XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System性刺激
炎症因子在中枢神经系统骨关节炎发病机理中的作用
神经退行性疾病是神经系统中最常见的杂物之一，其病因基于遗传背景与大多数情况下的环境因素的相互作用。通常，他们有一个无法治愈的，进步和毁灭性的过程。解释CNS中神经退行性发生的理论之一是慢性炎症理论，它指出了由于微毛细胞和星形胶质细胞中炎症过程激活而释放的细胞因子和凋亡因子的作用。此外，也存在线粒体起源的alar，这可能会影响炎症体的形成和炎症过程的激活。mito-软骨功能障碍与诸如肌萎缩性侧面硬化症，帕金森氏症，阿尔茨海默氏症或亨廷顿氏病，缺血性中风或精神分裂症等神经营养性疾病的病原体有关。中枢神经系统稳态由综合的神经，免疫和内分泌网络维持，各个元素之间的相互作用是通过几种促和抗炎的介体，激素和神经肽进行的。细胞因子在这种相互作用中起关键作用，尤其是白介素1和1，白介素6，白介素8，肿瘤坏死因子Alfa和Prosta-glandin E2。这些因素和其他因素主要由毛tr骨细胞产生。与小胶质细胞类似的星形胶质细胞可以通过分泌众多介体（细胞因子，趋化因子，NO）来增强促炎反应，并诱导炎症性抗压反应。神经炎症的另一个元素是炎症，即，在CNS实质，小胶质细胞和星形胶质细胞中响应各种生理和致病性刺激而形成的多聚体蛋白的复合物。由于这种复杂的过程，了解神经检查的机制，诊断和预防作用的发展似乎是一个有前途的研究方向。
脑刺激
背景：经颅磁刺激 (TMS) 可以对皮质进行非侵入性刺激。在多点 TMS (mTMS) 中，通过调节换能器线圈中的电流，无需线圈移动即可电子控制刺激电场 (E- 场)。目标：开发一种 mTMS 系统，该系统可以调整皮质区域内 E- 场最大值的位置和方向。方法：我们设计并制造了一个平面 5 线圈 mTMS 换能器，以便控制直径约 30 毫米的皮质区域内感应 E- 场的最大值。我们开发了电子设备，其设计由独立控制的 H 桥电路组成，可驱动多达六个 TMS 线圈。为了控制硬件，我们编写了在场可编程门阵列和计算机上运行的软件。为了在皮质中感应出所需的 E- 场，我们开发了一种优化方法来计算线圈中所需的电流。我们对 mTMS 系统进行了表征，并对一名健康志愿者进行了概念验证运动映射实验。在运动映射中，我们保持换能器位置固定，同时以电子方式移动中央前回上的 E 场最大值并测量对侧手的肌电图。结果：换能器由一个椭圆形线圈、两个八字形线圈和两个堆叠在一起的四叶草线圈组成。技术特性表明 mTMS 系统的性能符合设计。测得的运动诱发电位幅度随着 E 场最大值的位置而持续变化。结论：开发的 mTMS 系统能够在皮质区域内进行电子靶向大脑刺激。© 2021 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
数学功能的大脑横向化和发展
1974年，罗杰·斯佩里（Roger Sperry）基于他对分裂状况的开创性研究，得出的结论是，数学几乎完全由占主导地位的左半球所维持。右半球可以执行添加的总和小于20的总和，这是完全左半球优势的唯一例外。对侧向局灶性病变的研究得出了类似的结论，除了书面复杂计算，其中需要空间能力根据计算程序的特定要求在正确位置显示位置。五十年后，新的理论和工具工具的贡献导致了更加复杂的情况，尽管大多数功能都证实了右手右手的左半球在右手中的优势，但在右半球似乎执行了几种相关的数学任务。也已经阐明了数学函数横向化的发展轨迹。此处审查了这种知识的语料库。当计算需要通用的空间处理时，右半球不仅会提供其支持，但是其作用可能非常具体。例如，正确的顶叶似乎存储了复杂算术过程所需的特定特定空间布局，并且在包含零的副本中，需要进行复杂的算术过程和诸如正确的岛的区域。也发现了两个半球之间复杂的编排，即使是简单任务：每个半球都具有其特定作用，并同意正确的结果。至于开发，数据指向基本数值过程的正确优势。在学龄前出现的图片是一种双边模式，右半球的参与程度明显更大，尤其是在非符号任务中。在这个年龄段的象征性刺激响应于左半球，腔内沟显示出左半球优势。
膜运输和亚细胞药物靶向途径
微分子和大分子进入细胞和在细胞内的运动显著地控制着它们的一些药代动力学和药效学参数，从而调节细胞对外源性和内源性刺激的反应。各种药剂和其他生物活性分子在细胞内和整个细胞内的运输对于细胞的保真度是必要的，但对此研究甚少。对抗癌症和微生物感染的新策略需要更深入地了解膜和亚细胞运输途径，并从本质上调节抗菌和抗癌药物耐药性的引发和传播的几个方面。此外，为了获得最大可能的生物利用度和治疗效果并限制药理生物活性物质的有害毒性，有时需要用靶向配体对其进行功能化，以调节亚细胞运输并增强定位。近来，药物靶向方案主要集中在靶向组织成分和细胞附近，然而，膜和亚细胞运输系统将分子引导到合理位置。递送平台的有效性在很大程度上取决于其物理化学性质、细胞内屏障和药物的生物分布、药代动力学和药效学范式。大多数亚细胞器都具有一些特殊的特性，可以通过这些特性来操纵膜和亚细胞靶向，例如线粒体中的负跨膜电位、溶酶体中的腔内 delta pH 等。存在许多专门的方法，它们可以积极促进亚细胞靶向并限制生物活性分子的脱靶。载体分子设计方面的最新进展使得能够处理膜运输，从而促进活性化合物向亚细胞定位的递送。本综述旨在涵盖促进活性分子运送到亚细胞位置的膜运输途径、亚细胞药物运送系统的相关途径以及载体系统在药物运送技术中的作用。
癌症博士：通过调节细胞因子优化疫苗反应
主要指导老师：Mark Linch 博士（伦敦大学学院癌症研究所）m.linch@ucl.ac.uk 次要指导老师：Sergio Quezada 博士（伦敦大学学院癌症研究所）s.quezada@ucl.ac.uk 资金和期限 成功的申请者将获得 DUrANCE 的资助：3 年全日制学习。 津贴：每年 23,000 英镑（免税）。 学费（仅限英国费率）包含在内。 所有学生在伦敦大学学院注册的标准学习时间为 4 年，但该项目旨在在 3 年内完成，且资金仅涵盖该期间。 关于项目 尿路上皮癌是一种常见癌症，是第一个用获批的免疫治疗剂 BCG 治疗的肿瘤。 BCG 是一种减毒活结核病，可非特异性刺激免疫系统并促进癌细胞死亡。随后，靶向免疫疗法以检查点抑制、抗体药物偶联物和最近的细胞因子疗法的形式在尿路上皮癌中显示出希望(1)。一种模拟树突状细胞抗原呈递的 IL-15 融合蛋白与 BCG 结合，导致约 25% 的患者产生持久反应(2)。随着 COVID-19 疫情的爆发和疫苗的广泛使用，人们对癌症疫苗重新产生了兴趣。伦敦大学学院赞助的 DURANCE 研究正在研究肿瘤相关抗原肽疫苗在非肌层浸润性膀胱癌中的作用。使用 BCG 后病情进展的患者可以接受疫苗和检查点抑制剂联合治疗，但只有少数患者可能会产生反应。能够产生高持久反应率的治疗仍然是尚未满足的临床需求。这项工作的目的是开发一种基于细胞因子的新型免疫疗法，以增强疫苗在尿路上皮癌中的活性，这是伦敦大学学院免疫疗法工程计划的一部分(3)。目的：
CDKN2ALOW癌细胞胜过...
摘要。经过杀虫剂处理的网（ITN）仍然是控制疟疾传播的关键干预措施，但是蚊子对这些干预措施的响应蚊子的行为适应性尚未完全理解。这项研究检查了抗杀虫剂（IR）和杀虫剂敏感的（IS）Anopheles gambiae菌株（OL）网络（OL），一种氯菊酯浸渍的ITN的飞行行为，而不是未经处理的净（UT）。使用机器学习（ML）模型，我们以高精度（0.838）和ROC AUC（0.925）对蚊子飞行进行了分类。与假设OL的行为变化会随着时间的推移而加剧的假设，我们的发现表明，IR的复杂，不稳定的飞行路径和已处理的网络周围的蚊子发作。SHAP分析确定了OL暴露的三个关键预测特征：飞行角变化中零交叉的频率，飞行角度变化的第一个四分位数以及水平速度的零交叉。这些暗示了破坏性的飞行模式，表明杀虫性刺激。虽然蚊子表现出快速，无序的轨迹，并且大部分在30分钟内死亡，但在整个2小时的实验中，IR蚊子持续存在，但表现出类似的干扰行为，表明抗性并未完全触及局部破坏。我们的发现挑战文献表明，苄氯菊酯在溶液形式中的驱虫性，而不是在纳入净纤维中时支持刺激性或接触驱动的效果。未来的工作应将这些方法扩展到其他ITN，以进一步阐明蚊子行为和杀虫疗法之间的复杂相互作用。这项研究强调了基于ML的轨迹分析对于理解蚊子的价值，可以完善ITN的配置并评估旨在破坏蚊子飞行行为的新型主动感。
疼痛报告-D-23-0198 1..8
摘要：疼痛时间总和 (TSP) 是人体用来替代动物背角神经元上弦的指标。诱发 TSP 的常见范例是通过相同强度的重复性伤害性刺激来诱发。目前已使用过各种刺激和评估方案。本综述旨在深入了解 TSP 刺激和评估的关键要素：刺激方式、仪器、测试地点、熟悉程度、训练特征和计算方法。研究人员在 PubMed、Embase 和 Ebsco/CINAHL 数据库中搜索了测量成人肌肉骨骼疾病患者和健康人群 TSP 的研究。共纳入 406 项研究。机械刺激是最常用的刺激方式（250 项研究），其次是热刺激（125 项研究）。研究使用了 46 种不同的仪器。排除广泛性肌肉骨骼疼痛和健康受试者的研究，40 项研究评估了疼痛部位的 TSP，77 项研究评估了偏远区域的 TSP，66 项研究评估了两个位置的 TSP。在患者的 13 个测试位置中，最常测试的是手（74 项研究）、小腿（64 项研究）和前臂（59 项研究）。单次练习轮是最常见的熟悉方法（46 项研究）。使用 31 种不同频率（0.03-200 Hz）施加重复刺激，并使用 5 至 1080 秒的持续刺激。使用了 22 种不同的序列长度、63 种不同的计算方法（37 种绝对方法、19 种相对方法和 7 种直接使用数据的替代方法）和 14 种不同的结果测量方法（例如，自我报告的疼痛评定量表和反射阈值）。疼痛方案的时间总和差异过大，妨碍了结果的比较和汇总。所有研究均未提供其方案选择的证据。
cialis* 10 mg薄膜涂层片
1。药用产品的名称cialis* 10毫克薄膜涂层的片剂cialis* 20毫克薄膜涂层片2。定性和定量组成，每个片剂含有10 mg或20 mg他达拉非。具有已知作用的赋形剂：10 mg：每个涂层片剂含有170 mg乳糖（作为一水合物）。20 mg：每个涂层片剂含有233 mg乳糖（作为一水合物）。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。并非所有的优势都可以销售。3。制药形式胶片涂层的片剂（片剂）。10 mg片剂是浅黄色和杏仁形片剂，一侧标有“ C 10”。20 mg片剂是黄色和杏仁形片剂，一侧标有“ C 20”。4。临床细节4.1成年男性勃起功能障碍的治疗指示治疗。为了使他达拉非有效，需要进行性刺激。cialis尚未指示妇女使用。4.2病理学和行政食性方法成年男性建议的最大剂量为20 mgin General，建议的剂量为10 mg，在预期的性活动和有或没有食物之前服用。在那些达拉非10毫克没有足够作用的患者中，可能会尝试20毫克。可以在发生性活动前至少30分钟。最大剂量频率为每天一次。tadalafil 10和20毫克旨在在预期的性活动之前使用，不建议每天连续使用。在这些患者中，建议的剂量每天大约在一天中的同一时间每天服用一次。在预计经常使用cialis的患者中（即每周至少两次）每天一次的疗法，最低剂量的cialis剂量可以根据患者选择和医生的判断而被认为是合适的。根据个体的耐受性，剂量每天可以降低至2.5 mg。
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
CD38）或Edicotinib（CSF-1R抑制剂）
抽象背景前列腺肿瘤微环境（TME）是免疫抑制作用的，其效应T细胞很少，并且富集了抑制性免疫群体，从而导致对治疗方法的反应有限，例如免疫检查点疗法（ICT）。前列腺TME的免疫组成在软组织和骨骼上有所不同，骨骼和骨骼是最常见的治疗 - 难治性转移部位。了解特定于前列腺TME的免疫抑制机制将使理性免疫疗法策略产生有效的抗肿瘤免疫反应。daratumumab（抗CD38抗体）和edicotinib（刺激性刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂）可能会改变前列腺TME内的平衡，以促进抗肿瘤免疫反应。假设daratumumab或edicotinib将是安全的，并且会改变免疫TME，从而导致局部前列腺癌的抗肿瘤反应。在这项预性研究中的患者和方法，局部前列腺癌患者每周接受4剂daratumumumab或每天4周的每日edicotinib接受根治性前列腺切除术（RP）。治疗和未经治疗的对照（前列腺活检中的格里森评分≥8）前列腺切除术标本以及患者匹配的前和治疗后外周血单核细胞（PBMC）和骨髓样品。主要终点是不良事件（AES）的发生率。次要终点是病理完全缓解（PCR）率。对25例患者进行了治疗（Daratumumab，n = 15； edicotinib，n = 10）。所有患者都没有延迟。未观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平或PCR的变化。3级治疗相关的AE与daratumumab发生在3例（12％）中，而无≥Grade3治疗与Edicotinib发生的AES发生。daratumumab导致前列腺肿瘤，骨髓和PBMC中CD38 + T细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的频率降低。前列腺，骨髓或pBMC的CSF-1R +免疫细胞与edicotinib没有一致的变化。均未将T细胞浸润到前列腺TME中。结论daratumumab和edicotinib治疗在局部前列腺患者中是安全且耐受性的