美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性,美法仑氟苯胺被动分布到细胞中,然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似,DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中,美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外,美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
o 严重免疫功能低下的人(例如,当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者;接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗,如化疗、靶向治疗或免疫治疗;接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人;接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人;以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者;接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人);
我们希望提出一种细胞机制,以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解,紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前,几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗,这种化疗是近四十年前制定的,尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前,几种主要的紫杉烷类药物,如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛,被用作与其他药物(通常是铂类药物)联合使用的一线治疗方案,以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性,尤其适用于治疗恶性和转移性癌症,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌,副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇(第一种紫杉烷)在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现,这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常,紫杉醇的抗癌活性(以及所有其他紫杉烷的抗癌活性)被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的,这会干扰有丝分裂并导致细胞生长
癌症研究中最重要的目标之一是了解肿瘤细胞的形成。与 2D 细胞培养相比,球体可以更准确地模拟实体肿瘤。它们有助于显示区分肿瘤细胞和健康细胞的生理变化。多细胞肿瘤球体模型可以更深入地了解肿瘤微环境,使研究人员能够直观地了解细胞间的相互作用、肿瘤细胞如何吸收营养以及如何增殖。以下是癌症球体非基质胶 3D 方案的示例,展示了包括接种、培养基交换、染色和成像在内的自动化工作流程。
肝癌是全球最常见的实体肿瘤之一,也是癌症死亡的第三大原因。1 此外,肝癌是五大致命癌症中唯一一种年发病率呈增长趋势的癌症。2 近几十年来,随着肝癌病例数量的增加,肝癌的有效治疗已成为临床挑战之一。化疗被认为是治疗肝癌最有效的方法之一。3 中药因其具有抗肿瘤发生、减轻毒性、增强治疗效果、减少肿瘤复发和转移的作用,已成为化疗药物领域的研究热点。其中,雷公藤红素 (CSL) 是从雷公藤根皮中提取的天然活性产物
1 Gorrell MD,等人。二肽基肽酶 IV 和相关蛋白的结构和功能。Adv Exp Med Biol。2006;575:45-54。Epub 2006/05/17。doi:10.1007/0-387-32824-6_5 | 2 .Rosenblum JS,等人。脯氨酰肽酶:具有高药物发现潜力的丝氨酸蛋白酶亚家族。化学生物学中的当前观点。2003;7(4):496-504。 doi:S136759310300084X [pii]。| 3 .Liu F 等。成纤维细胞活化蛋白在实体肿瘤中的过度表达及其临床意义:荟萃分析。PLoS One。2015;10(3):e0116683。doi: 10.1371/journal.pone.0116683。PMID: 25775399; PMCID:
实体肿瘤是由癌细胞和宿主基质细胞组成的器官,这些细胞由血管滋养,由淋巴管排出,均嵌入细胞外基质中。这些细胞、周围基质和局部细胞微环境之间的相互作用影响各种基因的表达,这些基因的蛋白质产物控制肿瘤的病理生理特征、控制肿瘤进展并影响肿瘤对各种疗法的反应。我们研究的总体目标是剖析肿瘤微环境在肿瘤进展和治疗耐药性中的作用,并将这些知识转化为改进的人类癌症检测、预防和治疗。实验室和临床的紧密结合以及将工程原理应用于肿瘤学是我们研究的标志。
关注领域 49 血液肿瘤学 50 事实与数据 51 重要里程碑 57 聚焦 | 结合临床和科学专业知识以降低毒性 58 实体肿瘤 60 事实与数据 61 研究 64 重要里程碑 66 聚焦 | M4C 疾病组 罕见肿瘤 68 神经肿瘤学 70 事实与数据 71 研究 74 重要里程碑 77 聚焦 | 共同努力改善治疗结果 78 生活质量 80 六个 QoL 临床团队 82 研究 86 聚焦 | 晚期:儿童癌症幸存者的晚期影响 88