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冠状动脉微血管功能障碍和心血管疾病中的内皮自噬
摘要：冠状动脉微血管功能障碍 (CMD) 是指冠状动脉微循环的一组结构性和/或功能性障碍，可导致冠状动脉血流受损并最终导致心肌缺血。随着对病理生理机制的认识不断加深和评估工具的先进发展，CMD 已成为多种心血管疾病 (CVD) 的主要病因，包括阻塞性和非阻塞性冠状动脉疾病、糖尿病性心肌病和射血分数保留的心力衰竭。值得注意的是，内皮在调节冠状动脉微血管和心脏功能方面发挥着重要作用。重要的是，内皮自噬激活不足或不受控制会促进各种 CVD 中 CMD 的发病机制。本文，我们回顾了对冠状动脉内皮细胞自噬病理生理机制的理解进展，并讨论了它们在 CMD 和 CVD 中的潜在作用。
糖尿病性视网膜病中的眼部微血管并发症
摘要引入糖尿病性视网膜病（DR）是工人年龄成年人可预防失明的主要原因，主要由慢性高血糖的眼微血管并发症驱动。理解眼睛和疾病进展之间的微血管变化之间的复杂关系带来了挑战，假设线性或后勤关系的传统方法可能无法充分捕获这些变化与疾病进展之间的复杂相互作用。因此，这项研究的目的是通过实施非参数机器学习方法来评估糖尿病（DM）和非增殖DR的微血管受累。研究设计和方法我们进行了一项回顾性队列研究，其中包括从健康组（196眼）收集的光学相干断层扫描（OCTA）图像，DM NO DR组（120眼），一个温和的DR组（71只眼睛）和一个适度的DR组（66只眼睛）。我们实施了一种非参数机器学习方法，用于四个分类任务，该任务使用了从八粒图像中提取的参数作为预测因素：DM no no DR与健康，轻度DR与DM NO DR，中度DR与轻度DR相比，以及任何DR与DR相比。 Shapley添加说明值用于确定这些参数在分类中的重要性。结果，我们发现大型绒毛膜流量缺陷对健康而言与DM NO DR是最重要的，并且在轻度或中度DR的眼睛中变得不那么重要。浅表微脉管系统对于健康与DM NO DR和温和的DR与中度DR任务非常重要，但对于DM NO DR与轻度DR任务而言，这是深层微脉管系统起着重要作用的阶段。凹起的血管区度量通常受到的影响较小，但随着DR的恶化，其参与增加了。结论这项研究的结果为DM和DR的微血管参与提供了宝贵的见解，从而促进了早期检测方法和干预策略的发展。
使用组织工程制造灌注3D脑微血管
体外血脑屏障（BBB）的组织工程正在迅速扩展，以应对模仿BBB的天然结构和功能的挑战。这些模型中的大多数利用2D常规微流体技术。然而，3D微血管模型提供了更紧密地概括体内微脉管系统的细胞结构和多细胞排列，并且还可以重新创建血管床的分支和网络拓扑。从这个角度来看，我们讨论了当前的3D脑微血管建模技术，包括模板，打印和自组装毛细管网络。此外，我们解决了生物矩阵和流体动力学的使用。最后，将确定关键挑战以及未来的方向，这些方向将改善下一代大脑微脉管模型的发展。
三叉神经痛患者的麻醉管理接受了微血管
三叉神经痛（TN）是一种慢性疼痛，反复发作的电击样疼痛会影响第五个颅神经。微血管减压（MVD）是TN的治疗方法之一。MVD的麻醉管理需要特别考虑以减少大脑体积（松弛大脑）并优化平均动脉压（MAP）。女性29-YO，40千克的主要抱怨：自1年前以来，在正确的面部区域内th动疼痛和间歇性僵硬。脑MRI检查显示，右上小脑动脉（RSCA）分支在根部进入区域附近，并接受MVD。使用平滑的插管技术和维护使用吸入性麻醉药（Sevoflurane 1 vol％）和静脉内（丙泊酚100mcg/kg/minune，remifentanil 0.2MCG/kgbw/min，和rocuronium 10mcg/kgbw/kgbw/min）。MAP（90mmHg）和ETCO 2（30mmHg）的目标。我们没有将甘露醇用于松弛的大脑。早期出现并进行平滑的拔管，以防止突然的血液动力学变化并最大程度地减少咳嗽，然后早期神经系统检测颅内并发症。七氟硫烷的联合使用<1mac <1mac和连续的丙泊酚提供了最佳的操作区域。这种组合减少了脑血流，这使大脑松弛并保持最佳地图以保持脑灌注压力并降低脑缺血的风险。这些药物的组合也使更快的神经系统评估变得早期恢复。MVD的麻醉管理使用神经麻醉原理，平衡的麻醉和严格的血液动力学监测。吸入麻醉二氟烷和静脉丙泊酚的组合可以优化操作区域的可视化，并且可以增强患者的恢复。
识别1型微血管损伤的新型生物标志物的重要性
电子邮件：mlm45@medschl.cam.ac.uk orcid：0000-0002-4415-316X字数计数：4430表格和图形：2声明资金：无利益冲突：无地址：医学博士，博士，大学儿科学系，英国剑桥CB2 0QQ的Addenbrooke Hospital Hills Road Box 116级8级。：+44（0）1223 768615，传真：+44（0）1223 336996电子邮件：mlm45@medschl.cam.ac.ac.uk
阿尔茨海默氏病的微血管灌注成像
阿尔茨海默氏病（AD）是全球痴呆症的主要原因，并显着影响日常生活和社交活动的基本功能。对AD的研究发现，其发病机理与人脑皮质和边缘区域的淀粉样蛋白β（Aβ）斑块（Aβ）斑块和细胞内神经原纤维缠结有关的细胞外积累有关。可以使用各种探针和方法进行β或tau的分析。但是，这些方式实施昂贵，通常需要侵入性程序，从而大规模限制可访问性。虽然磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）通常用于形态学和结构性脑成像，但它们的临床诊断准确性差异很大。已经出现了几种新型的成像方式，可以准确，生动地显示每个大脑区域中血流和代谢的变化，并使医生和研究人员能够深入了解AD的大脑微血管病理学的产生和发展。In this review, we summarize the current knowledge on microvascular per- fusion imaging modalities and their application in AD, including MRI (dynamic susceptibility contrast-MRI, arterial spin labeling-MRI), CT (cerebral CT perfusion imaging), emission computed tomography (positron emission tomography (PET), single-photon emission computed tomography (SPECT)), transcranial doppler超声检查（TCD）和视网膜微血管成像（光学相干断层扫描成像，用于评估视网膜脉管系统的计算机辅助方法）。
ADMA在2型糖尿病中微血管并发症的发病机理中的作用
前列腺癌（PC）是一词中老年男性的主要健康问题之一。表明，全球2020年有大约14.14亿PC患者，在转移病例中死亡率很高。在PC目前的治疗选择中，雄激素剥夺疗法长期以来一直是其中的骨干。但是，转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的临床结局并不理想，因为预后不良，仍然需要采用更有效的治疗方法来进一步改善此问题。poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂导致单链DNA断裂和/或双链DNA断裂，并导致具有同源重组基因受损的癌细胞中的合成致死性。估计大约20〜25％的MCRPC患者具有体细胞或生发DNA损伤修复基因突变。此外，在“ BRCA NESS”病例中，该病例被用来描述为尚未由生殖线BRCA1或BRCA2突变产生的肿瘤，也有许多研究试图扩展PARP抑制剂的这些有希望的结果。值得注意的是，已经提出了雄激素受体信号传导与合成致死性与PARP抑制剂之间的相互作用。在这篇综述中，我们讨论了PARP抑制剂的作用机理和临床研究的机理，当与新型的激素疗法结合使用时，PC患者的“特定人群”可能会使人群从“特定”到“ All-Comer”。
脉动微血管脑血流波形随颅内顺应性和年龄的变化
然而，DCS 相对于 TCD 有几个优势，因为它对操作者的依赖性较低，并且不需要颞骨窗，而有些患者则没有颞骨窗。14 由于最近的 DCS 系统采样频率较高，因此可以提取类似于用 TCD 测量的 CBFV 波形的搏动 rCBF 波形。与 TCD 不同，DCS 在脑实质微血管水平测量 rCBF，与 TCD 测量的蛛网膜下腔内的大动脉相比，其具有不同的调节特性。最近的研究调查了使用 DCS 测量的搏动 rCBF 波形作为临床环境中 ICP 和 CrCP 的潜在生物标志物。5 – 7 , 10 , 11 然而，量化哪些因素影响 DCS 搏动波形的形态特征的研究有限。 15 人们认为，由于被坚硬的颅骨限制，测得的 rCBF 波形具有与周围脉动血流波形不同的特征。Monro-Kellie 学说认为，脑有三个部分：脑实质、脑脊液 (CSF) 和颅内血液。16 不同的部分可以充当缓冲区，如果其中一个部分的体积增加，另外两个部分就会减少，以在生理条件下控制 ICP。16 这意味着，在脑中，顺应性不仅反映血管扩张的程度，还由血管外顺应性介导。血管顺应性和这种血管外顺应性的综合作用称为颅内顺应性 (ICC)。13 多项研究表明，用 TCD 测得的大血管 CBFV 波形形状会随着 ICP 升高和 ICC 降低而改变。 13 , 17 , 18 因此，我们在此假设 ICC 还会导致用 DCS 测量的脉动 rCBF 波形发生形态变化。在这里，我们研究了 Chiari 畸形 (CM) 患者相对于健康对照者的脉动血流波形。CM 是一种解剖畸形，其特征是小脑扁桃体下降 (TD) 进入枕骨大孔。这会导致颅脊交界处 CSF 自由流动中断，从而可能改变 CSF 在 ICP 升高的情况下转移至椎管内的能力。19、20 CM 的经典且最可通过手术矫正的症状是枕下头痛，Valsalva 动作会加重该头痛。 21 多项研究表明，尽管 CM 患者的平均 ICP 值正常，但由于 ICC 减少，这些患者的脉动 ICP 波形和脉动 CSF 波形会发生显著变化。22 – 26
lncRNA HULC-MIR-556-5P轴通过AMPK/FOXO3途径调节心脏微血管内皮细胞功能
用1％RIPA裂解缓冲液（Elabscience Biotechnology Co.，Ltd，Ltd，Wuhan，中国）提取HCMEC的总蛋白质，并具有磷酸化抑制剂（MCE）。蛋白质浓度，并通过12％SDS-PAGE分离30 µg蛋白质样品，然后转移到PVDF膜（Millipore，Billerica，MA，美国）。在室温下用5％非脂肪干牛奶用5％的非脂肪干牛奶阻塞膜，并在4°C下与一抗的一抗孵育过夜。随后，将膜与相应的二抗在室温下孵育2小时。使用增强的化学发光检测系统（ECL系统； Millipore，Billerica，MA，USA）可视化的蛋白质条带。ImageJ软件用于量化Western blot数据。
心力衰竭的心力衰竭，并保留了射血分数：心肌，间质，微血管和代谢异常
1个心血管部，意大利伯加莫帕帕·乔瓦尼XXIII医院； 2英国伦敦大学伦敦大学和巴特心脏中心； 3心血管部，Azienda Ospedaliera S. Andrea，意大利罗马； 4美国匹兹堡医学院医学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 5 UPMC心血管磁共振中心，心脏和血管研究所，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 6美国匹兹堡匹兹堡大学临床和转化科学研究所； 7诊断放射学，意大利米兰米兰 - 比科卡大学Papa Giovanni XXIII医院； 8意大利伯加莫大学（伯加莫）管理，信息与生产工程系； 9心血管，神经和代谢科学系，意大利米兰伊斯蒂托托·艾克斯科洛西科，圣卢卡医院IRCCS； 1 0米兰 - 比科卡大学医学与外科系，意大利米兰； 11来自 - 意大利伯加莫的Papa Giovanni XXIII医院Papa Giovanni XXIII医院的La Ricerca Dell'ospedale del'ospedale dell'ospedale dell'ospedale per -11;