女性生殖器微生物组的破坏与多种妊娠并发症有关,包括流产,早产和输卵管妊娠。异位妊娠是孕产妇发病率和死亡率的已知原因,但是早期诊断和治疗异位妊娠仍然是一个挑战。尽管生殖器微生物组与女性生殖健康之间建立了建立的关联,但很少有研究专门针对其与异位妊娠的联系。因此,与异位妊娠及其相关危险因素相比,当前的审查旨在对健康和肥沃的女性中女性生殖器微生物组的全面说明。探索了女性生殖道各个地点的微生物多样性,以在基于测序的异位妊娠研究中可靠地代表女性生殖健康。我们的报告证实了乳酸杆菌在阴道和健康女性中的宫颈占主导地位。疾病状态下阴道和宫颈微生物组的相对丰度减少。相比之下,整个研究中的子宫微生物组存在不一致的发现。此外,我们探索了一系列机会,以增强对女性生殖道微生物组和生殖条件的理解。总而言之,这项研究确定了领域内的差距,并强调了对元基因组工具中有远见的溶液的需求,以便早期发现异位妊娠和其他妇科疾病。
喷射是一种自限制的心律失常,通常在心脏手术后的72小时内发生,并在8天内解决。这是一种不断的心动过速,通常带有AV障碍性,导致在降低心肌氧供应的情况下,心肌工作量和氧气消耗增加的有害组合。由于心房收缩期贡献的损失以及对心动过速导致的舒张期填充时间缩短,因此由于心室填充受损而减少全球心脏输出。这可能会迅速导致威胁性低心输出态状态(LCO)的生命,尤其是如果患者先前被造成血流动力学损害。喷射像自动心动过速一样,因此通常不会对DC休克,腺苷或超速起搏。治疗旨在通过起搏降低和恢复AV同步。心率下降将减少心肌氧的需求,同时改善心肌氧递送。管理的基本原理包括足够的镇痛和镇静,校正任何电解质不平衡以及减少肌力的减少。降低射流速率的最有效的治疗方法是适度的体温过低和静脉静脉内龙酮的组合。一旦降低速率,就可以通过比心律失常的速度快速起搏来实现AV同步。ECLS保留用于威胁对低温和IV胺碘酮的抗生命。
口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
摘要:宿主免疫系统的稳态受到白细胞的调节,具有各种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子(趋化因子)激活其受体,以唤起稳态迁移或朝向炎症组织或病原体的炎症条件下免疫细胞的趋化性。免疫系统的失调导致疾病,例如过敏,自身免疫性疾病或癌症,需要有效,快速作用的药物,以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。 在这里,我们进行了基于结构的虚拟筛选(SBV),并由Keras/Tensorflow神经网络(NN)辅助使用,以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架:CCR2,CCR3和一个CXC受体CXCR3。 keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器,而是作为有效的多级分类器,不仅可以丢弃非活性化合物,还可以丢弃低或中等活性化合物。 在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物,以确认其结合效率。 为了改善化合物的基本结合功能,提出了新的化学修饰。 将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。 已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此,除了基于结构的方法外,还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。 此外,我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性,SBV通常会失败。导致疾病,例如过敏,自身免疫性疾病或癌症,需要有效,快速作用的药物,以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。在这里,我们进行了基于结构的虚拟筛选(SBV),并由Keras/Tensorflow神经网络(NN)辅助使用,以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架:CCR2,CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器,而是作为有效的多级分类器,不仅可以丢弃非活性化合物,还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物,以确认其结合效率。为了改善化合物的基本结合功能,提出了新的化学修饰。将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此,除了基于结构的方法外,还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。此外,我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性,SBV通常会失败。我们从Chembl和策划数据集检索到大麻素受体的跨测试趋化因子受体数据集。在从Chembl检索的大麻素受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中,CXCR3模型在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。
子宫内膜异位症被定义为一种疾病,其中子宫内膜的腺体和基质会定期在子宫腔外生长并脱落。在生殖年龄的女性中高度普遍,最常见的临床表现是慢性骨盆疼痛和不育。子宫内膜异位症的发病机理可能是多因素,包括解剖学,免疫,炎症,激素(雌激素),氧化应激,遗传学,表观遗传学和环境的因素。通常有三种类型的子宫内膜疾病,即腹膜,卵巢和深层浸润。对于同一患者,可能会同时使用一种或多种类型。这些类型的不同表现表明它们每个人都有自己的病因。许多研究表明,从腹膜免疫监测中逃避子宫内膜细胞有助于建立和维持腹膜子宫内膜异位症,但对特定机制却尚不清楚。同样,与子宫内膜异位有关的不育症的分子机制尚未清楚地阐明。本综述试图确定腹膜免疫在腹膜子宫内膜异位症和相关不育症中的作用,尤其是在分子机制方面。
我们是英国领先的为所有子宫内膜异位症患者提供帮助的慈善机构,我们致力于确保每个人都能得到及时诊断和最佳治疗与支持。我们致力于打破获取信息的障碍——无论是信息、治疗还是支持——无论子宫内膜异位症对人们的生活造成何种影响。我们是子宫内膜异位症患者的有力代言人,推动着英国各地的护理标准提高。我们在整个社区中协作领导,为所有受此疾病影响的人提供信息、赋权和倡导。子宫内膜异位症社区是我们所有工作的核心,我们努力支持和代表所有经历者。我们努力为每个子宫内膜异位症患者带来改变,结束对慢性月经相关疼痛的正常忽视,并提高公众对子宫内膜异位症的认识。为什么需要我们
3麻醉学和围手术医学,德克萨斯大学医学博士安德森大学癌症中心,美国德克萨斯州休斯敦,美国德克萨斯州,77030 4行为和脑科学学院和5个高级疼痛研究中心,德克萨斯州达拉斯的德克萨斯大学,德克萨斯大学800 W Campbell Rd,800 W Campbell Rd,德克萨斯州理查兹,德克萨斯州理查德,pathers M. pater ander col. 1515 Holcombe Blvd.,Unit 409H休斯顿,德克萨斯州77030电话:713-745-0438,传真:713-745-2956电子邮件:pdougherty@mdanderson.org Theodore.org Theodore J.DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR,BSB 14.102 RICHARDSON TX,75080,75080,DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位:972-883-4311电子邮件: ,人类DRG兴奋性,MNK利益冲突:TJP是4E Therapeutics的联合创始人,这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。 其他作者声明没有利益冲突。 资金:这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。 致谢:作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR,BSB 14.102 RICHARDSON TX,75080,75080,DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位:972-883-4311电子邮件: ,人类DRG兴奋性,MNK利益冲突:TJP是4E Therapeutics的联合创始人,这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。 其他作者声明没有利益冲突。 资金:这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。 致谢:作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR,BSB 14.102 RICHARDSON TX,75080,75080,DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位:972-883-4311电子邮件: ,人类DRG兴奋性,MNK利益冲突:TJP是4E Therapeutics的联合创始人,这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。 其他作者声明没有利益冲突。 资金:这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。 致谢:作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。DALLAS DALLAS 800 W CAMPBELL DR,BSB 14.102 RICHARDSON TX,75080,75080,DALLAS 800 W DALLAS分校的价格博士学位:972-883-4311电子邮件: ,人类DRG兴奋性,MNK利益冲突:TJP是4E Therapeutics的联合创始人,这是一家开发MNK抑制剂神经性疼痛的公司。其他作者声明没有利益冲突。资金:这项工作得到了NIH赠款U19NS1308 R01NS065926和R01NS111929的支持。致谢:作者感谢参加这项研究的患者以及器官捐赠者及其家人。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
婴儿心脏的一小部分会发出电动脉冲,从而调节正常的心率。这些冲动散布在整个心肌中,并导致其常规节奏收缩。但是,有时心脏的另一个区域会发出额外的电脉冲,这会引起额外的心跳。心脏静置,而心肌恢复正常的节奏。这可能会使宝宝的心脏听起来不规则。不规则的心跳与婴儿心脏的形成方式无关。我们期望它随着怀孕的进行而定,但偶尔会一直持续到出生。
此预印本版的版权持有人于2023年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.11.23284254 doi:medrxiv preprint