免疫检查点抑制剂已重塑了几种肿瘤类型的预后,包括具有微卫星不稳定性(MSI)的转移性结直肠肿瘤。然而,90-95%的转移性结直肠肿瘤是微卫星稳定(MSS),其中免疫疗法未能证明有意义的临床结果。MSS结直肠肿瘤被认为是免疫冷肿瘤。已经提出了几个因素来说明这种对免疫检查点阻滞的反应不足,包括低水平的肿瘤淋巴细胞,低肿瘤突变负担,Wnt/ B-抑制素途径突变的高率和与免疫抑制相关的肝转移。然而,基于免疫检查点抑制剂的新型组合的研究显示在MSS结直肠癌中有希望的活性。在这里,我们回顾了阻止免疫疗法活性的基本生物学事实,并详细介绍了不同免疫检查点抑制剂组合以及新型免疫疗法,以克服MSS结直肠癌的耐药机制。
甲烷(CH 4)是第二大最丰富的人为温室气体,贡献了全球变暖。在过去20年中,其全球变暖潜力估计是二氧化碳(CO 2)的80倍。要获得碳排放量为零的全球净净值,重要的是监视和管理全球甲烷排放的点源。我们介绍了第一个称为纳尔沙(Narsha)的第一个韩国太空传播甲烷监测平台开发项目。与NARA太空技术,首尔国立大学的气候实验室以及韩国天文学和太空科学研究所合作,Narsha项目旨在在2026年之前开发和推出标准微卫星。微卫星系统,称为韩国甲烷监测微卫星(K3M),设计为与16U立方体标准兼容,并配备了两个光学有效载荷。主要有效载荷是在短波红外(SWIR)范围内运行的高光谱成像仪,光谱分辨率在弱甲烷吸收带(1625-1670 nm)内的光谱分辨率高于1 nm,地面采样距离(GSD)在500 km的高度下为30米。辅助有效载荷VIS/NIR相机与高光谱成像仪集成在一起,以识别其场景中的云。两个有效载荷在500公里的高度上具有大于10公里的宽度,从而实现了局部水平的监视。敏捷和精确的态度控制系统可以在任务过程中改善SNR。此外,车载处理能力和高速通信有助于传递大量的原始数据,对于检测和定量甲烷李子所必需。该提出的系统将作为LEO星座运行,以获得具有高空间和时间分辨率的全局甲烷点源数据。该数据将极大地有助于跟踪和量化全球甲烷排放,并制定一种用于全球变暖的策略。在这项研究中,我们介绍了Narsha项目,并概述了微卫星系统的设计和用于太空播甲烷监测的星座。
抽象背景不匹配修复缺乏(DMMR)和微卫星不稳定性高(MSI-H)出现在癌症的子集中,并已证明对免疫检查点抑制(ICI)具有敏感性;但是,尿路上皮癌(UC)缺乏前瞻性数据。方法和分析我们进行了系统的审查,以估计UC中DMMR和MSI-H的患病率,包括生存和临床结果。我们搜索了2022年10月26日在主要科学数据库中发表的研究。我们筛选了1745项研究,其中包括110。荟萃分析。结果,膀胱癌(BC)和上游UC(UTUC)中DMMR的汇总加权率为2.30%(95%CI 1.12%至4.65%)和8.95%(95%CI 6.81%至11.67%)。BC和UTUC中MSI-H的合并加权流行率分别为2.11%(95%CI 0.82%至5.31%)和8.36%(95%CI 5.50%至12.53%)。比较局部疾病与转移性疾病,BC中MSI-H的合并加权流行率为5.26%(95%CI 0.86%至26.12%)和0.86%(95%CI 0.59%至1.25%);在UTUC中,它们为18.04%(95%CI 13.36%至23.91%)和4.96%(95%CI 2.72%至8.86%)。累积地,用ICI处理的DMMR/MSI-H转移性UC的反应率为22/34(64.7%),而化疗为1/9(11.1%)。结论DMMR和MSI-H在UTUC中比在BC中更频繁地发生。在UC中,MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。在UC中,MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。这些生物标志物可以预测转移性UC中ICI的敏感性以及对基于顺铂的化学疗法的抗性。
结直肠癌(CRC)是全球第三大流行的恶性肿瘤,基于全球癌症天文台数据,与癌症相关的死亡率排名第二[1]。诊断后,约有20%的CRC患者在诊断时表现出遥远的转移,而最初被诊断为局部CRC的人中有将近一半最终发展为转移性疾病[2]。由于肝脏的独特微环境以及肝门静脉系统在收集肠血中的优势,肝脏成为CRC转移的主要部位,在疾病过程中影响多达50%的结直肠肝转移转移(CRLM)患者[3-5] [3-5]。令人遗憾的是,不到三分之一的CRLM患者有资格进行治愈的转移切除术,导致大部分屈服于肝衰竭[2-4]。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月30日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.28.550976 doi:biorxiv Preprint
1个国家 - 本地联合工程实验室,可药品和新药物评估,国家工程研究中心,新药和药物可药用性研究中心,广东省新药设计与评估的关键省份,制药学院,桑尼亚特大学,桑尼亚特大学,中国广州,中国广州; 2 MOE基因功能与法规的主要实验室,中国广州孙子森大学生命科学学院; 3病理学系,中国广州孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 4胃肠道手术系,中国广州的孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 5加利福尼亚州洛杉矶的南加州大学凯克医学院医学系;和第六个结直肠外科,中国广州的孙子森大学的第六次后期医院
1。纳帕尔科夫州预算医疗机构化学疗法部,圣彼得堡临床,科学和专业类型的医疗服务(肿瘤学),圣彼得堡,罗斯2.纳帕尔科夫州预算医疗机构腹部外科系,圣彼得堡临床,科学和专业类型的医疗服务(肿瘤学)的实用中心,圣彼得堡,罗斯3.纳帕尔科夫州预算医疗机构,圣彼得堡临床,科学和专业医疗服务的实用中心(肿瘤学),圣彼得堡,罗斯4.纳帕尔科夫州预算医疗机构,圣彼得堡临床,科学和专业类型的医学护理(肿瘤学)实用中心,圣彼得堡,罗斯5.Napalkov国家预算医疗机构,圣彼得堡临床,科学和专业类型医疗服务(肿瘤学)的实用中心,圣彼得堡,RUS 6。Napalkov国家预算医疗机构放射学系,圣彼得堡临床,科学和专业类型的医疗服务(肿瘤学)实用中心,圣彼得堡,RUS 7。纳帕尔科夫州预算医疗机构医疗和放射治疗部,圣彼得堡临床,科学和专业类型的医疗服务(肿瘤学)的实用中心,圣彼得堡,罗斯8.纳帕尔科夫州预算医疗机构,圣彼得堡临床,科学和专业医疗服务的实用中心(肿瘤学),圣彼得堡,RUS
目标:通过MUTL蛋白同源物1的免疫组织化学表达评估微卫星稳定性状态,并在子宫内膜类子宫内膜癌(EC)中评估MUTS蛋白质同源物2。结果将与各种临床和病理参数(包括总体生存)相关,以最大程度地提高靶向治疗益处。背景:EC是全球女性中第四大最常见的恶性肿瘤。旨在通过分子分类来改善EC患者的治疗算法的新风险地层模型。与子宫内膜类型类型相关的分子改变之一是微卫星不稳定性(MSI)。患者和方法:这项回顾性研究包括72个子宫切除术标本,被埃及患者诊断为子宫内膜类腺癌。对MUTL蛋白同源物1和MUTS蛋白同源物2的免疫组织化学染色,并使用结果将病例隔离为微磷灰石稳定和MSI病例。它们与临床病理学参数(包括总体存活率)最终相关。结果:在其中48.6%的子宫内膜类药物腺癌病例中检测到MSI,并且似乎与肿瘤 - 纤维化淋巴细胞(p¼0.049),明显的坏死性(P¼0.045)和增生的相邻子宫内膜(P¼0.045)有关。微卫星稳定性状况对治疗反应或总体生存没有影响。结论:具有MSI的子宫内膜类药物腺癌病例的组织病理学特征包括明显的肿瘤 - 纤维纤维淋巴细胞,明显的坏死和邻近的增生子宫内膜。需要进行更多的研究来验证微卫星状况对治疗反应和总体存活的影响,以便更好地选择有资格获得免疫检查点抑制剂治疗的患者。
• 对患有人类 CRC-MSI 肿瘤的小鼠口服 ATX968 可导致肿瘤强劲持久地消退,并与肿瘤内诱导 PD 生物标志物 circBRIP1 相关
用户和机器学习专家的整合是艺术智能文献中广泛研究的主题。同样,人类计算机相互作用研究广泛探讨了影响AI作为决策支持系统的因素。在这项实验研究中,我们调查了用户对专家在此类系统开发中整合的偏好,以及这如何影响他们对这些系统的依赖。具体来说,我们专注于特征选择的过程,这是由于机器学习模型对透明度的不断增长而变得重要的元素。我们区分了三种特征选择方法:基于算法,基于专家的方法和一种组合方法。在第一次治疗中,我们分析了用户对这些方法的偏爱。在第二次治疗中,我们将用户随机分配给三种方法之一,并分析该方法是否影响建议依赖。用户预先使用合并的方法,然后是基于专家的和基于算法的方法。但是,第二种处理中的用户同样依赖于所有方法。因此,我们发现所陈述的偏好和实际用法之间存在显着差异,从而揭示了态度 - 行为差距。允许用户选择自己的首选方法没有效果,偏好和依赖程度是特定的。这些发现强调了理解AI支持决策中认知过程的重要性,以及在人类互动中进行行为实验的需求。