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角质形成细胞感知并通过刺激/IFN-κ激活和APOBEC3G诱导消除CRISPR DNA
引言角质形成细胞（KC）长期以来一直被认为是转染最困难的细胞类型之一（1，2），但是这种耐药性背后的机制尚不清楚。kc是表皮的主要细胞成分，它充当人体和外部药物（例如细菌和病毒）之间的主要界面。除了对上皮真皮作为物理屏障的关键贡献之外，KC还通过一系列模式受体和分泌各种细胞因子的能力具有非常活跃的免疫作用（3）。原核生物衍生的定期插入短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9技术改变了我们操纵活细胞中特定DNA和RNA序列的能力（4）。CRISPR/CAS9系统依赖于引导RNA（GRNA）来靶向特异性和功能，通过产生焦油的DNA断裂，从而通过各种内源性机制刺激修复。CRISPR技术可用于通过非同源最终连接途径或通过同源性编辑的单基结合途径插入或删除小型DNA段 -
回顾复杂的体外细胞培养，强调流体流动的重要性，并通过器官芯片肝脏模型进行说明
人们普遍认为，制药行业需要一种更具生理相关性的体外模型，以更好地预测药物毒性和疗效。十多年前，一种被称为“芯片器官”（OOAC）的新技术的出现引起了极大的兴奋，因为人们相信 OOAC 可以满足这一需求。政府机构和风险投资的开发活动和投资激增。大多数开发 OOAC 的组织选择使用采用微加工技术制造的微流体设备，该技术在电子行业有着悠久的成功历史，因为它在微电子芯片中提供了更强的功能、更好的性能和经济效益。然而，生物系统中液体流动的物理原理与控制微电子电路中电子的物理原理非常不同。经过 10 年的紧张发展，值得研究 OOAC 技术的现状并评估需要什么才能实现预期的转变。令人失望的是，包括 OOAC 在内的先进体外方法至今仍无法减少使用动物进行药物安全性评估的次数。似乎至少有三个因素：i) 缺乏对医学研究中动物替代与药物开发中高通量筛选 (HTS) 需求之间相互冲突的市场需求的理解 ii) 开发更复杂模型（尤其是在使用微流体时）的技术困难 iii) 在行业采用任何新技术之前，需要有证据表明该技术对行业具有强大的经济优势。
通过定量评估对早期术后语言函数的预测，并通过视觉和听觉命名任务在清醒的颅脑切开术期间
尚未确定用于监测术中语言症状的语言任务。这项研究旨在检查在清醒颅骨术期间对语言功能的定量评估是否可以预测患者的早期术后语言功能。包括语言为主导半球的三十七名患有脑肿瘤的患者。他们在术前和肿瘤切除术结束时进行了视觉和听觉命名，以进行内部评估。使用西方失语症电池，术前，术后（1周内）和术后晚期（1个月后）对其整体语言功能进行了评估。视觉和听觉命名评分的术前和术中变化与术前和术后早期评估之间的大多数西方失语症电池评分的变化显着相关，这对于听觉命名更为显着。多个线性回归分析表明，听觉命名评分的变化预测了西方失语症电池失语症的早期术后变化的术前变化。接收器的操作特征分析表明，在术后早期早期预测失语症的发展或加剧方面，听觉的曲线或判别能力的面积较高。考虑到针对低级和高级神经胶质瘤的分析，攻击性命名（攻击范围更广泛的语言功能）可能比视觉命名更具信息性，因为在术后早期的失败患者中，在清醒颅骨术中的语言命名评估是对高级囊肿的早期发育。
与杏仁核相关的电纹指纹进行调制，并通过神经反馈训练进行调节，并与深度脑激活相关：边界人格障碍中的概念验证
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过同行评审证明）预印版本的版权持有人此版本发布于2023年3月30日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.28.23287782 doi：medrxiv preprint
无机砷改变多巴胺能神经元的发育，但不改变血清素能神经元的发育，并通过 Sonic Hedgehog 通路诱导斑马鱼的运动神经元发育
无机砷在细胞水平上诱发神经毒性的机制尚不清楚。在斑马鱼中，不同浓度的无机砷均有致畸作用。在这里，我们使用了类似浓度的无机砷来评估其对特定神经元类型的影响。受精后 5 小时 (hpf) 的斑马鱼胚胎暴露于亚砷酸钠中，在 72 hpf 幼虫中诱发发育毒性（体长缩短），浓度从 300 mg/L 开始。在 500 mg/L 亚砷酸钠下检测到死亡或明显的形态畸形。虽然 200 mg/L 亚砷酸钠诱导酪氨酸羟化酶阳性（多巴胺能）神经元的发育，但对 5-羟色胺（血清素能）神经元的发育没有显著影响。亚砷酸钠降低了乙酰胆碱酯酶活性。在hb9-GFP转基因幼鱼中，200和400mg/L亚砷酸钠均在脊髓中产生了多余的运动神经元。通过Gant61抑制运动神经元发育所必需的Sonic Hedgehog（Shh）通路，可以阻止亚砷酸钠诱导的多余运动神经元发育。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析表明，在200mg/L和400mg/L亚砷酸钠处理下，每只幼鱼平均砷含量分别为387.8pg和847.5pg。数据首次表明无机砷改变斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元和运动神经元的发育，后者是通过Shh通路发生的。这些结果可能有助于理解为什么接触砷的人群会患上精神疾病和运动神经元疾病，并且 Shh 可能潜在地充当砷毒性的血浆生物标志物。
2023 年 GRGB 培训 #1（领导行为）2 月 23 日建立学习型团队并通过信任和尊重鼓励学习
这个术语自 20 世纪 50 年代就已存在，指的是一种高度信任和高度责任感的环境……这种环境远远超出了高层领导的范围，团队之间相互强化高标准……每个团队成员都知道他们的领导和队友会支持他们——他们的最大利益是他们的心头之物。因此，他们可以自信地说出让事情变得更好的话。
血管紧张素II受体抑制可改善肝纤维化并通过效应T细胞增强肝细胞癌浸润
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.05.531188 doi：Biorxiv Preprint
确定合并通知M/22/032
4，2022年6月20日，委员会根据拟议的交易的第21（2）（a）条做出了决定，该行为是由Cathexis Holdings LP授予整个已发行的股本，因此可以将Leo Lynch的唯一控制权生效。已根据2022年6月3日的第18（1）（a）条通知委员会，该法案M/22/028 Cathexis Holdings/Leo Lynch Engineering。有关更多信息，请参阅：https：//www.ccpc.ie/business/mergers-acquicitions/merger-noinifications/m-22-028-cathexis-holdings-leo-leo-lynch-wendineering/。
新闻稿：立即发布 H&M 集团和 WWF 试行新的 AI 解决方案，帮助减轻柬埔寨天然林的压力 金边，2022 年 8 月 25 日：今天推出了一款使用人工智能 (AI) 的新应用程序，以支持服装和纺织工厂减少对森林砍伐的潜在贡献。这是 H&M 集团和 WWF 在柬埔寨在创新技术开发方面的一次令人兴奋的合作。 环境部国务秘书 Neth Pheaktra 阁下表示，环境部对 H&M 集团和 WWF 合作开发的木材人工智能应用程序的推出表示赞赏。 “我们欣赏 WWF 和 H&M 集团的这一创新举措，并欢迎 H&M 集团致力于应对气候变化并通过其生产链减少对天然林的压力，”他说。 “WoodAi 应用程序为解决一些导致森林砍伐的驱动因素做出了重要贡献。 “该部鼓励其他服装品牌效仿这一做法，并支持保护天然森林和野生动物的努力，以造福人类和自然，”Neth Pheaktra 阁下补充道。国务卿呼吁私营部门与柬埔寨王国政府携手合作，通过改善保护区内及周边当地社区的生计来发展当地经济。还鼓励公司尽其所能
新闻稿：立即发布 H&M 集团和 WWF 试行新的 AI 解决方案，帮助减轻柬埔寨天然林的压力 金边，2022 年 8 月 25 日：今天推出了一款使用人工智能 (AI) 的新应用程序，以支持服装和纺织工厂减少对森林砍伐的潜在贡献。这是 H&M 集团和 WWF 在柬埔寨就创新技术开发进行的一次激动人心的合作。环境部国务秘书 Neth Pheaktra 阁下表示，环境部对 H&M 集团和 WWF 合作开发的木材人工智能应用程序的推出表示赞赏。“我们赞赏 WWF 和 H&M 集团的这一创新举措，并欢迎 H&M 集团承诺通过其生产链应对气候变化并减轻对天然林的压力，”他说。“WoodAi 应用程序对解决导致森林砍伐的一些因素做出了重要贡献。该部鼓励其他服装品牌效仿这一做法，并支持保护天然森林和野生动物的努力，以造福人类和自然，”Neth Pheaktra 阁下补充道。国务卿呼吁私营部门与柬埔寨王国政府携手合作，通过改善保护区内及周边当地社区的生计来发展当地经济。还鼓励公司尽一切努力帮助减轻对天然森林的压力。政府支持这些举措，以及对软木行业的保护友好和负责任的管理实践。WoodAI 应用程序可以快速识别木材种类，并可以进一步支持服装厂解决生物质采购信息不足的问题。该应用程序只需使用智能手机和微距镜头，即可在工厂门口识别木材种类，帮助工厂验证其用于发电的木材是否来自 H&M 集团批准的种植园树种残留物，例如芒果和腰果，这些树种不太可能导致森林砍伐。
5-脂氧合酶的药理学和遗传靶向阻断 c-Myc 致癌信号并通过细胞凋亡杀死恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞
前列腺癌的大部分发病率和死亡率都是由去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 引起的，这种癌症在抗雄激素治疗后必然会发展。FDA 批准的恩杂鲁胺通常用于治疗 CRPC，其作用是阻断雄激素受体功能。然而，即使在最初反应良好之后，恩杂鲁胺耐药性前列腺癌 (ERPC) 也会发展，最终导致广泛转移。ERPC 的治疗极其困难，因为现有的治疗方案无法有效杀死和消除 ERPC 细胞。虽然恩杂鲁胺耐药性背后的机制尚不清楚，但已发现 c-Myc 的过度激活是一种常见事件，在 ERPC 表型的维持和发展中起着重要作用。然而，直接靶向 c-Myc 会带来特殊问题，因为它具有非酶性质，并且非癌细胞也需要一定量的 c-Myc 活性。因此，c-Myc 已成为一个难以捉摸的靶点，需要通过新型药物和策略以癌症特异性的方式进行管理。我们研究了 5-脂氧合酶 (5-Lox) 的药理学和遗传抑制对恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞的细胞增殖、凋亡和侵袭潜力的影响。通过 DNA 结合、荧光素酶测定和 c-Myc 靶基因的表达分析了 c-Myc 的转录活性。我们发现 5-Lox 调节恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞中的 c-Myc 信号传导，而 Quiflapon/MK591 或 shRNA 对 5-Lox 的抑制会中断致癌 c-Myc 信号传导并通过触发 caspase 介导的细胞凋亡杀死 ERPC 细胞。有趣的是，在相同的实验条件下，MK591 不会影响正常的非癌细胞。我们的研究结果表明，抑制 5-Lox 可能成为一种有前途的新方法，有效杀死 ERPC 细胞而不伤害正常细胞，并表明通过使用合适的 5-Lox 抑制剂杀死和消除 ERPC 细胞，可能开发出一种长期治愈前列腺癌的疗法。