XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System异构体
钍-229低能异构体和核钟
已知 229 Th 原子核具有同质异能态，其能量比基态高出约 8 eV，比典型的核激发能低几个数量级。这启发了低能核物理领域的研究，其中核跃迁率将受电子壳层影响。低能量使 229 Th 同质异能体易于进行共振激光激发。利用激光冷却的捕获钍离子或透明固体中的钍掺杂离子实现核共振，可作为非常高精度光学时钟的参考。这种核钟与传统原子钟之间的精确频率比较将提供对超出标准模型的假设新物理效应的灵敏度。虽然 229 Th 的激光激发仍然是一个尚未解决的难题，但最近的实验已经提供了有关跃迁能量和相关核特性的重要信息。
融化异构体的融化用于嵌入微通道的高分辨率模板
然而，组织工程并不是唯一受益于逃亡材料的研究领域。自2000年代初以来，使用散散射墨水的3D打印而创建的微通道越来越引起人们的关注，作为微流体学领域中传统软性光刻技术的一种替代方法。这些系统涉及在将微通道网络从2D扩展到3D时的软光刻的持久限制。Therriault等人的开创性工作。[8]证明了将AM扩展到包括3D微通道网络在内的微流体的可能性。尽管3D打印原理为微流体提供了令人兴奋的新机会，但软光刻方法仍然比传统的3D打印技术（例如挤出印刷或立体光刻学）保持优势，在达到小型特征尺寸和高表面质量时。[9,10]虽然基于挤出的技术主要传递了毫米尺寸的尺度，但立体光刻可能会将边界推向100 µm以下。但是，实现此类决议的市售树脂和打印机非常有限。[9]作为常规3D打印技术的替代方法，诸如用于液体打印的液体填充空隙[11]和两光子直接激光写入聚合[12]允许制造特征大小以下50 µm。但是，这些
上下文相关的异构体特异性 PI3K 抑制导致肝细胞癌细胞产生耐药性
背景：原发性肝癌 (HCC) 的靶向治疗仅限于多激酶抑制剂，由于在慢性肝病阶段和肝硬化期间形成的 HCC 具有异质性分子性质，因此对这些药物的耐药性并不完全有效。尽管联合疗法可以通过协同作用提高靶向疗法的效率，但抑制剂的异构体特异性作用通常被忽略。本研究集中于 PI3K/Akt/mTOR 通路和异构体特异性 PI3K-α 抑制剂 (PIK-75) 或 PI3K-β 抑制剂 (TGX-221) 与索拉非尼在 PTEN 背景下的不同组合生物活性。方法：通过实时细胞生长、细胞周期和细胞迁移测定研究抑制剂对 PTEN 充足的 Huh7 和缺乏的 Mahlavu 细胞的生物活性。使用 edgeR 工具识别 RNA-Seq 中差异表达的基因。使用人类相互作用组上的 Prize Collecting Steiner Tree (PCST) 对治疗特异性通路进行系统级网络分析，并使用 Cytoscape 平台可视化富集网络。结果：我们从索拉非尼和 PIK-75 和 TGX-221 联合治疗中获得的数据显示出相反的效果；虽然 PIK-75 对 Huh7 细胞表现出协同作用导致细胞凋亡，但索拉非尼与 TGX-221 表现出拮抗作用并显著促进 PTEN 缺陷型 Mahlavu 细胞的细胞生长。在 PTEN 缺陷型和充足型细胞中鉴定了 PIK-75 和 TGX-221 抑制剂联合治疗的转录组状态。重建并深入分析了分子相互作用和细胞信号通路，以了解 PI3K-α（PIK-75）和 PI3K-β（TGX-221）抑制剂与索拉非尼之间的不同协同或拮抗作用的机制。结论：同时构建和分析了本研究中提出的差异表达细胞网络，揭示了异构体特异性 PI3K 抑制在 PTEN 充足和缺乏的肝癌细胞中的不同后果。我们证明了在联合治疗期间，上下文依赖性和异构体特异性 PI3K/Akt/mTOR 信号抑制在药物耐药中的重要性。（https://github.com/cansyl/Isoform-spesific-PI3K-inhibitor-analysis）。
Thorium-229低能异构体和核时钟
尽管我们习惯于谈论原子钟，但这些设备的起源可以追溯到核物理学的研究。在1924年，沃尔夫冈·保利（Wolfgang Pauli）指出，原子光谱线的某些分裂起源于核的磁矩与电子1之间的耦合。在1935年，亨德里克·卡西米尔（Hendrik Casimir）表明，当细胞核的电荷分布不是球上对称2时，电动相互作用会产生可比幅度的线分裂，但具有不同的光谱模式。基于这种超细结构的精确测量，原子过渡的光谱已成为有关核性质的信息的重要来源。Isidor Rabi组研究了与微波辐射3相互作用的原子梁。可以以极好的重现性记录一些共振，以至于Rabi在1945年提议将它们用于“最准确的时计” 4。这是剖腹时钟的开创性想法，它一直是时间的基础数十年5。尽管在20世纪下半叶，原子和核PHY SIC的领域朝着不同的方向扩展，但现在，一个新兴的话题正在两个领域之间在两个领域之间建立新的联系，而高度精确的时钟的概念再次起着中心作用。在约9.2 GHz处CS时钟的共振频率取决于133 CS核，价电子及其电磁相互作用的性质。在设计良好的时钟中，原子受到保护，免受其他明智地改变共振频率的外部扰动。近年来，在
小分子GAT1508激活了脑特异性GIRK1/2通道异构体，并促进了啮齿动物中有条件的恐惧灭绝
G蛋白 - 内向矫正的K（Girk）通道是G I/O-蛋白质 - 信号系统的靶标，可抑制细胞的兴奋性细胞。Girk通道作为同型（GIRK2和GIRK4）或具有非功能同源亚基（GIRK1和GIRK3）的异驱动器存在。尽管它们与多个条件有关，但缺乏区分不同少女通道亚型的选择性girk药物阻碍了对其精确的生理相关性和治疗性潜力的研究。在这里，我们报告了大脑GIRK1/2通道的高度特异性，有效且有效的激活因子。使用化学筛选和电生理测定法，我们发现该激活剂，溴硫氰基取代的小分子GAT1508是针对脑表达的GIRK1/2通道的特异性的，而不是心脏GIRK1/4通道。计算模型预测了通过实验性诱变实验验证的GAT1508结合位点，提供了有关基于尿素的化合物如何与通道激活所需的遥远GIRK1残基的见解。此外，我们还提供了计算和经验证据，表明GAT1508是通道 - 磷脂酰肌醇4,5-双磷酸磷酸盐的变构调节剂。通过脑部滑动电生理学，我们表明，亚阈值GAT1508浓度直接刺激基底外侧杏仁核（BLA）和potentiate baclofen诱导的电流中的Girk电流。值得注意的是，GAT1508在啮齿动物中有效地熄灭了条件恐惧，缺乏心脏和行为副作用，这表明其在创伤后应激失调的药物治疗中的潜力。总而言之，我们的发现表明小痣 -
“阻转异构体”药物：药物开发的基本概念和应用示例
图 1. 6,6'-二硝基-2,2'-联苯甲酸。两个芳环由单键连接，这通常允许环围绕键轴自由旋转。但羧基和硝基在空间上干扰旋转，导致不可叠加的“阻转异构体”。顶部：化学结构的常见表示；底部：粗线表示芳环不是平面的。一些天然存在的具有药用特性并用于药物治疗应用的阻转异构体的例子包括从热带蕨类植物 Kniphofia foliosa 根中获得的化学结构相对较小的白三烯代谢选择性抑制剂 Knipholone（图 2 ）[2]，以及从土壤细菌 Amycolatopsis orientalis（东方链霉菌）中获得的化学结构非常大的抗生素万古霉素（图 2 ）[3]。
核钟异构体的激光光谱表征
同位素 229 Th 是已知的唯一一种在几电子伏特能量范围内具有激发态 229m Th 的原子核，这是原子价壳层中电子的典型跃迁能量，但比常见的核激发能低四个数量级。人们提出了许多利用这种独特核系统的应用，该系统可通过光学方法实现。其中最有希望的是一种性能优于现有原子计时器的高精度核钟。我们在此介绍 229m Th 2+ 超精细结构的激光光谱研究，得出基本核特性的值，即磁偶极矩和电四极矩以及核电荷半径。继最近直接检测到这种长期寻找的异构体之后，我们现在对其核结构进行了详细的了解，并提出了一种非破坏性光学检测方法。