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World File Search System完全缓解
缓解诱导与立即的同种异体造血干细胞移植，用于复发或反应敏感的急性急性髓样白血病（ASAP）的患者：一种随机，开放标签，第3阶段，非层次试验
在同种异体HSCT之前测试保养化疗的方法，年龄在18至75岁之间的患者，不受欢迎的风险急性急性髓性白血病在第一次诱导或未经治疗的第一次复发后未完全缓解或不完全缓解1：1，以1：1的速度归因于高剂量细胞蛋白酶（3 g/m 2 g/m²），in 60年，in 60年，in 3 g/m intravians forvinaly in n g/m in/m领，imp/m in/m rvisemance Arive in n fistrave in n of v/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m不同。每天在第1-3天进行两次合并症，加上Mitoxantrone（静脉注射10 mg/m²），在第3-5天或疾病控制组的立即同种异体HSCT。使用具有可变块长度的块随机化，并按年龄，急性髓样白血病风险和疾病状况对患者进行分层。研究是开放标签。主要终点是治疗成功，被定义为同种异体HSCT后第56天完全缓解，目的是显示出对疾病控制的不介绍性，而与缓解诱导相比，非效率 - 利润率为5％，单型1型误差为2·5％。在意向治疗（ITT）人群和每个协议人群中分析了主要终点。该试验已完成，并在ClinicalTrials.gov，NCT02461537上注册。
Amtagvi CC-0259（pdf）。
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
Amtagvi.pdf
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
改进 - 雅克斯至HCT-With-with-with-Racial-Disparities- ...
造血细胞移植（HCT）仍然是急性白血病（AL）和髓样发育不良综合征（MDS）患者的最有效的巩固疗法，该疗法具有不利的风险（NFR）疾病，用于疾病复发。但是，先前的研究表明，只有可能受益于HCT的少数患者最终会接受。1-5种少数族裔已证明与其他患者相比，面对HCT的障碍更大。 6-8最近的发展可能会改善一些历史障碍。 例如，最近使用更广泛的供体来源，例如HLA-HAPLOIDENITAL相关供体（HIDS）和脐带血单位，可能缺乏可用的HLA匹配供体。 同样，较新的治疗方案可能会导致更多的患者获得完全缓解。 但是，其他潜在的障碍，例如合并症，健康保险范围不足以及不足的护理人员支持，仍然是许多患者的限制因素。 延迟HLA型和转介到HCT计划中，即使在学术中也可以代表重要的障碍1-5种少数族裔已证明与其他患者相比，面对HCT的障碍更大。6-8最近的发展可能会改善一些历史障碍。例如，最近使用更广泛的供体来源，例如HLA-HAPLOIDENITAL相关供体（HIDS）和脐带血单位，可能缺乏可用的HLA匹配供体。同样，较新的治疗方案可能会导致更多的患者获得完全缓解。但是，其他潜在的障碍，例如合并症，健康保险范围不足以及不足的护理人员支持，仍然是许多患者的限制因素。延迟HLA型和转介到HCT计划中，即使在学术中也可以代表重要的障碍
1 Gerrina Ruiter | Beamion LUNG-1 的 Ib 期分析：Zongertinib (BI 1810631) 治疗 HER2 突变型 NSCLC 患者 SC-US-77524
数据截止日期：2024 年 5 月 23 日。 *零假设 Z 检验的单侧 p 值 ORR ≤30%；† 由于中央审查流程，病变测量结果仅用于研究者评估 BICR，盲法独立中央审查；CI，置信区间；CR，完全缓解；DCR，疾病控制率；DoR，缓解持续时间；HER2，人表皮生长因子受体 2；NE，不可评估；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；SLD，目标病变直径总和
临床科学 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的有效性和安全性：EULA 的系统评价
摘要 目的 分析 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的疗效和安全性。方法 在 Medline、Embase 和 Cochrane 图书馆中搜索临床试验（随机、随机对照试验 (RCT)、对照和临床对照试验 (CCT)）、观察性研究（回顾性、纵向观察回顾性 (LOR)、前瞻性和纵向观察前瞻性 (LOP)）和系统评价 (SR)，其中研究人群为 Still 病和 MAS 患者。干预措施是任何药物治疗（已批准或正在评估）与任何对照药物或安慰剂的对比，结果包括任何相关的疗效和安全性事件。使用 Cochrane RoB 和 AMSTAR-2（评估系统评价的方法学质量-2，第 2 版）评估 SR 的偏倚风险 (RoB)。结果 共纳入 128 篇全文：25 篇 RCT、1 篇 CCT、11 篇 2013 年以后发表的 SR 和 91 篇 LOP/LOR 研究。在 Still 病中，白细胞介素 (IL)-1 抑制剂 (IL-1i) 和 IL-6R 抑制剂 (IL-6i) 是研究最多的药物。两项 RCT 荟萃分析显示，IL-1i 和 IL-6Ri 达到 ARC50 反应率的 OR 分别为 6.02（95% CI 2.24 至 21.36）和 8.08（95% CI 1.89 至 34.57）。回顾性研究表明，早期开始使用 IL-1i 或 IL-6i 与临床无活动性疾病的高发生率相关。在 MAS 中，所有患者均使用了 GC，通常与环孢素和/或阿那白滞素联合使用。报告的完全缓解率范围为 53% 至 100%。Emapalumab 是 CCT 中唯一测试的药物，完全缓解率为 93%。结论 IL-1i 和 IL-6Ri 在治疗 Still 病方面表现出最高水平的疗效。对于 MAS，在高剂量糖皮质激素的背景下，IL-1 和干扰素-γ 抑制似乎有效。
依源瓜触发的临床磨牙症甚至持续存在...
磨牙症是一种多因素病因的运动障碍，其特征是与清洁或清醒相关的肌肉活动加剧。磨牙症已通过一种罕见的不良反应以及与药物中央系统分布相关的病理生理学记录。在使用依此所治疗抑郁症后，患者不自觉地磨碎了牙齿的重复打磨引起的功能性口腔运动障碍，表征了睡眠磨牙症的照片，导致咀嚼肌肉肥大和严重的头痛。通过戒断药物和使用非药物治疗方法来缓解这种情况，但是，从未完全缓解。由于抑郁症是一种影响巴西人口15.5％的疾病，并且使用抗抑郁药对于
对循环肿瘤DNA的动态监测揭示了接受CAR T细胞疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的结果和基因组改变
在接受CD19靶标的嵌合抗原受体（CAR19）T-Cell治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中，超过50％的抽象背景无法实现持久的缓解。 早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。 在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。 方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。 使用基于捕获的下一代测序检测 ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。 结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。 较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。 在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。 ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。 多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。抽象背景无法实现持久的缓解。早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。值得注意的是，这是第一次报告较短的ctDNA片段（<170个碱基对）与较差的PFS显着相关（D14的P = 0.031； D28的P = 0.002）和OS（D14的P = 0.013; D14; D14; D28; p = 0.008; p = 0.008 d28）在LBCL CARIVIVITIVED CAR PAIPET t t-CELL CAR PAIPE患者中。值得注意的是，我们观察到Igll5突变与下PFS（P = 0.008）和OS（P = 0.014）之间存在显着相关性。
CADTH 报销建议
一项 I 期临床试验（LOXO-TRK-14001）、一项 I/II 期临床试验（LOXO-TRK-15003；SCOUT）和一项 II 期篮子试验（LOXO-TRK-15002；NAVIGATE）治疗晚期或转移性实体瘤，结果表明，携带 NTRK 基因融合的非中枢神经系统实体瘤患者接受 Larotrectinib 治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 73%。ORR 定义为根据独立审查委员会 (IRC) 确定的《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST) 1.1 版，获得最佳总体缓解，即完全缓解或部分缓解（分别为 CR 和 PR）的患者比例。获得 ORR 的总体中位时间为 1.84 个月（范围：0.92 至 14.55），81% 的患者缓解时间为 2 个月或更短。