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博士学位项目：解码多药电阻的原因...
超级细菌是耐多药（MDR）细菌，对当今人类和动物健康构成了最严重的威胁之一。这些细菌已经对多种类型的抗菌药物产生了抗性，因此非常难以治疗。虽然过度使用和滥用抗生素是解决这个问题的主要贡献者，但有关问题的另一个是“ MDR的代表过多”（Lehtinen等人。2019）。这种现象发生时，当抗性基因聚集在细菌种群中的频率上比偶然性预期的频率更高，从而导致对不同药物的抗性之间的相关性很强。这意味着我们通常不仅发现孤立的抗药性病例，而且发现MDR细菌簇，这是一个重大挑战。
高血清S100A12作为严重程度，多药抗性细菌超级感染和COVID-19中的单纯疱疹病毒重新激活的诊断和预后生物标志物
摘要：中性粒细胞是2019年严重冠状病毒病（COVID-19）中的关键免疫细胞。S100钙结合蛋白A12（S100A12）在急性炎症过程中高度表达。这项研究的目的是评估Covid-19的血清S100A12水平作为诊断和预后工具。在2020年至2024年期间收集了中度和重度COVID患者的血清样本。酶联免疫吸附测定法用于测量63例中度COVID-19患者的血清S100A12水平，60例患有严重疾病的患者和33例健康对照。与对照组相比，中度共vid-19的血清S100A12水平升高，在严重情况下甚至更高。在中度疾病中，血清S100A12水平与免疫细胞计数正相关。虽然C反应蛋白和促促炎性蛋白是炎症标记的，但它们在任何一个患者队列中均与血清S100A12水平无关。患有严重的COVID-19和万古霉素肠球菌（VRE）感染的患者的S100A12水平升高。在单纯疱疹重新激活的患者中，还观察到S100A12升高的水平。真菌超级感染并未改变S100A12水平。这些数据表明，血清S100A12在中度和严重的Covid-19中增加，并通过VRE血液感染和单纯疱疹重新激活进一步升高。因此，S100A12可以作为严重Covid-19的新生物标志物，也可以作为细菌和病毒感染的早期诊断指标。
药物多药理学——科学术语表……
药物多药理学是解决人类多因素疾病复杂现实的一种答案，这些疾病通常对单一靶向治疗没有反应。它承认内在反馈机制、串扰和疾病网络需要具有广泛作用模式和多靶点亲和力的药物。在过去的二十年里，药物多药理学发展成为一个独立的研究领域，从基础药物开发延伸到临床研究。它在药物化学、化学生物学和临床药理学的交叉领域中，已经开发了自己的术语，嵌入药物发现和开发的一般术语中。关键术语的清晰和精确的语言和对基本概念的透彻理解是必不可少的；然而，到目前为止，还没有全面的工作可以支持这个和相邻研究领域的研究人员。为了探索新的选择，建立跨学科合作，并产生高质量的研究成果，本研究提供了一个领域内首个词汇表，以澄清来自各个学科的众多术语。
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
非小细胞肺癌患者衍生细胞中的多药耐药物：对酪氨酸激酶抑制剂的个性化方法的影响
1生物学研究所神经生物学系“ SinišaStankovi´c” - 塞尔维亚共和国国际研究所，贝尔格莱德大学，布勒瓦尔·史蒂芬娜（Bulevar Despota Stefana）142，11108 Belgrade，塞尔维亚，塞尔维亚； jelena.dinic@ibiss.bg.ac.rs（J.D.）; miodrag.dragoj@ibiss.bg.ac.rs（M.D.）; sofija.jovanovic@ibiss.bg.ac.rs（S.J.S.）; ana.kostic@ibiss.bg.ac.rs（A.S。）; ema.lupsic@ibiss.bg.ac.rs（E.L。）; milica.pajovic@ibiss.bg.ac.rs（M.P.）; ana.podolski@ibiss.bg.ac.rs（A.P.-R。）2癌症研究中心，综合癌症中心，维也纳医科大学，Borschkegasse 8A，奥地利1090年，奥地利维也纳1090； thomas.mohr@mohrkeg.co.at 3贝尔格莱德大学医学院病理学院，Suboti´ca博士1，11000 Belgrade，塞尔维亚； sofija.glumac@med.bg.ac.rs 4贝尔格莱德大学医学院，Suboti´ca博士8，11000 Belgrade，塞尔维亚； dragana.maric@med.bg.ac.rs（D.M.）; maja.eccegovac@med.bg.ac.rs（M.E.）5塞尔维亚大学临床中心肺病学诊所，科斯特·托多罗维（Koste Todorovi´ca）博士26，11000贝尔格莱德，塞尔维亚 *通信：camala@ibiss.bg.bg.ac.rs;电话。 ： +381-1120784065塞尔维亚大学临床中心肺病学诊所，科斯特·托多罗维（Koste Todorovi´ca）博士26，11000贝尔格莱德，塞尔维亚 *通信：camala@ibiss.bg.bg.ac.rs;电话。： +381-112078406
菲律宾Losbaños的自流井水域的多药耐药大肠杆菌
由于商业饮用水的成本上涨，居民（尤其是在农村地区）越来越依赖自流井水，而自流井水通常是未经处理的，并且没有经常测试是否有损坏。这可能导致摄入对抗生素耐药性的微生物的摄入风险更高。因此，这项研究的重点是从菲律宾Losbaños，菲律宾的Losbaños中检测出来自选定Barangays（Bayog，Malinta和Mayondon）的自流井水样品的粪便（特别是大肠杆菌）。分离的大肠杆菌以获得抗菌素耐药性。使用多管发酵法确定，在30个水样中，大肠菌群的八个水样呈阳性。在八个样品（MY2-2，ML2-3和ML2-4）中，有三个获得了大肠杆菌分离株，如通过表型和分子表征所识别的。使用磁盘扩散测定法，在分离株中鉴定出抗生素头孢唑酮，Meropenem，loxacinem和甲氧苄啶磺胺甲恶唑的耐药模式。的结果表明，MY2-2对头孢曲松，MeropeNem和甲氧苄啶磺胺甲氧唑具有抗性。 ML2-3对头孢唑酮和MeropeNem具有抗性，而ML2-4对所有四种抗生素具有抗性。聚合酶链与引物检测到TEM基因的反应，这是一种扩展的β-内酰胺酶基因，表明分离株对氨苄西林和青霉素具有抗性。表型和分子方法的结果表明分离株具有多药耐药性。根据家庭访谈，隔离了MY2-2的自流井水被10个家庭用来饮酒。因此，地方政府部门应定期监测自流井水的微生物质量，进行教育和信息运动，以了解可以从消耗不洁的水中染上的疾病，并确保可以使用饮用水，尤其是对于没有净化水的家庭。
在Soetomo医院烧伤单位的烧伤患者中新出现的多药抗杆菌baumannii的危险因素
摘要简介：由于烧伤损伤本身的性质，包括长时间住院，使用抗生素，治疗程序等，烧伤损伤患者处于感染的高风险。在这个时代，鲍曼尼（Baumannii）（A.BA）引起的医院感染已显着增加。进行了这项研究，以研究微生物模式和烧伤多药耐药性（MDR）baumannii（A.BA）的燃烧患者的危险因素（A.BA）。材料和方法：我们从2020年1月至2021年12月在Soetomo医院的烧伤单位进行了回顾性观察性研究。通过单变量和多变量分析分析了MDR- A.BA的潜在危险因素。病例组包括诊断为MDR-A.BA伤口感染的患者。被诊断为非MDR的患者是：（1）患者除A.BA以外的其他微生物，（2）无菌分离株，以及（3）对照组中分离为A.BA但不包括MDR的患者。结果：这项研究总共包括120名烧伤患者。在这项研究中，发现有24％的烧伤患者患有鲍曼尼杆菌和79％（来自24％的baumannii的24％）患有MDR-A.BA。根据单变量分析，显着的危险因素是：缩写的烧伤严重程度指数（absi）（p = 0,002; or：6.10; CI：1,68-21,57）;住院时间（LOS）（P <0,000; OR：6.95; CI：2,56-18,91）和合并症（P = 0,006; OR：3,72; CI：1,44-9,58）。关键字：烧伤，鲍曼尼杆菌，多药电阻但是，在通过多变量分析进行分析之后，仅abs是重要的因素（p = 0,010; or：1,70; CI：1,23-2,36）。结论：基于单变量分析，MDR-A.BA的重要危险因素为：absi，住院时间和合并期限。，但是在通过多元分析调整后，仅abs是重要的因素。
在西西里岛的一家大型教学医院（2018-2021）中，多药耐药细菌的增加（2018-2021）
感染MDRO感染的风险。实际上，DRG的体重取决于许多因素，包括患者疾病或受伤的严重程度，所需的治疗和程序的类型以及住院时间的长度，我们已经将其确定为MDRO感染的危险因素。医疗程序以及诸如导管和静脉内线等设备的放置增加了感染的风险，因为它为细菌带来了更多进入患者身体的机会[38-40]。但是，我们的发现也表明了手术DRG类型的保护作用，
临床中的药物多药理学
摘要 具有多个靶点的药物通常被标注为“非选择性”、“混杂性”、“多靶点”或“多药理学”，由于可能产生不良反应，学术和工业研究普遍认为这些药物具有高风险。然而，回顾性分析表明，特别批准的药物具有丰富的多药理学特征。这引发了一个问题：我们对特异性范式（“一种药物-一个靶点概念”）的看法是否正确——是否应该开发特定的多靶点药物而不是将其拒绝。这些问题引发了范式转变——认为多药理学药物的开发不是“浪费投资”，而是承认存在“缺乏投资”。这种观点为现代药物开发提供了见解，突出了最新的候选药物，这些候选药物尚未在更广泛的多药理学背景下进行评估，这些药物嵌入在经典和现代批准的多靶点药物的历史框架中。本文将启发科学界重新考虑当前的标准，并更好地理解多药理学，将其从挑战转变为机遇。
耐多药的扩展光谱β-内酰胺酶（ESBL） - 在乳制牛群中产生大肠杆菌：分布和抗菌抗性曲线
摘要：这项研究调查了延伸谱β-内酰胺酶（ESBL）的存在，分布和抗菌抗性谱，在意大利北部的乳制品群中生产大肠杆菌。收集了临床健康的犊牛，母亲和接受乳腺炎处理的奶牛的粪便，以及水，环境样品和废物牛奶的粪便，并在Chromagar TM ESBL板上接受了细菌培养。进行了问卷调查以识别风险因素。通过MALDI-TOF MS将分离株鉴定为大肠杆菌，并进行双盘协同测试（DDST）和最小抑制浓度（MIC）测定。结果，从37个（75.67％）小牛的28个粪便中分离出ESBL大肠杆菌，3（66.67％）处理过的奶牛的粪便，14个（57.15％）环境样本中的8个（57.15％）和废牛奶。所有ESBL分离株均显示出多种电阻，并被归类为抗多药（MDR）。确定了ESBL大肠杆菌选择和扩散的几种危险因素，包括缺乏对小牛喂养和住房设备的常规清洁，将废牛奶施用到雄性小牛和毛毯干牛治疗。总而言之，这项研究强调了大多数奶牛粪便中MDR，ESBL大肠杆菌的存在及其与不同样品来源的关联。因此，增加了抗生素的审慎使用，采用适当的农场卫生和生物安全措施也可能有助于防止Esbl E. Coli在牧群中的传播和传播。