f。了解包括腺样性囊性癌,默克尔细胞癌,鼻咽癌和雌激素癌的最先进管理。唾液腺肿瘤和手术决策弊端的管理h。使用3D打印,颅底重建进步和横向甲状腺切除术I的手术方法进行下颌重建。在治疗恶性病变的管理方面的进展和机会j。复杂的颅底肿瘤和手术决策的管理2。评估新兴研究,从而更好地了解头颈癌及其治疗的发病机理,包括:疾病检测,预治疗分期和治疗反应评估的新突破。b。针对头部和颈部的新形式的靶向疗法 - 电流和新兴药物c。新辅助和辅助免疫治疗试验的重要性及其在头颈部肿瘤学及其管理中的不断发展的作用d。头颈癌的基因组景观包括已知和未来方向e。头颈癌的主要临床试验以及可能出现的新试验。 ctDNA在HPV+口咽癌管理中的不断发展的作用3。评估并应用了为头颈癌患者提供护理的过程,结果和质量,包括:对下颌重建的计算机辅助,虚拟手术计划的合理使用b。a。使用补充服务来改善身体和情感福祉b。使用NP/PA LED生存诊所,为患者咨询提供更多时间改善头颈癌差异的机会,包括临床试验参与,患者进入以及利用信息学来提高股权c。了解甲状腺和甲状旁腺手术的重点实践名称d。通过评估与数据驱动监视,生活质量挑战,综合疗法(针灸,大麻)以及言语和语言病理学家的时间和参与的关键证据,将生存率纳入头颈癌患者的管理中。考虑到新颖的治疗方法4。认识到护士,言语语言学家,听力学家,营养学家,社会工作者,痛苦专家,心理健康从业人员,物理治疗师,牙科肿瘤学家在实现最大功能效果外和增加跨学科合作方面的重要作用。
摘要:头颈癌影响了近75万名患者,死亡人数超过300,000例。第一线手术治疗的进步略有提高的生存率,特别是在发达国家,但是激进的局部先进头颈癌的存活率仍然很差。反复发生和转移性疾病仍然是患者和卫生系统的重要问题。随着我们对头颈癌的基因组景观的了解,不断扩大,可用于晚期或顽固性疾病的分子疗法中存在有希望的发展。精确医学的概念是我们准确地对肿瘤样品进行序列序列的能力的基础,以最好地理解单个患者的基因组变异,并根据这种分子亲培养来为其定制靶向治疗。不仅他们对治疗的反应不仅是其基因组差异的因素,而且还包括将生物标志物驱动的人类医学治疗试验纳入。通过下一代测序中的进步探索的分子吸毒靶标数量不断扩大,评估这些靶标的临床试验数量在近年来显着增加。尽管某些试验将重点放在第一线治疗方法上,但更大的绝大多数集中在局部晚期,复发或转移性疾病上。同样,尽管在某些情况下发现单药单药治疗有效,但靶向不同信号通路的药物的组合似乎对患者更有益。本文概述了头颈癌的当前和新兴分子疗法,并更新了读者有关该领域最相关的临床试验结果的结果,同时还总结了为将更多分子疗法带入临床实践的持续努力。
简单总结:表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道,PIK3CA 中的激活突变相对常见,可能导致 EGFR 抑制剂耐药性,同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性,特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
*通讯作者。地址:1515 Holcombe Boulevard,第432单元,德克萨斯州休斯敦77030。电话: +1-713-792-6363;传真:+1 -713-792-1220。 fmjohns@mdanderson.org。†列出的隶属关系是在进行本研究时。Vaishnavi Sambandam现在在美国马里兰州罗克维尔的Champions Oncology Inc.Anne M. Fernandez现在在美国德克萨斯州休斯敦的Celltex Therapeutics Corporation工作。Hongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。 Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJHongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJ
补充图1:PrePRM1在媒介物和阿片类药物暴露组的各个细胞簇中的平均表达比例(a)和水平(b)。数据表明,头颈癌患者的阿片类药物使用量导致OPRM1在肿瘤浸润的白细胞中的表达较低,包括耗尽的CD8+T细胞(被识别为LAG3+CTLA4+)。(c)在对未开具阿片类药物的头颈癌患者的单细胞RNA测序的硅分析中,发现肿瘤内OPRM1阳性CD8+ T细胞在比较CD8+ TECRM1-NENG8+ TET8+ TET8+ TET8中,强烈表达了几种免疫检查点受体(PDCD1,TIGIT,TIGIT,LAG3,CTLA4)。(d)在对阿片类药物暴露的头颈肿瘤的单细胞RNA测序的硅分析中,表明表达的表达CD8+ T细胞过表达与OPRM1阴性CD8+ T细胞相比,过表达某些免疫检查点受体。使用星号表示统计显着性:p <0.05(*),p <0.01(**),p <0.001(***)和p <0.0001(****)。
粘膜头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)经常在晚期阶段被诊断出,由于复发和转移率很高,预后较差[1]。预计2024年预计的大约一百万个新病例,HNSCC的全球死亡率估计达到了同年的50%[2]。早期肿瘤的患者在美国显示出50–60%的五年生存率。免疫检查点抑制剂(ICI)显示出令人鼓舞的结果,可在一部分复发性或转移性疾病的患者中延长生存率。然而,挑战仍然存在,特别是PD-1/PD-L1封锁疗法的有限疗效。PD-L1蛋白表达已被证明其ICI疗法的预测能力有限。新兴证据表明,肿瘤微环境(TME)的复杂表征对于了解相互作用的细胞至关重要。
根据印加国家癌症研究所的数据,巴西每年登记约 41,000 例新的头颈癌病例。而一个令人担忧的事实是,年轻人中头颈部肿瘤的发病率正在上升。 “如果我们从历史角度考虑,这些肿瘤影响的是老年患者、吸烟者和酗酒者。但在过去二三十年里,出现了另一个风险因素,那就是HPV病毒,它导致年轻人群的发病率更高。在两性中,这种感染的传染方式之一是通过无保护的口交和与多个伴侣的性关系。 [...]“HPV 感染是头颈癌的重要危险因素,尤其是在口咽区域,包括舌根、扁桃体以及喉咙的侧面和后部。”
生态和生物地理学科的。 这些包括生物地理学,植物地理学,景观遗传学,物种范围动态,多样性模式分析,入侵生物学,保护计划和气候变化影响评估(Sillero等,2021; Espindola等,2022; Sunny等,Sunny等,2022; Franklin,2023; Franklin,2023; 2023; Rubio Blanco et al and 2022;)。 这些模型使研究人员能够在空间和时间维度中分析物种分布,从而对生态过程和生物地理学机制提供重要的见解,从而随着时间和整个景观而塑造生物多样性模式(Araujo等,2019)。 通过将物种发生数据与环境变量相结合,SDM/ENM可以预测栖息地的适用性,并在各种环境场景下投射未来物种的分布,包括那些驱动的。这些包括生物地理学,植物地理学,景观遗传学,物种范围动态,多样性模式分析,入侵生物学,保护计划和气候变化影响评估(Sillero等,2021; Espindola等,2022; Sunny等,Sunny等,2022; Franklin,2023; Franklin,2023; 2023; Rubio Blanco et al and 2022;)。这些模型使研究人员能够在空间和时间维度中分析物种分布,从而对生态过程和生物地理学机制提供重要的见解,从而随着时间和整个景观而塑造生物多样性模式(Araujo等,2019)。通过将物种发生数据与环境变量相结合,SDM/ENM可以预测栖息地的适用性,并在各种环境场景下投射未来物种的分布,包括那些驱动的
在新 STNM 医院的超级专科部门,我们取得了突破性的进展。在肿瘤内科,我们引入了免疫疗法和放射疗法,彻底改变了癌症治疗。整形和重建外科/烧伤科处理复杂病例,包括头颈癌手术,并与 Mission Smile 合作每年举办唇腭裂训练营。心脏病科配备了最先进的心脏导管室手术室,已成功实施了 1,900 多例手术。在胃肠病科,我们引入了氩离子凝固术(用于治疗出血性溃疡)、各种支架植入术(用于治疗癌症)和内镜超声检查等程序。我们的心胸血管外科部门已经实施了突破性的程序,包括血管内激光消融和去皮质手术。神经外科部门在脊柱手术、脑肿瘤手术和神经血管内手术方面取得了重大进展。在妇产科,我们成功开展了盆腔手术和卵巢癌治疗。泌尿外科已完成约 2,000 例大型手术,包括膀胱大结石切除术和复杂的肾脏手术。头颈外科肿瘤科已开展了 210 多例头颈癌手术,大大减少了外州治疗的需求。