基于 CRISPR-Cas9 文库的高通量筛选已成为一种有吸引力且强大的技术,用于识别功能研究的靶基因。然而,由于缺乏用户友好的实用程序和涵盖第三方实验的最新资源,公共数据的可访问性受到限制。在这里,我们描述了 iCSDB,一个使用人类细胞系的 CRISPR 筛选实验的综合数据库。我们汇编了两个主要的 CRISPR-Cas9 筛选来源:DepMap 门户和 Bi- oGRID ORCS。DepMap 门户本身是一个综合数据库,其中包括三个大型 CRISPR 筛选项目。我们还从 BioGRID ORCS 汇总了 CRISPR 筛选,它是来自 PubMed 文章的筛选结果集合。目前,iCSDB 包含 976 种人类细胞系的 1375 个全基因组筛选,涵盖 28 种组织和 70 种癌症类型。重要的是,我们消除了不同 CRISPR 库的批次效应,并将筛选分数转换为单一指标以估计敲除效率。我们还整合了临床和分子信息,以帮助用户轻松选择感兴趣的细胞系。此外,我们还实施了各种交互式工具和查看器,以方便用户在基因和指导 RNA 水平上选择、检查和比较筛选结果。iCSDB 可在 https://www.kobic.re.kr/icsdb/ 上找到。
引言TAK-243(也称为MLN7243)是泛素样修饰的一类抑制剂,它激活酶1(UBA1),它催化了泛素偶联级联的第一步(1-3)。通过此casade,蛋白质底物用单或多泛素蛋白标记,以诱导其蛋白酶体降解或调节其功能(4,5)。此过程是通过多步酶反应执行的,从而以泛素激活酶(E1)的方式激活泛素,以ATP依赖性方式激活。此步骤之后是将活化的泛素从E1的催化半胱氨酸位点转移到一种同源泛素偶联E2酶(E2S)中的一种中的催化性半胱氨酸。然后将泛素通过E2S转移到蛋白质底物上,此步骤由泛素连接酶(E3S)促进。虽然UBA1是细胞中主要的泛素E1,但有30多个泛素E2和数百个泛素E3s以高度协调的和特异性的方式介导底物的ubiq-依比克化(6)。我们先前报道说,与正常造血细胞相比,急性髓性白血病(AML)细胞系和原发性患者样本更依赖于UBA1的活性,因此与UBA1抑制更易受关系(7)。uba1作为癌症的治疗靶标(8)。因此,我们在AML的临床前模型中评估了选择性UBA1抑制剂TAK-243,发现它在体外和体内表现出有效的抗血性活性(9,10)。类似的发现也有
超过2个小时(过度)0-18•睡眠差•与ADHD相关的行为•心血管疾病的风险因素(高血液优先,肥胖,低HDL胆固醇)•压力调节不良(高交感神经和皮质溶质和皮质溶质失调)
摘要简介:幼儿期过度使用筛查的影响,从出生到生命的第六年对应,干扰了认知,情感和社会社会儿童期的发展和成熟。目的:验证屏幕使用对0至6岁儿童的影响。方法:在虚拟健康图书馆(BVS)的国家和国际文献中,在数据库中进行了书目审查以及描述性和定性方法。使用了以下数据库:科学电子图书馆在线(SCIELO),拉丁美洲和加勒比科学与健康文学(淡紫色)和PubMed。结果:发现的数据表明,早期和广泛接触屏幕可能会导致社交,学校表现低下,睡眠和食品障碍,视觉问题,身体不活动,与糖尿病和心血管问题有关的儿童肥胖。结论:因此,对监督的需求很明显,以确保与每个发展阶段的兼容访问。关键字:儿童发展;屏幕时间;儿童健康。摘要简介:幼儿期过度使用筛查的影响,从出生到生命的第六年对应的阶段,会干扰儿童的认知,情感和社会发展和知识。目的:验证在0至6岁的儿童中使用屏幕的效果。方法:在虚拟健康图书馆(VHL)的国家和国际文献数据库中进行了书目审查以及描述性和定性方法。使用了以下数据库:科学电子图书馆在线(SCIELO),拉丁美洲和加勒比科学与健康文学(淡紫色)和PubMed。结果:发现的数据表明,早期和广泛接触屏幕可能会导致社交,学校表现不佳,睡眠和饮食失调,视觉问题,久坐的生活方式,与糖尿病和心血管问题有关的儿童肥胖。结论:因此,对监督的需求很明显,以确保访问与每个开发阶段的兼容。关键字:儿童发展;屏幕时间;儿童健康。
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法:联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨,2025 年 1 月 22 日:化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上,表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌:侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病,其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂,从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点,HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法,例如使用抗体(例如曲妥珠单抗),旨在阻断 HER2 蛋白,从而阻止肿瘤生长,”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统,使其专门对抗肿瘤细胞,但化疗会直接攻击癌细胞,抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体,而化疗也会影响快速分裂的健康细胞,这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功,近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗,以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行,将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法,随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明,免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的:
设备,数据存储在存储单元中存储的电荷量的基础上。记忆单元显示两个电荷状态,它们被编码为“ 0”和“ 1”。2。这些状态必须在数据存储期间稳定。新的有机/聚合物材料表现出两种电稳定状态,称为电气。从一个状态(在状态)到另一个状态(OFF状态)的转移。因此,这些化学材料以其在应用电场下的性质变化形式存储信息。
线粒体形态的研究更多地是在培养的细胞而不是天然细胞中进行的。The issue with this disparity has been highlighted by a study of vascular smooth muscle cells, of which those that were cultured cells appeared to offer more mitochondrial morphological diversity than in those that are native, which rather have singular spherical or rod-like mitochondria (with native cells in most tissues being found to have these similar, punctuate mitochondria), making it unlikely that observing ovoid shapes is due to氧化应激或成像难度。进一步的证据表明,遵守线粒体形状的传统观念包括未发现天然细胞的线粒体是电耦合的 - 它们的膜电位变化是独立的,而不是作为公共变化的一部分,这将在形成连续网络的细胞器中观察到。图1介绍了这项研究中线粒体和培养细胞中线粒体的图像。