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Mixl1激活人类诱导多能干细胞的内胚层分化
In the present study, we investigated the propensity of endoderm differentiation of eleven lines 44 of four sets of hiPSCs, each of which was derived from an independent cellular source, by 45 tracking the differentiation from pluripotent cells to definitive endoderm (DE), hepatocytes and 46 intestinal organoids (hIO).我们表明，在这些HIPSC中，早期激活和高水平的47 Mixl1活性与内胚层分化的倾向增强有关。在48个小鼠胚胎中，Mixl1在原始条纹中表达，并且在49胃期间的新生中胚层表达，表达持续存在于早期 - 粒石阶段胚胎28,29的原始条纹中。50 Mixl1功能的丧失与DE的缺乏以及在原始条纹30处出现后不久的51个中胚层的局部隔离有关。在小鼠胚胎52干细胞中，混合1的功能的丧失导致侧向中胚层组织53和造血谱系31的效率微不足道，而本构型混合L1活性则促进了54 FOXA2+/ECAD+ DE细胞的分化。在小鼠层状干细胞中，在55个分化的早期阶段激活MixL1与有效的内胚层分化28相关。对分子56 DE分化属性的分析表明，HIPSC 57分化的早期Mixl1的活性促进了MicroPATTERNS中FOXA2+/SOX17+ DE细胞的分化33。61我们58进一步表明，HIPSC中Mixl1的增强表达增强了内胚层倾向，59为如何重新连接谱系倾向提供了新的学习，以生成拟合拟合的方法，以生成拟合的60多能干细胞以进行翻译。
人类诱导性多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 用于模拟心律失常：优势、挑战和潜在解决方案
心脏二元组中的离子通道和细胞骨架蛋白在维持兴奋-收缩 (EC) 耦合和提供心脏稳态方面发挥着关键作用。这些二元组蛋白质的功能变化，无论是由遗传、表观遗传、代谢、治疗还是环境因素引起的，都会破坏正常的心脏电生理学，导致异常的 EC 耦合和心律失常。动物模型和异源细胞培养为基础心脏研究提供了阐明心律失常发病机制的平台；然而，这些传统系统并不能真正反映人类心脏电病理生理学。值得注意的是，具有相同遗传性通道病 (ICC) 基因变异的患者通常表现出不完全的外显率和不同的表现度，这强调了建立患者特定疾病模型以理解心律失常的机制途径和确定个性化疗法的必要性。患者特异性诱导多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 继承了患者的遗传背景，并反映了天然心肌细胞的电生理特征。因此，iPSC-CM 为心脏病建模和治疗筛选提供了一个创新且具有转化价值的关键平台。在这篇综述中，我们将研究患者特异性 iPSC-CM 如何在历史上演变为在培养皿中模拟心律失常综合征，以及它们在理解特定离子通道及其功能特征在引起心律失常中的作用方面的实用性。我们还将研究 CRISPR/Cas9 如何实现基于患者独立和变异诱导的 iPSC-CM 的心律失常模型的建立。接下来，我们将研究使用人类 iPSC-CM 进行体外心律失常建模的局限性，这种建模源于 iPSC 的变化或 iPSC 或 iPSC-CM 基因编辑引起的毒性，并探索如何解决这些障碍。重要的是，我们还将讨论新型 3D iPSC-CM 模型如何更好地捕捉体外特征，以及全光学平台如何提供非侵入性和高通量电生理数据，这些数据可用于分层新出现的心律失常变异和药物发现。最后，我们将研究提高 iPSC-CM 成熟度的策略，包括强大的基因编辑和光遗传学工具，这些工具可以在 iPSC-CM 中引入/修改特定离子通道并定制细胞和功能特征。我们预计 iPSC、新型基因编辑、3D 培养和细胞培养的协同作用将在未来几年内实现。
鉴定多能胚胎干细胞生物学的钥匙细胞 - 细胞相互作用
上下文细胞间交流对于多细胞生物的发展和维护至关重要。最近的研究强调了哺乳动物胚胎中胚外细胞（滋养剂和低纤维细胞）和多能胚胎细胞（epiblast）之间通信的重要性[1,2,3]。具体而言，由小细胞产生的细胞外基质在控制多脂蛋白层状干细胞的细胞增殖中起关键作用。我们对猪胚胎干细胞的研究已经证实了细胞外基质在影响调节层细胞多能性的信号通路和转录因子中的重要性[4]。我们最原始的观察结果之一依赖于四叠蛋白CD9，CD81和CD63表达的检测主要是在滋养剂中（未发表）。这些四翼烷蛋白是细胞外囊泡（EV）的已知标记，它们是各种细胞类型的小脂质囊泡[5]。evs参与将信号蛋白，细胞因子和转录因子转运到受体细胞，影响各种过程，包括免疫反应，肿瘤进展和胚胎发育[6,7]。尽管已经在小鼠胚胎中研究了胚胎和胚外细胞之间的EV介导的细胞对细胞通信，但焦点主要是由小鼠多能干细胞分泌的电动汽车[8,9]。这项研究旨在研究EVS在促进交流和影响这些细胞类型的生物学的促进性滋养剂细胞和多能细胞分泌的电动汽车的作用。这项研究由ANR STEM4PIGS（2025-2028）资助，并将支持从2025年9月开始的博士生。
梅克西汀对长QT综合征2型的治疗功效：来自人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞，转基因兔和患者的证据
通讯：彼得·J·施瓦茨（Peter J. Lia Crotti，医学博士，博士，遗传来源心律不齐中心，IRCC ISTITUTO Auxologico Italiano，通过Pier Lombardo，20135年，20135年，意大利米兰，电子邮件l.crotti@auxologicoco.it;或迈克尔·J·阿克曼（Michael J. Crotti和R. Neves贡献了同样的贡献。†M.J。Ackerman和P.J.Schwartz贡献了同样的贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circulationaha.124.068959获得。有关资金和披露的来源，请参见第541页。©2024 American Heart Association，Inc。
在考虑单个系统动力学的同时，用于多能系统的实时功率共享策略
摘要：对于可持续和弹性的能源供应，多能系统（MES）变得更加突出。在由不同的生成来源，不可控制的负载，多个存储选项和Power-to-t-to-t-to-X技术组成的MES中实时有效共享是一项艰巨的任务。挑战是由于不断波动的生成和负载以及设置中每个元素的不同系统动力学而引起的。可以将MES中各种可控元素之间的功率共享分解为两级过程。最高级别的过程（通常称为超级分子控制），基于负载和生成预测和其他多个因素，可以在更长的时间内使用功率共享。基于超级分子控制和实时传感器数据的输入，较低级别的过程（通常称为子分子控制）完善了各个元素的控制信号。
使用多能干细胞的视网膜再生
色素性视网膜炎和与年龄相关的黄斑变性是世界上不可逆视觉障碍的最常见原因。现有的治疗方法可能更有效，强调了新治疗的必要性。通过人类多能干细胞的移植来重建视网膜感受器，代表了一种有吸引力的恢复视力方法，已经获得了动力。本文详尽地说明了该领域已知的内容，发现的结果以及最近的进步。本评论论文概述了视网膜损伤/退化的病理生理学的视网膜组织，以及在视网膜再生中使用多能干细胞的背后推理。本文研究了分化策略，决定细胞类型规范的分子成分以及在体外进行视网膜发育的娱乐，遗传工程和操纵表观遗传标记，使用各种技术来驱动特定的细胞命运并提高治疗疗效。
人类多能干细胞中脊髓器官中功能细胞类型的产生
无法治愈运动神经元（MN）疾病，例如肌萎缩性侧索硬化和脊柱肌肉萎缩。访问可靠的人类MN模型将是无价的，可以帮助发现疾病机制。晚期培养模型（例如脊髓器官）（SCO）包含各种组织特异性细胞类型，包括MN，神经胶质细胞和中间神经元，从而提高了其生理相关性。在这里，我们描述了STEMDIFF™脊髓器官分化套件，该套件从高效率上产生人类多能干细胞（HPSC）的SCO。我们的数据表明，STEMDIFF™脊髓器官分化套件可以产生来自多个HPSC系的MN，中间神经元和神经胶质细胞的SCO。与背侧前脑器官相比，这些HPSC衍生的SCO在明显更高的水平上表达了MN标记。此外，SCO在维持培养物中在4周内显示出自发的电生理结构，并在Brainphys™基于Brainphys™的培养基中成熟时显示出更多的爆发。综上所述，STEMDIFF™脊髓器官分化套件提供了一种强大的工具，可以生成功能性HPSC衍生的SCO，用于人类MN疾病的体外研究。
启用了IOT的多能枢纽的操作，考虑电动汽车和需求响应
社论引用：Balcerzak，A。P.，Uddin，G。S.，Dutta，A.，Pietrzak，M。B.和Igliński，B。（2024）。能源混合管理：从全球能源过渡的角度来看，新的看待可再生能源。平衡。季刊《经济与经济政策杂志》，19（2），379–390。https://doi.org/10.24136/eq.3158与通讯作者联系：Adam P. Balcerzak，A.Balcerzak@uwm.edu.pl文章历史记录：1.06.2024;接受：20.06.2024;在线发布：30.06.2024 ADAM P. BALCERZAK BRNO技术大学，捷皮大学商务研究中心，泛欧大学，捷克西亚orcid.org/0000-0000-0003-0352-1373 Gazi Salah Uddininking Unicess，Sweden orcid.org/0000-0000-0002-574444-0192 VAASA，芬兰Orcid.org/0000-0003-4971-3258MichałBernardPietrzakakakakakgdańskGdańsk，Poland orcid.org/0000-0002-9263-4478 BARTVOMIEJIGLIEJIGLIIN NICOLAUS COPERNICUS COPERNICUS UNICONIC，TORUINTOUd是， orcid.org/0000-0002-2976-6371https://doi.org/10.24136/eq.3158与通讯作者联系：Adam P. Balcerzak，A.Balcerzak@uwm.edu.pl文章历史记录：1.06.2024;接受：20.06.2024;在线发布：30.06.2024 ADAM P. BALCERZAK BRNO技术大学，捷皮大学商务研究中心，泛欧大学，捷克西亚orcid.org/0000-0000-0003-0352-1373 Gazi Salah Uddininking Unicess，Sweden orcid.org/0000-0000-0002-574444-0192 VAASA，芬兰Orcid.org/0000-0003-4971-3258MichałBernardPietrzakakakakakgdańskGdańsk，Poland orcid.org/0000-0002-9263-4478 BARTVOMIEJIGLIEJIGLIIN NICOLAUS COPERNICUS COPERNICUS UNICONIC，TORUINTOUd是， orcid.org/0000-0002-2976-6371
