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口服小剂量药物的治疗监测...
摘要：口服小分子抗癌药物具有肿瘤特异性细胞蛋白靶点 (OACD)，彻底改变了肿瘤药物治疗。然而，这些药物在体循环和血管外液体隔室中的暴露差异导致了几例治疗失败，此外还存在未知的毒性风险。因此，对治疗相关的外周液体隔室中的 OACD 进行治疗药物监测 (TDM) 至关重要。在这项工作中，总结了有关这些液体空间中 OACD 浓度暴露的现有知识。通过搜索 Embase、PubMed 和 Web of Science 中 2001 年 5 月 10 日至 2022 年 8 月 31 日期间发表的临床研究文章和病例报告，对文献进行了回顾。结果表明，迄今为止，除了母乳、白细胞、外周血单核细胞、腹膜液、胸膜液、唾液和精液外，渗透到脑脊液的研究也尤为深入。OACD 外周液 TDM 的典型临床适应症是 (1) 原发性恶性肿瘤、(2) 继发性恶性肿瘤、(3) 精神障碍和 (4) 毒性评估。液相色谱-串联质谱法是最常用的分析方法。在治疗相关的外周液空间中对 OACD 的 TDM 通常对于有效和安全的治疗是必不可少的。
血管结合的多通盘椎间盘纳米结构，用于小剂量多西他赛的三阴性乳腺癌生长
三重阴性乳腺癌（TNBC）中的紫杉烷功效受到肿瘤积累不足和严重的脱靶效应的限制。纳米药物提供了一个独特的机会来增强这种药物的抗癌效力。在这里，对封装多西马谢尔（DTXL）和近红外化合物脂质-CY5进行了1,000 nm compoidal聚合物纳米结构（DPN）的盘状聚合物纳米结构（DPN）。dpn。与常规的“单个通用”方法相比，所得的“多通道” DPN表现出更高的DTXL载荷，脂质-CY5稳定性和刚度。共聚焦显微镜证实，MDA-MB-231细胞不接受DTXL-DPN，而是宁愿坐在细胞膜旁边，并缓慢释放其DTXL。空DPN对TNBC细胞没有毒性，而DTXL-DPN具有可与游离DTXL相当的细胞毒性潜在（IC 50 = 2.6 nm±1.0 nm，而在72 h时为7.0 nm±1.09 nm）。在原位鼠模型中，DPN在TNBC中积累的DPN比自由DTXL更有效。仅使用2 mg/kg DTXL，每2天静脉内给药，总共13种治疗，DTXL-DPN诱导的肿瘤退化，并在120天以120天的自由-DTXL的生存率与30％的生存率相关。所有未经治疗的小鼠在90天之前屈服。总体而言，这些数据表明，循环血小板的行为的血管限制的多通道DPN可以有效地将化学疗法分子递送到恶性组织中，并有效地治疗至少紫杉烷剂量的原位性TNBC。
小剂量氯胺酮对肠道手术后吗啡要求的影响：一项随机对照试验
抽象背景：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体被认为是用于疼痛记忆的，并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用，以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法：在一项前瞻性双盲研究中，计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前，K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮，然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注，直到关闭皮肤。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。 拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。 此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。 在K组中，未检测到副作用。 结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。在K组中，未检测到副作用。结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低，疼痛评级降低，较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。