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抽象的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了癌症治疗,但与不经常但致命的心肌炎有关,管理层仍然不确定。abatacept是靶向抗原细胞的CTLA-4融合蛋白靶向CD86并导致全局T细胞厌食的,已被描述为在个别报告中的潜在治疗方法。然而,尚不清楚Abatacept治疗剂量,时间表和与其他免疫抑制疗法的最佳组合。我们描述了一个25岁的男人,他开发了pembrolizumab(抗PD1)在第一次注射胸腺瘤治疗后14天诱导心肌炎,尽管迅速启动皮质类固醇和甲状腺素 - Mycophophopys-粘纤维,但仍需要紧急的体外生命植入,从而持续进行心脏异常性心律失常,并需要持续的心室心律失常。使用串行测量策略确保在循环单核细胞上具有> 80%CD86受体占用率的靶标,对Abatacept剂量进行了调整,并将其与鲁uxolitinib和甲基丙糖醇合并。这种策略在前10天内产生了高剂量的abatacept:60 mg/ kg,三剂(每千克20 mg/ kg),然后是两剂。临床改善发生在7天内,通过收缩性心脏功能障碍和心室心律不齐,从而成功出院。我们使用特定的患者调整后的Abatacept逆转了几乎致命的ICI肌心炎的病例,这可以作为对严重ICI不良事件患者的个性化治疗的基础。试用注册号:NCT04294771。
近年来,随着ICIs的广泛应用,其免疫相关不良事件(irAE)也逐年增多,本文报道1例肾癌患者使用替雷利珠单抗治疗后出现ICI相关暴发性心肌炎及严重肌炎的病例,我们在早期诊断的基础上,应用体外膜肺氧合(ECMO)技术纠正休克、维持循环,积极应用激素冲击疗法辅以免疫球蛋白及血浆置换,患者心脏功能逐渐好转,经过后期长达3个月的支持治疗及康复训练,患者肌力恢复并好转出院。本文旨在为临床医生如何识别、诊断和处理irAEs提供参考。
一名 35 岁女性因化脓性链球菌菌血症引起的脓毒症被送入社区医院,经血培养确诊。她因发烧、低血压和心动过速到急诊室就诊。她描述了在就诊前一个月内多次复发性咽炎。最近一次复发包括 3 天的喉咙痛、肌痛和发烧,经验性使用抗生素治疗。她独自住在一个急性风湿热患病率较低的地区。她没有服用任何药物,没有肌肉骨骼不适,也没有近期皮疹或运动障碍病史。在医院,她接受了静脉注射哌拉西林-他唑巴坦、万古霉素和克林霉素治疗。3 天后血培养呈无菌状态。入院三天后,患者出现胸骨后胸痛,心电图检查发现前壁 ST 段抬高,符合前壁 ST 段抬高型心肌梗死的标准(图 1)。她的高敏心脏肌钙蛋白 T 水平为 12 278(正常值 0-14)ng/L,C 反应蛋白(CRP)水平为 376(正常值 < 10)mg/L。她被转至我院接受紧急冠状动脉造影。到院时,患者直立时血压为 66/54 mm Hg,平卧时血压为 92/62 mm Hg。她出现低氧血症,需要吸氧。冠状动脉造影显示没有阻塞性冠状动脉疾病。几个小时后,她出现血流动力学失代偿。我们在心尖听诊听到新的全收缩期杂音,符合二尖瓣返流。我们还在肺部听诊中检测到吸气性啰音、外周水肿和颈静脉压升高,这些都符合急性失代偿性心力衰竭的症状。我们为她插管以治疗低氧性呼吸衰竭,并将她转至心脏重症监护病房。经胸和经食道超声心动图显示左心室 (LV) 大小正常,左心室收缩功能障碍中度(左心室射血分数 30%–35%),右心室大小和功能正常,中度至重度功能性二尖瓣反流,以及二尖瓣瓣叶增厚。仅经食道超声心动图可见二尖瓣上可能有小赘生物。肺动脉导管插入术显示混合分布性和心源性休克的证据,因此我们用正性肌力药物和血管加压药对她进行治疗。此时,我们的诊断是暴发性心肌炎,可能是二尖瓣感染性心内膜炎,以及中毒性
目前的 COVID-19 mRNA 疫苗是为应对大流行紧急情况而开发和应用的。这些疫苗使用一小段病毒遗传物质 (mRNA) 来刺激针对 COVID-19 的免疫反应。然而,它们对患有慢性炎症疾病和疫苗接种途径的个体的潜在影响仍值得怀疑。因此,我们研究了 mRNA 疫苗在慢性炎症小鼠模型中的影响,重点研究了它们依赖于注射途径的心脏毒性和免疫原性。无论有无慢性炎症,mRNA 疫苗静脉注射都会加剧心脏心包炎和心肌炎;免疫接种会在心脏中引起轻度炎症和炎性细胞因子 IL-1beta 和 IL-6 的产生。此外,静脉注射 mRNA 疫苗会在 LPS 慢性炎症中引起心脏损伤,尤其是血清肌钙蛋白 I (TnI) 急剧增加。静脉注射疫苗可能会在慢性炎症中诱发更多的心脏毒性。这些发现强调需要进一步研究以了解依赖注射途径的慢性炎症状况的 mRNA 疫苗的潜在机制。
了解免疫检查点将阐明为什么需要抑制以及与治疗癌症等疾病的关系。免疫检查点是免疫系统中必不可少的蛋白质,有助于调节免疫反应的强度和持续时间。找到这些检查点的最常见位置在T细胞上,在骨髓和其他肿瘤细胞中产生[10]。有多种检查站;但是,药物与CTLA-4,PD-1和PD-L1结合的主要治疗靶标。最近,已经研究了其他靶标,这些靶标已成为治疗各种肿瘤的潜在未来途径,例如Vista,Tigit,Lag-3和Tim-3 [11,12]。检查点的功能对于免疫系统很有价值。但是,癌症等疾病会破坏其原始功能,从而使其不被免疫系统所忽视。因此,该疾病没有被抵消[13]。
受伤。这可能归因于病毒和心脏抗原之间的分子模仿[10]。自身免疫/免疫介导的心肌炎可能发生,即在抗塑性治疗期间,由于先前的感染(不存在感染剂)或在自身疾病的过程中,具有外心外疾病,具有外表现外表现,例如肌酸酯症,高脑毒素综合症,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素质性疾病。 (表1)[6]。在某些情况下,心脏受累可能是自身免疫性疾病的唯一表现[11]。新颖的心脏肿瘤学指南定义了与癌症与癌症相关的心血管毒性,例如免疫检查点抑制剂相关的心肌炎[8]。免疫检查点抑制剂 - 心肌炎最常出现在治疗的前12周中;但是,它也可以在20周后出现[12]。此外,研究表明,心肌炎可能有遗传责任。例如,脱骨体的遗传改变可能会使一种传染剂和疾病发育的传播依据[13]。患者
心脏成像在先天性心脏病(CHD)的诊断,治疗和监测中起关键作用。最先进的多模式成像技术的引入和传播可以在理解复杂CHD中的结构和功能中发挥作用。此外,高级成像可以使外科手术和基于导管的干预措施可提高围围骨性外部计划,并改善患者的预后。尽管医学成像的改进具有数十年的利用基于规则的算法,但添加人工智能(AI)算法(即可以从培训数据中学习模式的算法)可以提高处理复杂成像数据的速度和灵活性。使用AI的使用已在成像方式和成像管道的所有阶段都增长,包括患者选择和协议,图像采集,信号deoinging,图像注册和渲染,定量和解释(中心插图)。1
道路运输是全世界主要使用的运输。汽车的使用情况大大增加,对汽油和柴油的需求也增加了。最近,电动汽车(EV)越来越流行,因为它们减少了对化石燃料的依赖并减少温室排放。电动汽车的问题不过是电力储存技术,这是当今的主要缺点,因为它的能量密度不令人满意,寿命有限和成本高。因此,我们的项目提出了一个新颖的想法,可以使用传输和接收线圈通过电感电源传输原理为电动汽车充电,同时减小电池尺寸并改善便利性,而无需电缆。可以通过静态无线电源传输(SWPT)和动态无线电源传输(DWPT)方法向电动汽车充电。
抽象的心肌炎是一种严重的心血管疾病,如果不及时治疗,可能会导致严重的后果。它是由病毒感染触发的,并出现诸如胸痛和心脏功能障碍之类的症状。早期检测对于成功的治疗至关重要,心脏磁共振成像(CMR)是识别这种情况的宝贵工具。但是,由于对比度较低,噪声可变以及每名患者的多个高CMR切片的存在,使用CMR图像检测心肌炎可能具有挑战性。为了克服这些挑战,该方法融合了先进的技术,例如卷积神经网络(CNN),改进的差异进化(DE)算法(DE)算法以及用于培训的基于增强学习(RL)模型。开发这种方法由于来自德黑兰OMID医院的Z- Alizadeh Sani心肌炎的分类不平衡,提出了重大挑战。为了解决这个问题,培训过程被构建为一个顺序决策过程,在该过程中,代理会获得更高的奖励/罚款,以正确/错误地对Mi-Nority/多数派类进行分类。此外,作者提出了一种增强的DE算法来启动反向传播(BP)过程,从而克服了基于梯度的方法的初始化灵敏度问题,例如训练阶段的后退传播。通过基于标准性能指标的实验结果证明了拟议模型诊断心肌炎的有效性。总的来说,这种方法显示出加快CMR图像的分类,以自动筛查,促进早期检测和成功治疗心肌炎。