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结直肠癌的治疗靶标和肿瘤微环境
摘要：大肠癌（CRC）是一种遗传，解剖和转录异质性疾病。CRC患者的预后取决于诊断时肿瘤的阶段，并且相应地差异很大。CRC中的肿瘤微环境（TME）是影响靶向癌症治疗的重要因素。TME具有动态组成，包括各种细胞类型，例如癌症相关的细菌细胞，肿瘤相关的巨噬细胞，调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞，以及围绕癌细胞及其在物理和病理条件下具有功能和结构性角色的细胞外因子。此外，TME可以通过高间隙压力，纤维化和通过酶活性降解治疗剂的效率。因此，TME是发现新药的肥沃基础。本叙事评论的目的是根据CRC患者的策略提出有关TME组成的当前知识和未来观点。
脂质体共聚焦重塑肿瘤微环境...
在图 (A)、(C) 和 (E) 中呈现。在图 (B)、(D) 和 (F) 中呈现了各种治疗后的 AUTC。对照组 - LCL 治疗组；SIM - 用 5 mg/kg 游离 SIM 处理的实验组；LCL-SIM - 用 5 mg/kg 脂质体包封的 SIM 处理的实验组；DMXAA - 用 14 mg/kg 游离 DMXAA 处理的实验组；LCL-DMXAA - 用 14 mg/kg 脂质体包封的 DMXAA 处理的实验组；SIM+DMXAA - 用 5 mg/kg 游离 SIM 和 14 mg/kg 游离 DMXAA 处理的实验组；LCL-SIM + LCL-DMXAA - 用 5 mg/kg SIM 和 14 mg/kg DMXAA 脂质体包封形式处理的实验组。结果表示为 5 只小鼠的肿瘤体积的平均值±SD。采用单因素方差分析检验并进行 Bonferroni 校正进行多重比较，以分析不同治疗对肿瘤生长的影响之间的差异（ns，P >0.05；*，P <0.05；**，P <0.01；***，P <0.001）。
阐明神经递质在胰腺癌微环境中的作用
胰腺癌（PC）是一种高度致命的恶性肿瘤，5年生存率低于8％。PC的命运不仅取决于癌细胞的恶性行为，还取决于周围的肿瘤微环境（TME），由各种细胞（癌细胞，免疫细胞，基质细胞，内皮细胞和神经元）和非细胞细胞（细胞因子，神经升压剂，神经浮雕和外胞外层）组成。胰腺TME具有表现出增加的神经密度和微环境浓度的独特特征。由神经元和非神经元细胞产生的神经递质可以通过与肿瘤细胞上的相应受体结合并激活细胞内下游信号来直接调节PC细胞的生物学行为。另一方面，神经递质还可以与其他细胞成分（例如TME中的免疫细胞）进行通信，以促进癌症的生长。在这篇综述中，我们将总结神经递质对PC的启动和进展的多效性影响，并特别讨论神经递质如何以自动分泌或旁分裂方式以TME在TME中对先天性和适应性免疫反应的影响。对TME中神经递质与免疫细胞之间的相互作用有更好的了解可能有助于开发PC的新有效疗法。
原始条款BMI-1通过调节骨微环境
摘要：背景：B细胞特异性Moloney MLV插入位点1（BMI-1）属于Polycomb组（PCG）基因，是一种转录抑制器，可在发育过程中维持适当的基因表达模式。研究BMI-1基因是否通过调节骨微环境来对BMI-1/ - 小鼠诱导的骨骼衰老有矫正作用。方法：本研究中使用了窝窝杂合雄性和雌性小鼠（BMI-1 +/-）。在野生型小鼠（10只小鼠，WT组）和BMI-1敲除小鼠（10小鼠，BKO组）中进行了相关的实验，以分析表型，骨骼射线照相，微型造影术，组织学，组织学，免疫组织化学染色，蛋白质印迹分析以及ROS水平的检测。结果：我们的结果表明，BMI-1基因可以按比例拯救受到BMI-1基因缺损诱导的骨老化的小鼠。bmi-1通过多个方面在骨骼中起抗衰老的作用，例如增加成骨细胞骨形成以及减少破骨细胞骨吸收，刺激增殖，减少凋亡，抑制活性氧气（ROS）和延迟DNA损伤。结论：我们的结果表明，BMI-1可能在纠正BKO小鼠的骨骼衰老中起重要作用和重要作用。同时，它可以为BMI-1在骨骼中的抗衰老中的临床应用提供理论基础。
肿瘤微环境作为黑色素瘤治疗的治疗靶点
1 生物材料与生物工程，斯特拉斯堡大学国立卫生与医学研究院，研究混合单位 1121，67000 斯特拉斯堡，法国；dentenajikharouf@gmail.com（NK）；youssef.haikel@unistra.fr（YH） 2 斯特拉斯堡大学牙科学院牙髓病学和牙本质保护学系，67000 斯特拉斯堡，法国 3 路易斯安那州立大学健康科学中心药理学和实验治疗学系，新奥尔良，路易斯安那州 70112，美国；tflan1@lsuhsc.edu 4 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院化学系，40225 杜塞尔多夫，德国；sofie00@gmx.de（S.-YH）； slh03122001@gmail.com (S.-LH) 5 杜兰大学医学院泌尿外科系，新奥尔良，路易斯安那州 70112，美国 6 叙利亚大马士革 0100 兽药工业 Beta 工厂生产部；marla.khabaz2@gmail.com 7 亚琛大学医院皮肤病诊所，52074 亚琛，德国；mmegahed@ukaachen.de 8 斯特拉斯堡大学医院民事医院口腔外科，67000 斯特拉斯堡，法国 9 杜塞尔多夫海因里希海涅大学医学院移植诊断与细胞治疗研究所表观遗传学核心实验室，40225 杜塞尔多夫，德国； simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 10 外科-肿瘤学研究实验室，杜兰大学医学院外科系，路易斯安那州新奥尔良 70112，美国 * 通讯地址：dr.hassan@gmx.de
脑转移瘤微环境靶向治疗进展
近来，脑转移瘤 (BrM) 的发病率越来越受到关注。它是许多颅外原发性肿瘤终末期在脑中常见且往往致命的表现。BrM 诊断率的提高可归因于原发性肿瘤治疗的改进，这延长了患者的生命，并使人们能够更早、更有效地发现脑病变。目前，BrM 的治疗方法包括全身化疗、靶向治疗和免疫治疗。全身化疗方案因其相关副作用和有限的疗效而存在争议。靶向疗法和免疫疗法在医学领域引起了极大关注：它们针对特定的分子位点并调节特定的细胞成分。然而，耐药性和血脑屏障 (BBB) 通透性低等多种困难仍然是重大挑战。因此，迫切需要新的治疗方法。脑微环境由细胞成分（包括免疫细胞、神经元、内皮细胞）以及分子成分（如金属离子、营养分子）组成。最近的研究表明，恶性肿瘤细胞可以操纵脑微环境，将抗肿瘤微环境转变为促肿瘤微环境，无论是在脑转移之前、期间还是之后。本综述将脑转移中的脑微环境特征与其他部位或原发性肿瘤中的脑微环境特征进行了比较。此外，它还评估了针对脑转移的微环境靶向疗法的临床前和临床研究。由于这些疗法的多样性，它们有望克服药物耐药性或血脑屏障的低渗透性，副作用小，特异性高。这最终将改善继发性脑肿瘤患者的预后。
肿瘤微环境中的细胞外基质及其对癌症治疗的影响
实体肿瘤是复杂的器官样结构，不仅由肿瘤细胞组成，还由脉管系统、细胞外基质 (ECM)、基质和免疫细胞组成。通常，这种肿瘤微环境 (TME) 占整个肿瘤块的大部分。与 TME 的其他成分一样，实体肿瘤中的 ECM 与正常器官中的 ECM 有显著不同。如果不受 ECM 控制，肿瘤内信号传导、运输机制、代谢、氧合和免疫原性都会受到强烈影响。通过发挥这种调节控制，ECM 不仅影响肿瘤的恶性程度和生长，还影响其对治疗的反应。了解实体肿瘤中 ECM 的特殊性对于开发干扰其负面影响的方法是必不可少的。在这篇综述中，我们还将重点介绍目前对病理肿瘤 ECM 影响放射、化学和免疫治疗效率的物理、细胞和分子机制的理解。最后，我们将讨论针对和修改肿瘤 ECM 的各种策略以及如何利用它们来改善治疗反应。
深入了解肿瘤微环境中 CSF-1R 的表达
摘要：集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 在肿瘤微环境 (TME) 内协调细胞相互作用中起着关键作用。尽管 CSF-1R 在髓系细胞中已得到广泛研究，但该受体的表达及其在 TME 中其他细胞类型中新出现的作用仍需进一步分析。本综述探讨了 CSF-1R 在各种 TME 细胞群中的多方面功能，包括肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、髓系抑制细胞 (MDSC)、树突状细胞 (DC)、癌症相关成纤维细胞 (CAF)、内皮细胞 (EC) 和癌症干细胞 (CSC)。 CSF-1R 通过其配体集落刺激因子 1 (CSF-1) 和白细胞介素 34 (IL-34) 的激活，调节 TAM 极化向免疫抑制 M2 表型发展，促进肿瘤进展和免疫逃避。同样，CSF-1R 信号传导影响 MDSC 发挥免疫抑制功能，阻碍抗肿瘤免疫。在 DC 中，CSF-1R 改变抗原呈递能力，损害对癌细胞的免疫监视。CAF 和 EC 中的 CSF-1R 表达调节 TME 内的免疫调节、血管生成和免疫细胞运输，促进促肿瘤发生环境。值得注意的是，CSC 中的 CSF-1R 通过与 TAM 相互作用和调节干细胞特征，促进肿瘤侵袭性和治疗耐药性。了解 CSF-1R 在 TME 中的多种作用，强调了其作为癌症治疗治疗靶点的潜力，旨在破坏促肿瘤细胞串扰并增强抗肿瘤免疫反应。
CD8 + T细胞耗尽乳腺癌的肿瘤微环境
乳腺癌（BC）是全球女性普遍的癌症，其机制尚未完全理解（1）。免疫细胞从正常乳腺组织中的免疫监视到卑诗省的进展，包括原发性和转移性阶段。卑诗省的肿瘤微环境显示出像CD4+和CD8+ GRANZYME B+细胞毒性T细胞，B细胞，巨噬细胞和树突状细胞（DCS）等免疫细胞的增加（2）。在雌激素受体（ER） - 阳性肿瘤，中性粒细胞和天然杀伤（NK）细胞中是最积极相关的，而静息的记忆T细胞和CD8+ T细胞呈负相关。相比之下，ER阴性BC显示与T调节和CD8+细胞的正相关性很强，其负相关与ER阳性病例相似（3）。值得注意的是，即使是BC早期患者，在肿瘤相关的CD8 + T细胞中也表现出精疲力尽（4），这对于消除病原体和肿瘤至关重要（5）。慢性抗原暴露和癌症中的炎症会导致CD8 + T细胞衰竭或改变分化（6），耗尽的T细胞显示肿瘤反应性和增殖
利用肿瘤微环境进行妇科癌症治疗
对妇科癌和宿主免疫力之间的复杂串扰进行了广泛的研究，揭示了对肿瘤发育的迷人见解。包括各种非肿瘤细胞和可溶性介体的肿瘤微环境（TME）在支持妇科癌症发展中起着关键作用（1，2）。在这些元素中，肿瘤 - 纤维化淋巴细胞（TILS）成为捍卫者，配备了识别和消除癌细胞。此外，TME包括与癌症相关的纤维细胞（CAF），内皮细胞，趋化因子，细胞因子，生长因子和抗体，共同调节癌症的启动，进步，甚至治疗反应（3-5）。癌细胞和其他TME成分释放了许多可以抑制或激活免疫细胞功能的免疫调节信号，从而有效地塑造了免疫反应（6-11）。因此，根据其组成，TME有可能将免疫系统从抗肿瘤模式转换为肿瘤状态（图1）。令人鼓舞的是，针对TME成分的治疗方法，包括髓样衍生的抑制细胞（MDSC），与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和调节性T细胞（Tregs）（Tregs），并在临床前和临床研究中都表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性（12-18）。因此，探索TME的预测和治疗价值是推进妇科癌症治疗的明显希望。在这里，我们发表了一篇研究主题，介绍了六篇文章，重点介绍了针对妇科癌症的TME靶向治疗策略。Yu等人的评论。强调了血管生成在癌症免疫疗法的效率中的关键作用，特别是在卵巢癌的背景下。概述了血管生成，新血管的形成，不仅支持肿瘤的生长和转移，而且显着影响TME，从而影响了免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂（ICIS））的成功。通过通过异常肿瘤脉管系统促进血液灌注不足，缺氧和免疫逃避，血管生成为有效的免疫疗法带来了艰巨的障碍。抗血管生成疗法被贝伐单抗等药物示例，其针对这些血管异常，不仅破坏了肿瘤血液供应，而且可以潜在地重塑TME，从而增强了抗肿瘤免疫力。临床和临床前研究表明