口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标,包括神经母细胞瘤(NB)。vobramitamab duocarmazine(也称为MGC018,此处称为Vobra Duo)是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联(ADC)。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole(VC-Seco-Duba)化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体(MCT)模型中评估了细胞毒性,分别通过水溶性四唑盐,MTS,增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常,假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长,转移和循环肿瘤细胞有关,分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系(IC50范围5.1-53.9 ng/ml)和NB MCT(IC50范围17.8-364 ng/mL)以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关(抗CD20)DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比,在原位和假数小鼠模型中,用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系(NX-S2)无效。然而,当与人类B7-H3的细胞共同培养时,NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死,这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周,在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE(TOTEM)进行了良好的比较,这是NB复发疾病的标准护理疗法,分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻,血液学毒性或临床化学异常无关。
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摘要:宫颈癌是女性与癌症相关死亡的主要原因,并且高危人类乳头瘤病毒(HR-HPV)的作用是该癌症发展的可能风险因素。尽管有多种治疗方法的可用性,但仍然关注预防转移性传播和组织过多的组织损伤。因此,必须开发一种更安全,更有效的治疗方式。ficus carica是一种天然植物,当应用于HPV阳性宫颈癌细胞系时,通过其水果乳胶显示了潜在的治疗特性。然而,五库里卡(Ficus carica)(Ficus carica(Ficus)乳胶的作用机理尚不清楚。这项研究旨在更深入地深入了解人类宫颈癌细胞系的生物学活性,表达高危HPV类型16和18。从这项研究中获得的数据表明,乳胶影响对“ I类MHC介导的抗原表现”的基因表达以及“抗原加工:泛素化和蛋白酶体降解”。这些基因在宿主免疫监测和感染的分辨率中起着至关重要的作用。值得注意的是,Western印迹分析证实了这些发现,表明乳胶处理后HeLa细胞中MHC I类表达的增加。这项研究的结果表明,乳胶可能会增强针对致癌HPV的T细胞反应,这可能对清除早期癌症有益。
面对新冠疫情的挑战,喀麦隆迈出了大胆的一步,向 9 岁女孩推广 HPV 疫苗。在人们对疫苗的长期健康和生育影响持怀疑态度和误解的情况下,该国利用数字平台、社区对话、高层宣传以及教育和社区领袖的参与来增进理解和信任。2023 年 1 月,该计划扩展为单剂量策略,并开始为男孩接种疫苗,以提高整体疫苗接种率。个人故事,如尤素夫夫人因宫颈癌失去姐姐的悲痛经历和伊万积极的疫苗接种历程,进一步巩固了对该计划的支持。喀麦隆的成功凸显了社区参与和沟通意识在健康计划中的重要性。
摘要:细胞外信号调节的激酶5(ERK5)是促分裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族的成员,参与关键细胞过程。然而,已经报道了各种癌症的ERK5的过表达和上调,ERK5几乎与癌细胞的几乎所有生物学特征有关。因此,ERK5已成为开发抗癌药物的新型靶标,因为抑制ERK5显示出癌细胞有害特性的抑制作用。在此,我们报告了一种新型ERK5抑制剂MHJ-627的合成和鉴定,并在酵母模型和宫颈癌HELA细胞系中验证其有效的抗癌效率。MHJ-627成功抑制了ERK5的激酶活性(IC 50:0.91 µm),并促进了肿瘤抑制因子和抗转移基因的mRNA表达。此外,在MHJ-627治疗引起的ERK5抑制后,我们观察到明显的癌细胞死亡,并伴随着细胞增殖标记物的mRNA水平降低,增殖细胞核抗原(PCNA)。我们预计这将成为铅化合物,以进一步鉴定ERK5定向的新方法进行抑制剂,以增加特异性疗法。
宫颈癌是女性三大妇科恶性肿瘤之一,成为全球重大健康挑战。虽然约90%的早期患者可以通过手术治愈,但晚期患者仍然需要新的治疗方法来提高疗效,尤其是复发和转移性肿瘤。抗PD-1是目前应用最广泛的免疫检查点抑制剂,它彻底改变了不同类型癌症的癌症治疗。派姆单抗已被批准用于R/M CC的二线治疗,但总体反应率约为15%。因此,多种类型的抗PD-1相继进入临床试验,并评估与化疗、靶向治疗和免疫治疗联合使用的疗效。同时,PD-1/CTLA-4双特异性抗体也用于宫颈癌的临床试验,结果显示优于抗PD-1单药治疗。此外,抗PD-1还被证明可以增敏放射治疗。因此了解当前抗PD-1的研究进展将更好地指导临床应用。本文综述了正在进行的抗PD-1单药和联合治疗宫颈癌的临床试验和已发表的研究,并讨论了联合治疗的潜在分子生物学机制,旨在为支持抗PD-1治疗宫颈癌的基础证据和联合免疫治疗的新思路提供新的见解。
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