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HPV 阴性头颈癌放化疗反应的生物学决定因素：多中心外部验证 Heijden, Martijn van d
1 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所细胞生物学部，2 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所头颈肿瘤学和外科系，3 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所放射肿瘤学系，4 阿姆斯特丹 UMC、阿姆斯特丹自由大学、阿姆斯特丹癌症中心耳鼻喉科/头颈外科，5 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW—肿瘤学和发育生物学学院放射肿瘤学系 (MAASTRO)，6 荷兰马斯特里赫特大学肿瘤学和发育生物学学院 GROW—精准医学系 D-Lab 和 M-Lab，7 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心放射肿瘤学系，8 荷兰阿姆斯特丹 UMC、学术医学中心口腔颌面外科系
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
头颈部鳞状细胞癌中 NRF2 信号和预测生物标志物的靶向蛋白质组学定量
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序，促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里，我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测，以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标，以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant，以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台，发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中，NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关，并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关，并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法，能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
精准医疗方法克服头颈癌治疗耐药性
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第六大癌症。尽管采用了包括手术切除、放射治疗和辅助化疗在内的多模式积极治疗方法，但超过一半的 HNSCC 患者在治疗后会出现局部区域或远处复发。在免疫疗法出现之前，全身化疗曾被用作标准的一线治疗方案，联合使用顺铂或卡铂加 5-氟尿嘧啶加西妥昔单抗 (抗 EFGR 抗体)。不幸的是，HNSCC 患者通常会获得治疗耐药性，这通常会导致局部和远处失败。尽管我们对 HNSCC 生物学有了更好的了解，但目前还没有其他分子靶向药物被批准用于治疗 HNSCC。在这篇综述中，我们概述了目前在 HNSCC 中使用的治疗策略的耐药机制，讨论了克服这些耐药性的联合治疗策略，并总结了目前正在早期和晚期临床试验中评估的治疗方案。
头颈癌易感基因的外显子组测序
头颈癌易感基因的外显子组测序 Yao Yu,1* Bingjian Feng,2* Chun-Pin Chang,3 Russell Bell,4 Austin Wood,4 Erich Sturgis,5 Guojun Li,6 Andrew Olshan,7 Chien-Jen Chen,8 Pen-Jen Lou,9 Wan-Lun Hsu,10 Melissa Cessna,11 Benjamin Witt,12 Deb Neklason,13 Mia Hashibe,14 Chad Huff,1 Sean Tavtigian 4 1. 德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心流行病学系、癌症预防和人口科学分部 2. 犹他大学医学院皮肤病学系，犹他州盐湖城 3. 犹他大学医学院家庭和预防医学系公共卫生分部，犹他州盐湖城 4.犹他州盐湖城犹他医学院 5. 休斯顿贝勒医学院耳鼻咽喉头颈外科系
摘要背景和目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的全球发病率和死亡率正在增加。
摘要背景和目的：全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病率和死亡率正在上升。本研究旨在分析 HNSCC 患者生存率并确定影响生存结果的因素。方法：我们对 5 年间就诊于教学医院的 HNSCC 患者进行了回顾性队列研究。收集患者的临床和病理特征。我们评估了总体生存率及其与影响患者生存的治疗、人口统计学和病理因素的关系。结果：我们的研究纳入了 78 名患者。大多数参与者为男性 (88.5%)，9 名 (11.5%) 为女性，中位年龄为 62.85±14.97 岁。喉是最常见的原发性肿瘤部位。28 名患者（35.89%）死亡。总体 2 年和 5 年生存率分别为 87.2% 和 67.4%。 60 岁以上、女性、吸烟、肿瘤分期为侵袭性、LMP 阳性和肿瘤分化不良的患者死亡率略有增加，但并不显著。接受治疗且 EGFR 表达 3+ 阳性的患者死亡风险降低具有重要意义（HR=0.56，P=0.015）。p16 阳性个体的存活率随时间推移而增加，但并不显著。结论：这项回顾性队列研究发现 HNSCC 患者的抗 EGFR 药物治疗是影响存活的最重要因素。老年人死亡的最高风险因素是肿瘤分化不良、吸烟和血管侵犯。结果强调及时诊断、靶向治疗和减少吸烟将提高存活率和患者护理。在本文中，我们重点介绍了免疫治疗时代抗 EGFR 的未来前景 关键词：头颈部鳞状细胞、生存率、风险因素、抗 EGFR 治疗 资金：无 *本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为：Javadirad E、Jafari M、Azimivaghar J。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的生存相关因素：一项回顾性队列研究。伊朗红新月会医学杂志。2024,81.1-6。1. 简介
Scancell 的 Modi-1 Moditope® 疫苗在头颈部获得早期临床验证
研究 HPV 阴性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的队列旨在确定将 Modi-1 Moditope® 与标准护理单药检查点抑制剂派姆单抗相结合是否可以提高患者的总体客观缓解率 (ORR)。在接受 Modi-1 Moditope® 与检查点抑制剂联合免疫的七名可评估患者中，有三名在 25 周扫描时根据 RECIST 1.1 肿瘤评估显示部分缓解。这相当于 ORR 为 43%，而派姆单抗的历史 ORR 为 19%，纳武单抗的历史 ORR 为 13%。鉴于反应率显著提高且安全性和耐受性良好，该研究有望继续招募患者进入 Simon 第 2 阶段。在完成该 HPV (-) SCCHN Modi-1 Moditope® + CPI 队列后，这些令人鼓舞的早期结果将得到进一步验证，届时将有多达 21 名患者接种疫苗。此外，研究人员还有兴趣评估 Modi-1Moditope® 在新辅助治疗中对该适应症的效果。
人工智能在头颈部皮肤癌早期检测和分子分类中的作用：多学科视角
收稿日期：2024 年 11 月 1 日，稿件编号。ijcmi-24-156578；编辑指定日期：2024 年 11 月 2 日，PreQC 编号。P-156578；审稿日期：2024 年 11 月 18 日，QC 编号。Q-156578；修订日期：2024 年 11 月 23 日，稿件编号。R-156578；出版日期：2024 年 11 月 30 日，DOI：10.4172/2376- 0249.1000990 * 通讯作者：Caroline Dubertret，法国帕莱索巴黎理工学院营养科学系；电子邮件：carolineubertret@ns.jp 引用：Dubertret C. (2024) 人工智能在头颈部皮肤癌早期检测和分子分类中的作用：多学科视角。Int J Clin Med Imaging 11：990。版权所有：© 2024 Dubertret C. 这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可条款分发，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。
考虑到不同的风险因素，对于小于 2 厘米的头颈部基底细胞癌，3 毫米的手术边缘是否安全？
摘要背景基底细胞癌 (BCC) 是最常见的非黑色素瘤皮肤癌。通常，切除需要 4 毫米的安全边缘。去除肿瘤细胞时，以最小的安全边缘实现完全切除并重建缺损以保留原始外观非常重要。在本研究中，我们使用 3 毫米切除边缘来确认复发和再切除率。方法获取 2015 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受 3 毫米手术边缘广泛切除的原发性 BCC 病变直径小于 2 cm 的患者的电子病历和照片数据。我们分析了决定复发和再切除率的因素，例如肿瘤大小、位置、年龄、性别、潜在疾病（包括免疫抑制状态）、种族、亚型、肿瘤边界等。结果本研究纳入 205 名患者。平均年龄和随访期分别为 73.0 11.5 岁和 10.2 8.0 个月。复发率和再切除率分别为 1.95% 和 25.85%。复发率和肿瘤边界之间存在统计学显著相关性（p = 0.013），再切除率与部位（p = 0.022）和免疫抑制患者（p = 0.006）具有统计学相关性。结论我们发现 3 mm 的切除边缘对于小型面部 BCC 提供了足够的安全性，从而易于手术并获得更好的美学效果。然而，手术边缘必须根据具体情况综合考虑患者的各种因素来确定。特别是，对于高风险区域、免疫抑制患者或边界不清晰的 BCC，需要 4 mm 的手术边缘。
头颈癌中PD-1/PD-L1的空间相互作用映射揭示了与免疫疗法反应相关的巨噬细胞屏障的作用
粘膜头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）经常在晚期阶段被诊断出，由于复发和转移率很高，预后较差[1]。预计2024年预计的大约一百万个新病例，HNSCC的全球死亡率估计达到了同年的50％[2]。早期肿瘤的患者在美国显示出50–60％的五年生存率。免疫检查点抑制剂（ICI）显示出令人鼓舞的结果，可在一部分复发性或转移性疾病的患者中延长生存率。然而，挑战仍然存在，特别是PD-1/PD-L1封锁疗法的有限疗效。PD-L1蛋白表达已被证明其ICI疗法的预测能力有限。新兴证据表明，肿瘤微环境（TME）的复杂表征对于了解相互作用的细胞至关重要。