摘要简介:这项研究的主要目的是确定开发有效KEAP1抑制剂的潜在潜在客户。方法:在当前的研究文章中,已采用了硅内方法来发现潜在的KEAP1抑制剂。3D-QSAR是使用具有IC 50的KEAP1抑制剂的Chembl数据库生成的。选择了最好的药理,以筛选三个不同的文库,即Asinex,Minimaybridge和锌。从数据库中筛选的分子通过可药物性规则和分子对接研究过滤。对接研究后获得的最佳结合分子通过二利方法对测定物理化学性质进行毒性进行。通过分子动态模拟,研究了最佳的命中以在KEAP1腔中进行稳定。结果:分别对不同数据库进行虚拟筛选,并获得了三个导线。这些铅分子asinex 508,minimaybridgehts_01719和锌0000952883在KEAP1腔中显示出最好的结合。铅的结合复合物的分子动态模拟支持对接分析。铅(Asinex 508,minimaybridgehts_01719和锌0000952883)在100 NS模拟的KEAP1结合腔中稳定,平均RMSD值分别为0.100、0.114和0.106 Nm。结论:这项研究提出了三个铅分子作为基于高吞吐量筛查,对接和MD模拟研究的潜在KEAP1抑制剂。这些HIT分子可用于进一步设计和开发KEAP1抑制剂。这项研究提供了用于发现新型KEAP1抑制剂的初步数据。它为药物化学家打开了新的途径,以探索针对KEAP1-NRF2途径的抗氧化剂刺激分子。
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1)Benowitz Li,Carmichael ST:促进轴突重新布线以改善中风后的结果。Neurobiol Dis 37:259 - 266,2010 2)Hira K,Ueno Y,Tanaka R等人:星形胶质细胞 - 衍生的外泌体,该外泌体用Semaphorin 3a抑制剂增强的卒中均通过Prostaglandin D2合成酶进行了。中风49:2483 - 2494,2018)李S,Nie EH,Yin Y等:GDF10是轴突发芽和中风后功能恢复的信号。nat Neurosci 18:1737 - 1745,2015 4)Li S,Overman JJ,Katsman D等人:一个年龄 - 相关的发芽 - 转录组提供了中风后轴突芽的分子控制。nat Neurosci 13:1496 - 1504,2010 5)Ueno Y,Chopp M,Zhang L等:轴突生长和DEN-在经验后的皮质细胞皮质 - 梗塞区域中的干燥可塑性。中风43:2221 - 2228,2012 6)Kaneko S,Iwanami A,Nakamura M等人:选择性SEMA3A抑制剂增强了受伤脊髓的再生反应和重新恢复。nat Med 12:1380 - 1389,2006 7)Hou St,Keklikian A,Slinn J等人:持续 - 在长期恢复期间缺血性小鼠脑中的Semaphorin 3a,Neuropilin1和Doublecortin表达的调节。生物化学
•神经保护和神经发生促进脑发育:源自间充质干细胞(MSC)的外泌体包含生长因子和神经营养因子,例如脑衍生的神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)。这些分子对于促进神经发生(新神经元的生长)和保护现有神经元免受损伤至关重要。这可以导致认知功能和大脑发育的改善。
染色质相互作用。几个推定的EBF1绑定位点,位于
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伤口愈合是一个复杂的障碍,尤其是对于慢性伤口。间充质干细胞衍生的外泌体可能是治疗皮肤伤口愈合的有希望的无细胞的方法。外泌体可以通过衰减炎症,促进血管生成,细胞增殖,细胞外基质产生和重塑来加速伤口愈合。然而,在申请临床治疗之前,需要解决许多问题,例如伤口部位的脱靶效应和外泌体的高降解。因此,已经引入了生物工程技术,以修改具有更大稳定性和特定治疗特性的外泌体。为了延长伤口床中外泌体的局部浓度,使用生物材料来加载外泌体作为一种有希望的策略。在这篇综述中,我们总结了外泌体的生物发生和特征,外泌体在伤口愈合中的作用以及修饰效果体在伤口愈合中的治疗应用。还讨论了外泌体在伤口愈合中的挑战和前景。