XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System帕妥珠
联邦公报/第 89 卷，第 245 期/12 月 20 日，星期五......
2. DailyMed 和 DrugBank 链接 D. 未列入 2020 年草案名单的药物 1. 2018 年 2 月提出但未添加到 2020 年草案名单的药物 2. 卡介苗 (BCG) 3. 肉毒杆菌毒素 E. 要求从名单中删除的特定药物 1. Blinatumomab 2. 卡非佐米 3. 依斯利卡西平、洛美他派、米非司酮 4. 列出的对生殖和发育有影响的危险药物：卡麦角林、氯硝西泮、氟康唑、普乐沙福、利奥西呱和齐拉西酮 5. 艾替班特 6. 亮丙瑞林 7. 奥拉帕尼和特立氟胺 8. 催产素和其他催产药物 9. 帕罗西汀 10. 螺内酯 11.托吡酯 12. 乌利司他 13. 维加巴特 F. 列表中具体药物的位置 1. 卡非佐米 2. 达沙替尼和伊马替尼 3. 艾日布林 4. 艾塞那肽 5. 更昔洛韦和缬更昔洛韦 6. 激素药物：戈舍瑞林、地加瑞克、亮丙瑞林、雌激素和孕酮 7. 霉酚酸酯和霉酚酸 8. 西罗莫司和其他相关 mTOR 靶向药物 9. 沙利度胺、来那度胺和泊马度胺 10. 凡德他尼 G. 具体药物的分类/识别 1. 曲普瑞林 2. Ziv-阿柏西普、Ado-曲妥珠单抗 Emtansine、Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan H. 建议的文字编辑 IV. NIOSH 对 2024 年 1 月《联邦公报》通知中的公众意见和同行评审的回应以及关于拟议从名单中删除利拉鲁肽和帕妥珠单抗的评论请求 A. 公众意见 1. 一般意见 2. 利拉鲁肽 3. 帕妥珠单抗 a. 这是评估接触帕妥珠单抗可能性的合适方法吗？ b. 羊水过少是评估的最佳健康影响吗？如果不是，应评估哪些其他健康影响以及原因？ c. 针刺伤是医护人员唯一合理的接触途径吗？ d. 关于在医疗环境中接触帕妥珠单抗的量的假设是否合理？ i. 吸入 ii. 经皮暴露 iii. 口服暴露 e. 对于单克隆抗体，可以考虑哪些替代方法来表征对工人的潜在危害？
Disitamab Vedotin (RC48) 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌：病例报告及文献综述
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的肿瘤，死亡率位居第二（1）。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，HER2阳性乳腺癌侵袭性更强、易转移、预后较差（2）。抗HER2治疗可大大提高患者的生存率，但大多数晚期乳腺癌（ABC）患者经过多线治疗后最终会出现耐药，导致病情进展，后续治疗选择有限（3）。目前，抗HER2靶向治疗的耐药机制正在研究中，研究表明耐药可能与空间效应（HER2蛋白的结构突变）、酪氨酸激酶受体[如胰岛素样生长因子受体（IGFR）]的过表达以及HER2下游信号通路的突变有关（4）。克服抗 HER2 靶向治疗的耐药性至关重要，寻找新的有效治疗策略可为临床实践提供有价值的启示。目前，HER2 阳性 ABC 的治疗主要为抗 HER2 靶向治疗药物，常采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合作为一线治疗（ 3 ）。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用可协同增强对 HER2 通路的抑制（ 5 ）。von Minckwitz 等（ 6 ）的研究表明，当一线治疗疾病进展时，HER2 通路可以得到进一步抑制，后续的靶向治疗仍有应用价值。曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）是一种新型抗体-药物偶联物（ADC）。Verma 等（ 7 ）评估了 T-DM1 在曲妥珠单抗治疗后疾病进展患者中的效用。 T-DM1治疗组的客观缓解率(ORR)为43.6%，中位无进展生存期(PFS)为9.6个月，总生存期(OS)为30.9个月，P < 0.0017。这些结果表明，T-DM1可以作为耐药后靶向治疗的首选药物。DS-8201（T-DXd）是另一种新型ADC药物。在III期临床试验（NCT03529110）中，与T-DM1相比，T-DXd治疗显示出显著的OS和PFS获益（28.8个月vs. 6.8个月），并且T-DXd将死亡风险大幅降低了36%（HR，0.64）（8）。 Disitamab Vedotin (RC48) 是一种对 HER2 亲和力高于靶向药物曲妥珠单抗的 ADC（KD，5.0E-10M vs KD，1.9E-09M）（9）。RC48 利用抗体阻断 HER2 激活的下游信号通路，与细胞毒药物协同作用杀死肿瘤细胞，干扰癌细胞的转录、分裂、增殖和生长，发挥抗肿瘤作用。在临床试验（NCT02881190）中，RC48 在 HER2 阳性乳腺癌、胃癌以及曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药异种移植肿瘤模型中表现出比 FDA 批准的 T-DM1 更强的抗肿瘤活性（10、11）。然而，据我们所知，关于 RC48 单药治疗 ABC 患者的疗效的研究有限
肿瘤内在亚型和基因表达特征...
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
卫生技术简报 2024 年 9 月
乳腺癌是指乳房中的异常细胞不受控制地生长和分裂，形成肿瘤。细胞表面含有高水平人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 蛋白质的癌症被称为 HER2 阳性癌症，与 HER2 阴性癌症相比，它们更具侵袭性，更容易快速扩散和生长。新辅助疗法（例如化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在手术前使用，以缩小肿瘤并改善患者的手术结果。如果癌细胞在新辅助治疗后仍留在乳房或周围淋巴结中，则称为“残留浸润性疾病”。残留浸润性疾病的存在会增加癌症复发、扩散到身体其他部位（转移）或死亡的风险。然而，术后额外的辅助疗法可以降低早期乳腺癌的这种风险。曲妥珠单抗德鲁替康是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，旨在将化疗药物直接输送到 HER2 阳性癌细胞。它将肿瘤特异性抗体曲妥珠单抗与细胞毒性药物德鲁替康连接起来，提高疗效并最大限度地减少对附近健康细胞的伤害。静脉注射曲妥珠单抗德鲁替康为 HER2 阳性乳腺癌和新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结残留侵袭性疾病患者提供了一种潜在的新治疗选择。
图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗
您的治疗 Tucatinib 是一种抗癌药物，也称为靶向疗法或生物疗法。这些药物通过靶向和干扰导致癌症生长的细胞过程来阻止癌症的生长和扩散。卡培他滨是一种抗癌药物，也称为化疗。曲妥珠单抗是一种抗癌药物，也称为靶向疗法或生物疗法。它是一种单克隆抗体，靶向某些癌细胞表面的 HER2 蛋白。治疗的目的是阻止癌症的生长和扩散。
研究文章 曲妥珠单抗是否具有良好的价值......
目的：乳腺癌是印度尼西亚最常见的癌症，印度尼西亚的乳腺癌死亡率是东南亚国家中最高的。本研究旨在评估在印度尼西亚 HER2 阳性乳腺癌患者中，化疗中添加曲妥珠单抗与单纯化疗的成本效益和预算影响。方法：我们进行了基于马尔可夫模型的经济评估，以评估成本效益、成本效用和预算影响。效用数据、直接医疗成本和间接成本主要来自对患者的采访。另一方面，临床有效性数据来自系统评价和真实世界数据，并通过无进展生存期、总生存期和质量调整生命年 (QALY) 表示。结果：从医疗保健提供者的角度来看，联合组的总费用为 14,516 美元，而单纯化疗的费用为 7,489 美元。虽然成本效益分析显示联合组的总成本高出 7,027 美元，但单纯化疗组的 PFS 更长，相差 2.2 个月。每增加一个 QALY，ICER 为 17,307 美元。5 年内添加曲妥珠单抗的总成本为 5.89 亿美元。结论：总而言之，这项经济评估表明，与单纯化疗相比，在标准化疗中添加曲妥珠单抗在 PFS 和 OS 方面并不具有成本效益。
最终评估文件 | 图卡替尼与曲妥珠单抗和……
最终评估文件 – Tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗已接受 2 次或多次抗 HER2 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌 第 10 页，共 24 页
pembrolizumab具有曲妥珠单抗和未经治疗的局部晚期
卫生与社会护理部已要求美国国家健康与护理研究所（NICE）提供有关在英格兰使用NHS使用pembrolizumab与trastuzumab和化学疗法的指导。评估委员会考虑了公司提交的证据以及非公司利益相关者，临床专家和患者专家的观点。
新西兰公共卫生系统中的乳腺癌费用
乳腺癌是新西兰女性最常见的癌症，其发病率一直在稳步上升：从 2009 年的 2,799 例增加到 2018 年的 3,572 例（增长了 28％）。1 相比之下，新西兰的乳腺癌死亡率（包括死亡人数和死亡率）正在下降，2 目前 80％ 的乳腺癌患者存活时间超过 10 年。3 新西兰已经引进和资助了新的治疗方法，如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和 ado-trastu zumab emtansine、氟维司群、哌柏西利和唑来膦酸用于辅助治疗。 4 近年来，还实施了乳腺 MRI、PET-CT（适用于少数患者，采用明确标准）和转移性疾病的 CT 成像（最初为每三个月一次，但现在为每两个月一次）。乳腺癌发病率的不断上升以及诊断和治疗方案的进步，导致
突破 HER2+ 癌症的治疗障碍
尽管胃食管癌 (GEA) 的发病率在 50 年来有所下降，但它仍然是全球的主要健康负担。GEA 是癌症死亡的第三大原因，每年全球有超过 100 万人新诊断出患有 GEA，其中大多数已经转移，并且目前还没有可预见的有效筛查计划 ( Bray 等人，2018 年)。原癌基因 HER-2/neu ( erbb2 ) 在约 1/5 的 GEA 患者的肿瘤中过度表达和扩增 ( Bang 等人，2010 年)。HER2 是一种众所周知的致癌驱动基因，已被 ToGA 试验证实为乳腺癌和 GEA 的有效靶点，结果显示，与仅接受化疗的患者相比，接受化疗和抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性 (HER2+) 患者的生存获益明显 ( Bang 等人，2010 年)。然而，与乳腺癌相比，迄今为止，其他 HER2 靶向策略尚未改善 GEA 这种分子亚型的治疗结果。这些策略包括在曲妥珠单抗中添加第二种抗 HER2/3 单克隆抗体（帕妥珠单抗，JACOB 试验）或细胞毒性药物（曲妥珠单抗 emantansine，T-DM1，GATSBY 试验）或使用双重 HER1/HER2 酪氨酸激酶抑制剂代替曲妥珠单抗来关闭 HER2 信号传导（TYTAN 和 LOGiC 试验）（图 1 A）。在 GEA 中，经常发生对曲妥珠单抗的内在和获得性耐药，这是由于 ERBB2 扩增的病变内异质性、ERBB2 外显子 16 的缺失以及 KRAS 、 EGFR 、 MET 、 HER3 、 PI3K 或 PTEN 基因的共突变和/或扩增所致（ Janji-gian 等人，2018 年； Sanchez-Vega 等人，2019 年； Volpi 等人，2019 年）。