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摘要:多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激,从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而,反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响:一种是使用肼屈嗪,另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明,肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性,表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来,微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面,第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外,用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下,我们观察到不完全的逆转,这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之,间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变,并在第三个周期后观察到适应性。
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院,英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系,法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门,CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM),法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学,F-75013 巴黎,法国 * 通讯地址:mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA); ahmed.idbaih@aphp.fr (人工智能)电话:+44-(0)-20-7836-5454(内政部); +33-01-42-16-03-85(人工智能);传真:+33-01-42-16-04-18(AI)
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi:medRxiv preprint
方法:使用2.5%腺嘌呤诱导CKD大鼠模型,并通过检测尿毒症毒素,炎性细胞因子和肾功能来评估SSKE的效果。使用电子显微镜观察到肠和肾脏的结构。通过H&E染色检测到肠道和肾脏的病理变化。通过免疫组织化学检测到闭塞蛋白,Claudin-1和ZO-1的表达。使用Masson和PAS染色观察到肾纤维化程度。通过免疫荧光染色检测到肠中NF-κB和MyD88蛋白在肠中的表达,以及肾脏中F4/80,TLR4,NF-κB和MyD88的表达。nf-κB-重复转基因小鼠用于构建CKD小鼠模型,并使用小动物活图像仪在1 - 6天内检测到小鼠的荧光强度的变化。最后,使用16S rRNA扩增子测序来监测SSKE治疗前后CKD患者肠道肠道的变化。
缓冲液是指湿地与任何支持湿地价值和过程的土地使用之间的过渡区,并保护其免受外部威胁。外来物种是指所有非本地和非特征动植物,包括家养宠物。高影响力土方参见《 2017年规划条例》的附表24。注意:高影响力是指:1。改变土地形式的运营工作,或涉及将建筑物放置在土地上,以将水转移到湿地保护区的湿地或从湿地转移;和2。涉及挖掘或填充:如果在湿地或湿地200米以内进行工作 - 超过100m 3;或b。否则 - 超过1000m 3。但是,高影响力不包括:1。开挖以建立地下基础设施,除了基础设施以进行排水或雨水流,如果要在基础设施建立基础设施之后的原始轮廓范围内恢复了挖掘的土地;或2。用于维护大坝,围栏,直升机,道路,饲养物,车辆轨道或浇水设施;或3。与政府支持的运输基础设施有关的以下任何一项:基础设施的维护,维修或修复b。基础设施c的替代,康复,去除或改变。采取预防或补救措施d。维护与基础架构相关的系统和服务;或4。执行:在潮水中;或b。进行森林练习;或c。恢复被洪水或滑坡摧毁的土方工程;或d。恢复或保存湿地保护区的生态过程或水文功能;或e。到激光水平的土地,而没有更改为先前升级的轮廓或斜率;或f。对于政府支持的运输基础设施,在2011年10月31日之前,国家或联邦批准了资金和建筑安排;或5。执行以下: 1994年《电力法》,第101或112A条;或
1。Akdis Ca. 上皮屏障假说是否解释了过敏,自身免疫性和其他慢性病的折痕? nat Rev Immunol。 2021; 21(11):739-751。 2。 Bach JF。 感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。 n Engl J Med。 2002; 347(12):911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病:1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136(1):3-13。 4。 Hommeida S,Grothe RM,Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31(12):DOY062。 5。 Warren CM,Sehgal S,Sicherer SH,Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24:95-106。 6。 Sacha JJ,Quinn JM。 环境,气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106(2):81-87;测验88。 7。 Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分Akdis Ca.上皮屏障假说是否解释了过敏,自身免疫性和其他慢性病的折痕?nat Rev Immunol。2021; 21(11):739-751。2。Bach JF。 感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。 n Engl J Med。 2002; 347(12):911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病:1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136(1):3-13。 4。 Hommeida S,Grothe RM,Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31(12):DOY062。 5。 Warren CM,Sehgal S,Sicherer SH,Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24:95-106。 6。 Sacha JJ,Quinn JM。 环境,气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106(2):81-87;测验88。 7。 Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分Bach JF。感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。n Engl J Med。2002; 347(12):911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病:1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136(1):3-13。 4。 Hommeida S,Grothe RM,Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31(12):DOY062。 5。 Warren CM,Sehgal S,Sicherer SH,Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24:95-106。 6。 Sacha JJ,Quinn JM。 环境,气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106(2):81-87;测验88。 7。 Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分2002; 347(12):911-920。3。platts-mills ta。过敏流行病:1870- 2010年。J ALLERGY CLIN IMMUNOL。2015; 136(1):3-13。 4。 Hommeida S,Grothe RM,Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31(12):DOY062。 5。 Warren CM,Sehgal S,Sicherer SH,Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24:95-106。 6。 Sacha JJ,Quinn JM。 环境,气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106(2):81-87;测验88。 7。 Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分2015; 136(1):3-13。4。Hommeida S,Grothe RM,Hafed Y等。评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。食管。2018; 31(12):DOY062。 5。 Warren CM,Sehgal S,Sicherer SH,Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24:95-106。 6。 Sacha JJ,Quinn JM。 环境,气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106(2):81-87;测验88。 7。 Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分2018; 31(12):DOY062。5。Warren CM,Sehgal S,Sicherer SH,Gupta RS。流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。Curr过敏哮喘代表。2024; 24:95-106。6。Sacha JJ,Quinn JM。环境,气道和运动员。Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106(2):81-87;测验88。 7。 Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分Ann Allergy哮喘免疫。2011; 106(2):81-87;测验88。7。Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分Carlsen KH,Anderson SD,Bjermer L等。运动员运动员的哮喘,呼吸道和过敏性疾病:阶段 - 二元学,机制和诊断:报告的第一部分
阿姆斯特丹神经科学系放射学和核医学系,阿姆斯特丹大学医学中心,位置VUMC,阿姆斯特丹,荷兰B阿姆斯特丹B阿姆斯特丹神经科学,脑成像,阿姆斯特丹,荷兰,荷兰,荷兰c C GRAINID和COVENTICAM of COGNALITION,OSLOIGOL,OSLIAGICOL,rADIICOD和INCULICALIC,rADIIDACTION,ORDIACIC,INTICALICION和CONCOLICAL INICATION,ICTION,INDICOLICAL INICATION,INCOLICALIGY,INCOLIDICALIGY,ORDICOLIC奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威E Fraunhofer数字医学研究所MEVIS,德国,德国Bremerhaven应用科学大学,德国Bremerhaven,G Queen Square Square神经病学研究所和医学图像计算中心(CMIC),伦敦大学,伦敦大学,UK Mediri Gmbh,Mediri Gmbh,Mediri Gmbh,Heidely,Heidely Iny Idiri gmbh,Heidey Iny Imigry Image Computing(CMIC)不来梅,不来梅,德国
血脑屏障对保护中枢神经系统至关重要,但它也限制了药物向该区域的输送。因此,跨血脑屏障输送药物是免疫学、肿瘤学和神经病学领域的一个活跃研究领域;此外,迫切需要新方法来扩大中枢神经系统疾病的治疗选择。虽然以前的策略侧重于调节血脑屏障通透性或穿透屏障的小分子,但人们越来越关注用于改善药物输送的生物医学设备(外部或植入)。在这里,我们回顾了设备辅助的跨血脑屏障药物输送,强调了其在胶质母细胞瘤中的应用,胶质母细胞瘤是一种恶性程度极高的原发性脑癌,血脑屏障在其中起着核心作用。我们研究了胶质母细胞瘤中的血脑屏障及其特征、研究血脑屏障的新兴模型以及跨血脑屏障的设备辅助方法。最后,我们介绍了监测血脑屏障的方法和跨 BBB 药物输送的联合范例。
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