摘要:细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡1(PD-1)或其配体程序性细胞死亡配体1(PD-L1)等免疫检查点分子在调节免疫反应中起着关键作用,针对这些检查点的免疫检查点抑制剂(ICI)已在癌症治疗中显示出临床疗效;然而,它们的使用与免疫相关不良事件(irAE)有关,包括心脏并发症。心脏irAE,尤其是心肌炎的患病率相对较低,但它们可能发展成为严重且可能危及生命的疾病,通常在开始ICI治疗后不久发生;此外,诊断ICI相关心肌炎可能具有挑战性。诊断工具包括血清心脏生物标志物、心电图(ECG)、超声心动图、心脏磁共振(CMR)和心内膜心肌活检(EMB)。 ICI 诱发的心肌炎的治疗包括使用高剂量皮质类固醇,这已被证明可以降低发生重大不良心脏事件 (MACE) 的风险。在难治性病例中,可以考虑使用二线免疫抑制药物,尽管其有效性基于有限的数据。ICI 诱发的心肌炎的死亡率很高(38-46%),尤其是在严重病例中。心肌炎后再次治疗与复发和严重并发症的风险有关。再次治疗的决定应根据具体情况做出,并由心脏病专家和肿瘤学家组成的多学科团队参与。需要进一步的研究和指导来优化对出现此类并发症的癌症患者的管理,评估再次治疗的风险和益处。本综述的目的是总结 ICI 治疗心血管并发症的现有证据,特别关注心肌炎,特别是心脏不良事件后再次进行免疫治疗。
使用PubMed,Cochrane和美国临床肿瘤学会(ASCO)数据库的研究用于撰写本综述。数据库被搜索原始出版物,以特别是与ICI使用和心肌炎有关的不良影响。有许多发表的癌症免疫疗法实例,引起心肌炎。ICI治疗具有许多好处,因为它上调了免疫系统以靶向癌细胞,利用人体自身的防御机制靶向增殖细胞。心肌炎是一种严重的副作用。因此,总的来说,这些单层值得使用。虽然本文献综述主要将交叉反应视为心肌炎的主要机制,但还有其他可能的机制。一种提出的机制涉及心肌组织和肿瘤之间的共同抗原。这种机制称为分子模拟物,其中单克隆抗体既攻击心肌组织和肿瘤细胞。
2021年11月19日,加拿大卫生部被授权使用加拿大第一种儿科Covid-19疫苗,这是Pfizer-Biontech comirnaty comirnaty covid-19疫苗(10 mcg剂量)的儿科配方,作为5至11岁儿童的两剂量主要系列。1国家免疫咨询委员会(NACI)强烈建议,应向授权年龄段的儿童提供带有mRNA covid-19疫苗的完整系列,而不必禁忌疫苗,建议在第一个和第二剂之间至少8周的剂量间隔。2名5至11岁的儿童中度至严重免疫功能低下的儿童应为MRNA COVID-19疫苗提供三剂的初级系列。2安大略省开始向2021年11月23日一周5至11岁的儿童提供儿科辉瑞-biontech Covid-19疫苗。3在2022年3月,现代对6至11岁儿童的Covid-19疫苗的提交被加拿大卫生部授权使用。2
自 2021 年 4 月以来,国际上已有报道称,青少年和年轻人在接种 mRNA 新冠疫苗后,心肌炎和心包炎的发病率更高。3-5 在香港,Comirnaty 是唯一可用的 mRNA 技术平台新冠疫苗,但其他地方也有其他疫苗可用(例如 Moderna 的疫苗)。心肌炎和心包炎有多种病毒学和免疫学原因,已知在接种疫苗后发生;例如,天花疫苗接种后心肌炎的发病率约为每百万接种疫苗者 12 至 16.1 人。6 心肌炎也可能发生在单独感染 SARS-CoV-2 后,或作为儿童在感染新冠后多系统炎症综合征或与 SARS-CoV-2 暂时相关的儿科炎症多系统综合征的结果。3,7,8
了解免疫检查点将阐明为什么需要抑制以及与治疗癌症等疾病的关系。免疫检查点是免疫系统中必不可少的蛋白质,有助于调节免疫反应的强度和持续时间。找到这些检查点的最常见位置在T细胞上,在骨髓和其他肿瘤细胞中产生[10]。有多种检查站;但是,药物与CTLA-4,PD-1和PD-L1结合的主要治疗靶标。最近,已经研究了其他靶标,这些靶标已成为治疗各种肿瘤的潜在未来途径,例如Vista,Tigit,Lag-3和Tim-3 [11,12]。检查点的功能对于免疫系统很有价值。但是,癌症等疾病会破坏其原始功能,从而使其不被免疫系统所忽视。因此,该疾病没有被抵消[13]。
本研究补充了以下信息:与参考人群(前 3 年)相比,接种 SARS-CoV-2 疫苗后的心肌炎死亡率比 (MMRR) 及其 95% 置信区间 (95% CI) 不仅在年轻人中显著较高(30 多岁最高,MMRR 为 6.69),在老年人中也显著较高。60 岁或以上人群的心肌炎标准化死亡率 (SMR) 为 1.65(1.07 至 2.55),总年龄为 2.01(1.44 至 2.80)。考虑到健康疫苗接种者的影响,接种 SARS-CoV-2 疫苗的人群发生心肌炎死亡的风险可能是表观 MMRR 的 4 倍或更高。未报告的疫苗接种后死亡率也应考虑在内,16 因为极高的心肌炎死亡率比值(205.60;133.52 比 311.94)表明了这一点。17
摘要。- 急性心肌炎(AM)是对心肌的炎症性痛苦,最近发作具有广泛的临床表现,全球范围内数以百万计的人,尤其是儿童和年轻人。缺乏发病或可预测进展的不同模式对生存构成了重大威胁,可能导致心力衰竭和恶性心律失常。心肌纤维化是心肌重塑的标志,越来越多地被认为是对急性心肌病例不良后果的贡献。分子和免疫技术的进步突出了病毒感染,免疫反应失调和遗传敏感性之间的复杂相互作用。当前,在小儿症患者中尚无明确的共识或正在进行的随访。被认为是金标准的常规诊断工具,心肌活检(EMB)已得到心脏磁共振成像(CMRI)技术的有效性的补充。鉴于程序性综合性和相关并发症,迫切需要探索非侵入性替代品。在这种情况下,生物标志物通过评估燃烧过程和心脏重塑,从而成为有前途的竞争者,从而对疾病的严重程度,进展和治疗反应提供了宝贵的观察。的治疗策略将重点放在与病因相关的特定途径或免疫组合上,这表现出了更好的结果的希望。儿童的急性心肌炎仍然是一项多方面的临床挑战,需要对其病理生产,诊断和治疗进行预先了解。本综述旨在深入研究小儿患者急性心肌炎的病理生理学,诊断和治疗的新见解。
1 全南国立大学医学院心血管医学系,韩国光州市东区白西路 160,邮编 61469;2 全南国立大学医院心血管医学系,韩国光州市东区帝峰路 42,邮编 61469;3 全南国立大学和顺医院心血管医学系,韩国全罗南道和顺市西阳路 322,邮编 58128;4 韩国疾病预防控制局 COVID-19 疫苗接种工作组不良事件调查小组,五松保健技术管理综合大楼,韩国忠清北道清州市兴德区五松邑五松生命2路 187,邮编 28159; 5 韩国大田 35015 大田市中区文华路 282 号忠南国立大学医院内科心脏病学部;6 韩国首尔市江南区彦州路 211 号延世大学医学院江南 Severance 医院心脏中心心脏病学部;7 韩国首尔市江南区逸文路 81 号成均馆大学医学院三星医疗中心心脏血管卒中研究所医学部心脏病学部
Daja-la 2021年8月25日主题:常见问题解答 - 强制疫苗接种和豁免Q1。强制性疫苗订单是什么?A1。2021年8月24日,国防部长(SECDEF)发布了一份备忘录,指示服务秘书立即开始全面接种DOD授权下的所有武装部队成员的现役或现任职责,包括未完全疫苗的国家警卫队,他们未完全疫苗接种Covid-19。Q2:我是一名士兵,他已完全接种疫苗。 SECDEF备忘录是否适用于我? A2。 编号 “在接受单剂量的一剂量疫苗后两剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂剂量后两周被认为是完全疫苗接种的。”如果您已完全接种疫苗,则此备忘录不适用于您。 Q3:我以前对Covid-19的呈阳性,SECDEF备忘录适用于我? A3:是的。 那些先前的COVID-19感染的人不被视为完全疫苗接种。 您仍然必须接种疫苗。 Q4:我什么时候完全接种疫苗? a4:在接受单剂量的一剂量疫苗后两剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂剂量后两周被认为是完全疫苗接种的。 Q5:哪些可用疫苗将是强制性的? A5:针对COVID-19的强制性疫苗接种将仅根据FDA批准的标签和指导,仅使用获得食品药物管理局(FDA)的全部许可的Covid-19-19疫苗。 Q6:如果我接种了另一种疫苗,该怎么办?Q2:我是一名士兵,他已完全接种疫苗。SECDEF备忘录是否适用于我?A2。编号“在接受单剂量的一剂量疫苗后两剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂剂量后两周被认为是完全疫苗接种的。”如果您已完全接种疫苗,则此备忘录不适用于您。Q3:我以前对Covid-19的呈阳性,SECDEF备忘录适用于我? A3:是的。 那些先前的COVID-19感染的人不被视为完全疫苗接种。 您仍然必须接种疫苗。 Q4:我什么时候完全接种疫苗? a4:在接受单剂量的一剂量疫苗后两剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂剂量后两周被认为是完全疫苗接种的。 Q5:哪些可用疫苗将是强制性的? A5:针对COVID-19的强制性疫苗接种将仅根据FDA批准的标签和指导,仅使用获得食品药物管理局(FDA)的全部许可的Covid-19-19疫苗。 Q6:如果我接种了另一种疫苗,该怎么办?Q3:我以前对Covid-19的呈阳性,SECDEF备忘录适用于我?A3:是的。那些先前的COVID-19感染的人不被视为完全疫苗接种。您仍然必须接种疫苗。Q4:我什么时候完全接种疫苗? a4:在接受单剂量的一剂量疫苗后两剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂剂量后两周被认为是完全疫苗接种的。 Q5:哪些可用疫苗将是强制性的? A5:针对COVID-19的强制性疫苗接种将仅根据FDA批准的标签和指导,仅使用获得食品药物管理局(FDA)的全部许可的Covid-19-19疫苗。 Q6:如果我接种了另一种疫苗,该怎么办?Q4:我什么时候完全接种疫苗?a4:在接受单剂量的一剂量疫苗后两剂疫苗的第二剂疫苗的第二剂剂量后两周被认为是完全疫苗接种的。Q5:哪些可用疫苗将是强制性的? A5:针对COVID-19的强制性疫苗接种将仅根据FDA批准的标签和指导,仅使用获得食品药物管理局(FDA)的全部许可的Covid-19-19疫苗。 Q6:如果我接种了另一种疫苗,该怎么办?Q5:哪些可用疫苗将是强制性的?A5:针对COVID-19的强制性疫苗接种将仅根据FDA批准的标签和指导,仅使用获得食品药物管理局(FDA)的全部许可的Covid-19-19疫苗。Q6:如果我接种了另一种疫苗,该怎么办?Q6:如果我接种了另一种疫苗,该怎么办?a6:如果您在FDA紧急使用授权或世界卫生组织疫苗授权或世界卫生组织紧急使用清单下自愿进行了疫苗,则根据适用的剂量要求,或之后建立了本政策,您将被视为完全疫苗接种。一旦被视为完全疫苗,SECDEF备忘录将不再适用于您。
道路运输是全世界主要使用的运输。汽车的使用情况大大增加,对汽油和柴油的需求也增加了。最近,电动汽车(EV)越来越流行,因为它们减少了对化石燃料的依赖并减少温室排放。电动汽车的问题不过是电力储存技术,这是当今的主要缺点,因为它的能量密度不令人满意,寿命有限和成本高。因此,我们的项目提出了一个新颖的想法,可以使用传输和接收线圈通过电感电源传输原理为电动汽车充电,同时减小电池尺寸并改善便利性,而无需电缆。可以通过静态无线电源传输(SWPT)和动态无线电源传输(DWPT)方法向电动汽车充电。