中心外科系，北卡罗来纳州达勒姆 27710；3 Moderna, Inc.，马萨诸塞州剑桥；4 贝勒医学院医学和分子病毒学与微生物学系，德克萨斯州休斯顿 77030；5 马里兰大学医学院人类病毒学研究所合作疫苗开发和全球卫生中心，马里兰州巴尔的摩 21201；6 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所微生物学和感染性疾病分部，马里兰州贝塞斯达； 7 理论生物学和生物物理学，洛斯阿拉莫斯国家实验室，新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545 * 通讯作者 摘要：SARS-CoV-2 的 Omicron 变体引发人们的担忧，因为它具有增强的传染性和降低抗体中和敏感性的可能性。为了评估该变体对现有疫苗的潜在风险，在两个不同的实验室中对 mRNA-1273 疫苗接种者的血清样本进行了针对 Omicron 的中和活性测试，并在假病毒测定中将其与针对 D614G 和 Beta 的中和滴度进行了比较。在使用 100 µg mRNA-1273 进行 2 次标准接种 4 周后获得的血清样本进行测定时，Omicron 对中和的敏感性比 D614G 低 49-84 倍，比 Beta 低 5.3-6.2 倍。50 µg 加强接种可提高 Omicron 中和滴度，并可显著降低有症状的疫苗突破性感染的风险。正文：在过去两年中，COVID-19 大流行产生了一波又一波令人担忧的 SARS-CoV-2 变异株 (VOC)，这些变异株比早期变异株更具竞争力，可以逃避治疗性抗体，并对自然感染和疫苗接种引起的中和抗体表现出部分耐药性。最早的变异株携带单个刺突突变 D614G，为传播提供了适应性优势，并在 2020 年 5 月之前迅速取代祖先病毒成为主要的大流行变异株 (1)。重要的是，在 Moderna mRNA-1273 疫苗在冠状病毒疗效 (COVE) 第 3 期试验中显示预防有症状的 COVID-19 的有效性为 94% (2, 3) 的那段时间内，D614G 占主导地位，这使得 D614G 刺突蛋白成为主要参考标准。D614G 刺突结合和中和抗体也与 COVE 研究中的疫苗效力相关 (4)，进一步加强了该刺突作为参考标准的实用性。值得注意的是，D614G 是迄今为止已知的最易中和的病毒变体之一 (5)。Alpha 变体在 2021 年初接近主导地位，很快被 Delta 变体超越，后者自 2021 年中期以来一直主导着疫情。Alpha 和 Delta 是适度的中和逃逸变体，与 D614G 相比，其对 mRNA-1273 疫苗诱导抗体的中和敏感性低 2-3 倍 (5)，对 mRNA-1273 疫苗效力影响不大 (6)。其他变体引起了短暂的区域性疫情，但
M01 作为一种专门针对血脑屏障的新型药物增强剂。
对于大多数药物来说，血脑屏障 (BBB) 限制了药物向大脑的输送，而血脑屏障中 claudin-5 决定着内皮旁收缩。为了绕过 BBB，我们将化合物 M01 确定为 claudin-5 相互作用的抑制剂。M01 会导致 BBB 暂时通透，具体取决于不同细胞培养模型中 3 到 48 小时内小分子的浓度。在小鼠中，大脑对荧光素的吸收在注射 M01 后的前 3 小时内达到峰值，并在 48 小时内恢复正常。与单独的细胞抑制紫杉醇相比，M01 改善了紫杉醇向小鼠大脑的输送，并减少了原位胶质母细胞瘤的生长。M01 与 claudin-5 相互作用的结果被纳入结合模型，该模型表明其芳香部分与 claudin-5 细胞外结构域和相邻跨膜片段的高度保守残基相关联。我们的结果表明了以下作用模式：M01 优先与细胞外 claudin-5 结构域结合，从而削弱粘附细胞之间的反式相互作用。由于内化和转录下调，膜状 claudin-5 水平进一步降低，使小分子能够通过细胞旁路。总之，这里引入的第一个小分子是作为药物增强剂，它特异性地使 BBB 通透足够长的时间，以允许神经药物进入大脑。
HIV 疫苗增强剂基于蛋白质而非病毒载体，可驱动 IgG1 偏向的多功能体液免疫反应
RV144 HIV-1 疫苗试验结果显示，接种疫苗者病毒感染率略有下降，并诱导了抗体依赖性细胞毒性和针对 HIV 包膜蛋白可变环区 1 和 2 的疫苗特异性 IgG 和 IgG3 反应。然而，随着 HVTN 702 临床试验最近的失败，全面分析体液免疫反应可能会为这些令人失望的结果提供见解。HVTN 702 研究中包含的一项变化是增加了后期加强，旨在增强峰值免疫力和持久性。配套疫苗试验 RV305 旨在允许评估后期加强的免疫学影响，无论是单独使用加强蛋白抗原、单独使用金丝雀痘病毒载体 ALVAC 还是两者结合。尽管先前的数据显示，无论是否掺入 ALVAC-HIV 载体，两个加强组中的 IgG 抗体水平均升高，但对塑造抗体效应功能的影响仍不清楚。因此，我们在此分析了 RV305 加强方案诱导的抗体和功能特征，发现尽管包括蛋白质加强的两个组中 IgG1 水平均有所增加，但与原始 RV144 疫苗策略相比，IgG3 水平有所降低。无论是否加入病毒载体引发剂，大多数功能反应在蛋白质加强后都会增加。这些数据表明，仅添加晚期蛋白质加强就足以 […]
增强剂量增强了老年小鼠的vid-19疫苗候选Chadox1 NCOV-19的免疫原性
候选人Chadox1 NCOV-19中的老年小鼠Alyssa Silva-Cayetano 1 *，William S. Foster 1 *，Silvia Innocentin 1 *，Sandra Belij-Rammerstorfer 2^，Alexandra J. Spencer 2，Alexandra J. Spencer 2 Wright 2，Jordan Barett 2，Nicola Evans-Bailey 3，Carly Noble 3，Dalan Bailey 4，Adrian Liston 1，Sarah C. Gilbert 2，Teresa Lambe2§和Michelle A. Linterman1§。1淋巴细胞信号传导和发育，Babraham Institute，Babraham Research Campus，Cambridge，CB22 3AT，英国。2牛津大学詹纳学院，旧路校园研究大楼，罗斯福大道，牛津，牛津，OX3 7DQ，英国。3 Babraham Institute，Babraham Research Campus，Cambridge，CB22 3AT，英国Babraham Institute。4英国Pirbright的Pirbright Institute，Ash Road，Pirbright，英国0NF *联合第一作者 ^联合作者§联合高级作者通讯：Michelle.linter.linter.linter.linterman@babraham.ac.ac.uk; teresa.lambe@ndm.ox.ac.uk。摘要SARS-COV-2的传播引起了全球大流行，几乎影响了人类生活的各个方面。有效的Covid-19疫苗的发展可能会限制感染引起的发病率和死亡率，并可以放松社会疏远措施。年龄是SARS-COV-2感染后健康状况不佳的最重要的危险因素之一，因此，希望任何新的候选疫苗应在老年人中引起强大的免疫反应。在这里，我们测试了老年小鼠中腺病毒载体疫苗Chadox1 NCOV-19（AZD-1222）的免疫原性。我们发现，这种疫苗的一剂诱导老年小鼠的细胞和体液免疫，但比年轻的成年小鼠的幅度降低。此外，我们报告说，第二剂剂量增强了老年小鼠对这种疫苗的免疫反应，表明最大的增强策略可能是增强老年人免疫原性的合理方法。