摘要。背景/目标:饮食和重组蛋白酶(RMETASE)的蛋氨酸限制对癌症治疗有效或与化学疗法药物结合在一起。我们先前表明,可以在小鼠微生物组中安装口服rmeTase产生大肠杆菌JM109(大肠杆菌JM109-RMETASE)的大肠杆菌JM109(大肠杆菌JM109-RMETASE),并抑制同步小鼠模型中的结肠癌生长。在本报告中,我们研究了口服大肠杆菌JM109-胺在原位三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系小鼠模型中的疗效。材料和方法:首先,我们在雌性无胸腺NU/NU裸小鼠4-6周的腹部乳腺上建立了原位4T1小鼠三阴性乳腺癌。肿瘤生长后,将15只小鼠分为三组5。第1组通过每天两次口服磷酸盐缓冲盐水(PBS)作为对照。第2组由非重组大肠杆菌JM109通过每天两次口服口服的细胞作为对照。第3组由两次饲养大肠杆菌JM109-RMETASE细胞
1肠道疾病,实验室分支,疾病控制与预防中心,亚特兰大,佐治亚州30333,美国; kapsakcj@gmail.com(C.K。); koj1@cdc.gov(P.S.)2国家生物技术信息中心,国家卫生研究院国家医学图书馆,美国贝塞斯达,美国医学博士20894; aprasad@mail.nih.gov(A.P.); Michael.feldgarden@nih.gov(M.F.); klimke@ncbi.nlm.nih.gov(W.K.); souvorov@ncbi.nlm.nih.gov(A.S.)3美国马里兰州20740大学公园食品安全与应用营养中心; narjol.gonzalez-escalona@fda.hhs.gov 4微生物学和免疫学系,医学院卫生科学大学医学院,贝塞斯达,贝塞斯达,20184年,美国; Angela.melton-celsa@usuhs.edu 5橡树岭科学与教育研究所,橡树岭,美国田纳西州37830; odv3@cdc.gov 6丹麦哥本哈根2300号Statens Serum Institut国际Escherichia和Klebsiella Center; fsc@ssi.dk *通信:rlindsey1@cdc.gov†当前地址:Theigan Genomics,Highlands Ranch,CO 80129,美国。•当前地址:Chenega Professional&Technical Services,Chesapeake,VA 23320,美国。
摘要:欧洲食品安全局(EFSA)鉴定出扩展的谱β-乳糖酶/ AMPCβ-乳糖酶(ESBL/ AMPC) - 生产大肠杆菌是家禽的主要优先危害之一。不同的研究检测到肉鸡肥大农场和屠宰场中产生ESBL的大肠杆菌,得出结论,家禽肉是人类感染的潜在来源。在三个带有不同烫伤技术的屠宰场中采集的肉鸡皮肤样品,检查了产生ESBL的大肠含量(e。)大肠杆菌及其系统发育群体。发现了总共307个产生ESBL的大肠杆菌分离株,并具有常规浸入水的屠宰场,并进行了热处理水的热处理的发病率最低。d/e和b1大部分被检测到,而未检测到天群C,d和e。以低比例检测到了b2。 天群B2和D很重要,因为它们与人类的尿路感染相关,但在本研究的不同处理阶段中仅以低比例检测到它们。 由于不能排除通过鸡肉肉类感染的消费者通过鸡肉感染的风险,因此无法排除高度致病的门将的大肠杆菌和大肠杆菌,因此良好的厨房卫生非常重要。以低比例检测到了b2。天群B2和D很重要,因为它们与人类的尿路感染相关,但在本研究的不同处理阶段中仅以低比例检测到它们。由于不能排除通过鸡肉肉类感染的消费者通过鸡肉感染的风险,因此无法排除高度致病的门将的大肠杆菌和大肠杆菌,因此良好的厨房卫生非常重要。
•肠外致病性大肠杆菌(EXPEC)是败血症的主要细菌原因,每年在全球范围内造成约1000万例入侵性疾病(IED)病例,•正在进行疫苗候选疫苗的3期临床试验。新型Expec疫苗预计将补充2023年10月3日现有的成人疫苗投资组合。Sanofi今天宣布,它已与Johnson&Johnson公司Janssen Pharmaceuticals,Inc。(Janssen)达成协议,以开发和商业化詹斯森(Janssen)疫苗候选疫苗候选者(9-Valent),该大肠杆菌(9-Valent)是由Janssen开发的,目前是3期。该协议汇集了Janssen在这种潜在的一流产品和Sanofi的全球制造足迹背后的强大科学,并在推出创新疫苗方面认可了世界一流的专业知识。
图5:抑制剂化合物表征:星形孢菌素,达沙替尼和dabrafenib在5 nm fgfr1- btn上以不同浓度的痕迹,并使用Motulsky-Mahan程序通过全局拟合进行分析。通过将10μL的FGFR1-BTN和链霉亲和素欧元(15分钟的预孵育)添加到含有5μLStaurosporine-RED(21 nm终浓度)的混合物中(21 nm最终浓度)和4x抑制剂(96-sv-well板)的混合物中获得。非特异性数据。使用配备注射器系统的板读取器在每个浓度2孔上使用0.5 s的测量间隔和每次测量两个闪光灯生成数据。错误栏被省略,以清晰。
摘要:rhamnolipid(RL)可以抑制大肠杆菌O157:H7的生物膜形成,但关联机制仍然未知。我们在这里对用RL和未经处理的培养物处理的培养物进行了比较生理和转录分析,以阐明RL可能抑制大肠杆菌O157:H7中生物FM形成的潜在机制。抗生物膜测定法显示,用0.25-1 mg/ml的RL处理抑制了超过70%的大肠杆菌O157:H7生物膜形成能力。细胞水平的生理分析表明,高浓度的RL显着降低了外膜的疏水性。大肠杆菌细胞膜完整性和渗透性也受到RL的显着影响,这是由于细胞膜脂多糖(LPS)的释放增加。此外,与未经处理的细胞相比,在用RL处理的细胞中,转录组促进显示了2601个差异表达的基因(1344个上调和1257个下调)。功能富集分析表明,RL治疗负责负责LPS合成,外膜外蛋白合成和型脂肪组装以及型多N-乙酰基 - 葡萄糖胺生物合成和基因所需的下调基因。总而言之,RL处理抑制了大肠杆菌O157:H7生物膜形成,通过修饰关键的外膜表面特性和粘附基因的表达水平。
在本研究中,我们对具有生物活性的 IL-2 进行了分步优化,以便使用大肠杆菌 Nissle 1917 进行递送。菌株工程与体外细胞测定相结合,以测量微生物产生的 IL-2 (mi-IL2) 的生物活性。接下来,我们使用 3D 肿瘤球体模型评估了 mi-IL2 的免疫调节潜力,该模型显示 mi-IL2 对免疫细胞活化具有很强的影响。最后,我们在小鼠 CT26 肿瘤模型中评估了工程菌株的抗癌特性。将工程菌株静脉注射并选择性地定植于肿瘤中。治疗耐受性良好,接受治疗的小鼠的肿瘤生长率略有降低,肿瘤中的 IL-2 水平显着升高。这项工作为有兴趣将大肠杆菌 Nissle 工程化为一种新型抗癌微生物疗法的研究人员展示了一种工作流程。
此预印本的版权持有人(本版本发布于2023年5月25日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.24.542208 doi:Biorxiv Preprint
图2。集成的工作流解决方案,以支持过程开发和GMP环境。Resdnaseq DPCR大肠杆菌DNA试剂盒是生物药物制造过程中用于杂质测试的集成工作流程的一部分。使用Applied Biosystems™PrepSeq™残留DNA样品制备试剂盒的Thermo Scientific™Pharma Flex themo Scientific™Pharma Flex™Flex 96深孔磁性颗粒处理器可确保残留大肠杆菌DNA的高恢复,甚至减少劳动力减少,甚至来自最复杂的样品矩阵的误差较小。使用Applied Biosystems™QuantStudio™Absolute Q™软件简化了数据分析,该软件提供了准确的定量和安全性,审核和电子签名(SAE)功能,以启用21 CFR Part 11的合规性。
未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2023 年 4 月 22 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.21.537703 doi:bioRxiv preprint