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马拉维两个地方性地区的女性生殖器血吸虫病负担和危险因素嵌套在比哈尔扎病实施决策的发病率操作研究中（病态）横断面研究
1英国伦敦卫生与热带医学学院临床研究系，英国2号卫生，农业与发展研究与咨询中心（CHAD），马拉维·马拉维，马拉维3 MASM Medi Clinics Limited，马拉维医疗援助学会（MASM），马拉维市，马拉维，马拉维，4 MALAWI，MASTWE，MALAWI，MALAWI LIDCOL WELLCOMES SCOR SCERMOCY（MASTWE）。 （Kuhes），伊丽莎白皇后中央医院（Qech），马拉维，马拉维，5个热带疾病生物学系，利物浦利物浦医学学院，英国利物浦热带医学学院，6 Periwinkle Technologies Pvt Ltd，印度浦那，印度浦那，伦敦市7 Unlimit Health，Inder Inderand，医学院，医学院8号。荷兰莱顿莱顿大学医学中心寄生虫学1英国伦敦卫生与热带医学学院临床研究系，英国2号卫生，农业与发展研究与咨询中心（CHAD），马拉维·马拉维，马拉维3 MASM Medi Clinics Limited，马拉维医疗援助学会（MASM），马拉维市，马拉维，马拉维，4 MALAWI，MASTWE，MALAWI，MALAWI LIDCOL WELLCOMES SCOR SCERMOCY（MASTWE）。 （Kuhes），伊丽莎白皇后中央医院（Qech），马拉维，马拉维，5个热带疾病生物学系，利物浦利物浦医学学院，英国利物浦热带医学学院，6 Periwinkle Technologies Pvt Ltd，印度浦那，印度浦那，伦敦市7 Unlimit Health，Inder Inderand，医学院，医学院8号。荷兰莱顿莱顿大学医学中心寄生虫学
L1抑制剂GS-4224选择性地与PD
抽象背景检查点抑制剂针对程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）途径是一系列免疫原性癌症类型的有效疗法。通过口服疗法阻止这一途径可以通过更大的便利性使患者受益，尤其是在组合方案中，并可以灵活地管理免疫介导的毒性。方法在工程二聚化和原始细胞靶标测定中评估了PD-L1结合活性。在体内和体内表达肿瘤模型中评估了临床前抗肿瘤活性。在晚期实体瘤患者的开放标签，多中心，顺序的剂量降低研究中评估了人类安全性，耐受性，药代动力学和生物标志物活性。评估的生物标志物包括目标占用率，流式细胞仪免疫表型，血浆细胞因子测量和T细胞受体测序。结果GS-4224结合导致PD-L1的二聚化，阻断了其与PD-1的相互作用，并导致T细胞抑制作用逆转，并增加了体外和体内肿瘤杀死的肿瘤。GS-4224的效力取决于细胞表面PD-L1的密度，其结合对PD-L1-高细胞最有效。在1阶段的剂量降低研究中，在晚期实体瘤患者中，每天以400–1,500 mg的剂量耐受治疗。结论GS-4224是一种新型的，可口服的可生物利用的小分子抑制剂Pd-L1。试用注册号NCT04049617。GS-4224的给药与外周血T细胞对血浆GS-4224的剂量依赖性增加和Free PD-L1的降低有关，PD-1阳性T细胞中KI67的增加，PD-1阳性T细胞亚群和升高的血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和搅拌。GS-4224显示了预期的靶标生物标志物活性的证据，包括PD-L1的参与以及与PD-L1阻断一致的免疫相关药效动力学反应的诱导。
lig1失活选择性地抑制BRCA1突变细胞在体外和体内的生长
我们在11个BRCA1/2野生型和2个BRCA1突变癌细胞系中进行了CRISPR筛选，以识别与BRCA1突变合成致死的靶标。除了USP1，PARP1和POLQ外，我们还将DNA连接酶基因lig1确定为新的靶标，当被击倒后，会选择性地杀死BRCA1突变细胞。对乳腺癌和卵巢癌细胞系中Achilles数据库中BRCA突变的内部分析进一步验证了BRCA1突变细胞在LIG1上的超依赖性。使用CRISPRN，CRISPRI和RNAI对LIG1的单基因扰动证实了LIG1在BRCA1突变细胞系中失活的致命作用，但不能BRCA1/2野生型细胞系。可以通过与外源性野生型LIG1 cDNA相辅相成，证明遗传工具的目标性质可以挽救这种生存能力。使用可降解的DNA连接酶I融合蛋白，我们证明了DNA连接酶I蛋白水平与BRCA1突变细胞中的生存能力之间存在很强的相关性。酶上无活性的DNA连接酶I突变蛋白（LIG1 K568A）无法营救由内源性LIG1耗竭引起的生存力的损失，从而从小分子抑制剂的角度来支持该靶标的易生化性。使用BRCA1突变体MDA-MB-436衍生的肿瘤在体内复制这些数据，其中肿瘤生长在LIG1丢失后抑制了> 80％。
引用本文：Alan Bond、Dirk Cilliers、Francois Retief、Reece Alberts、Claudine Roos 和 Jurie Moolman（2024 年 3 月 5 日）：使用人工智能聊天机器人批判性地审查关于人工智能在环境影响评估、影响评估和项目评估中的应用的科学文献，DOI：10.1080/14615517.2024.2320591
摘要 人们对人工智能 (AI) 在环境影响评估 (EIA) 中可能发挥的作用存在相当大的不确定性，包括在研究中。AI 大型语言模型 (LLM) 聊天机器人有可能提高 EIA 研究的效率，但它们的输出可能会引起担忧。本文探讨了使用 LLM 聊天机器人进行关于 AI 在 EIA 中的使用的文献批判性审查可以节省的潜在时间。使用 ChatGPT 和 Elicit 的组合，审查了文献以确定与在 EIA 中使用 AI 相关的 12 个关键问题，本文从最初构思到准备仅用了三天半的时间。开发了一个协议来帮助研究人员对通过 Elicit（或其他机器学习工具）提供的证据进行事实核查，这是本研究的一个新成果。使用三位同行评审员的评论可以更客观地反思 LLM 聊天机器人得出的输出的可信度、节省时间的适当性以及在这种背景下应用 LLM 聊天机器人所需的未来研究。
具有抗菌 CRISPR–Cas 的工程噬菌体可选择性地减少小鼠中的大肠杆菌负担
抗生素治疗会对微生物群产生有害影响并导致抗生素耐药性。为了开发一种针对多种临床相关的大肠杆菌的噬菌体疗法，我们筛选了一个包含 162 种野生型 (WT) 噬菌体文库，确定了 8 种对大肠杆菌具有广泛覆盖度、与细菌表面受体互补结合并能稳定携带插入货物的噬菌体。选定的噬菌体经过尾纤维和 CRISPR-Cas 机制改造，以专门针对大肠杆菌。我们发现，工程噬菌体可以靶向生物膜中的细菌，减少噬菌体耐受性大肠杆菌的出现，并在共培养实验中胜过其祖先 WT 噬菌体。四种最具互补性的噬菌体的组合，称为 SNIPR001，在小鼠模型和小型猪中均具有良好的耐受性，并且比单独的组成部分更好地减少小鼠肠道中的大肠杆菌负荷。 SNIPR001 目前正在临床开发中，旨在选择性杀死大肠杆菌，大肠杆菌可能会导致血液癌症患者出现致命感染。
包容性地方经济和就业指导说明
本指导说明更新并澄清了理事会对已通过的 2019-2040 年城市规划（2021 年）第 18 项政策“教育和技能”的实施立场。它已被用作正式通过规划义务和经济适用房补充规划文件 (SPD)（2024 年 2 月）之前的临时指导。它包括自 2021 年 11 月发布《包容性地方经济和就业指南》以来所做的更新，吸取了实施过程中的经验教训，以及利益相关者对 2022 年 3 月和 2023 年 9 月就《规划义务和经济适用住房 SPD》草案内容的反馈。虽然已通过的《规划义务和经济适用住房 SPD》包括对本指导说明所涵盖事项的指导，但本指导说明包含一些有关就业和技能计划以及理事会提供的支持的有用进一步信息。
MEF2C基因剂量依赖性地控制海马神经发生和自闭症样行为的表达
活性依赖性转录因子MEF2C中的突变与几种神经精神疾病有关。在其中表现出自闭症谱系障碍（ASD）相关的行为置换。具有MEF2C突变的多种动物模型提供了令人信服的证据，表明MEF2C确实是ASD基因。然而，对MEF2C种系或全球脑敲除的小鼠的研究的能力有限，可以识别表达MEF2C介导的ASD行为所需的精确神经底物和细胞类型。鉴于海马神经发生在认知和社会行为中的作用，在这项研究中，我们旨在研究MEF2C在新近产生的齿状颗粒细胞（DGC）中的作用和功能中的作用。MEF2C（MEF2C OE）的过表达在祖细胞阶段捕捉了神经发生的过渡，如MEF2C OE DGC中SOX2 +的持续表达所表明。MEF2C（MEF2C CKO）的条件敲除允许MEF2C CKO细胞的神经元承诺；但是，MEF2C CKO不仅损害了树突状植物和脊柱形成，而且还损害了MEF2C CKO DGC的突触传播。此外，MEF2C CKO的异常结构和功能
人工智能稳健性地平线欧洲提案与评估
为了促进在为人类服务的关键和新兴技术领域的工业领导地位，共同规划的人工智能、数据和机器人伙伴关系将推动以人为本、值得信赖、安全和强大的技术的发展，这些技术将推动新市场和应用，并符合欧洲的道德标准和价值观。一项专门行动还将研究人工智能和相关技术的人文部署。
加强伊拉克的包容性地方治理（ILG）
（4T类）项目描述国际气候倡议（IKI）是德国政府国际气候财务承诺的重要组成部分。自2022年以来，IKI由联邦经济事务和气候行动部（BMWK）与联邦环境部，自然保护，核安全和消费者保护（BMUV）和联邦外交部（AA）密切合作。菲律宾是国际气候倡议保持密切合作的优先国家之一。项目“气候和生态保护与发展的变革行动”（超越）回应了IKI国家要求菲律宾的呼吁。该项目目前处于其准备阶段，并着眼于2024 - 2029年的实施。将由气候变化委员会和德意志GesellschaftFürZusammenarbeit（giz）GmbH领导的一个财团实施。财团合作伙伴包括联合国组织，非政府组织和学术界。以整体方法为中心，超越了跨菲律宾三种不同景观的气候适应，缓解和生物多样性保护方面的集成解决方案。在采用“整个社会”策略时，该项目飞行员向一个对气候影响弹性，降低碳排放并促进生物多样性的社会进行了全面的过渡。在地方一级，基于社区的计划和保护计划旨在增强自然碳汇，并增强地方政府部门的韧性。决策支持系统，在所有治理的所有层面上都采用，旨在完善政策决策，并提高气候融资的效力。在更广泛的框架内，超越了菲律宾的国际气候倡议界面。该平台用于协调网络活动并通过新闻通讯进行定期更新，从而使德国委托部和德国大使馆都保持良好的信息。主要角色在超越项目中的气候变化和能源政策顾问在缓解气候变化和能源政策领域中担任主题专家的多方面角色。此角色涉及向国家和地方各级利益相关者提供有关气候问题的专业建议，同时还通过有效的沟通和倡导来支持项目的运输，能源和IKI接口组件。现任者执行以下主要职能/职责的主要职能/职责：技术咨询：
批判性地忽略是数字公民的核心能力
在线低质量和误导性信息可以通过唤起好奇心，愤怒或愤怒来抢劫人们的注意。抵制某些类型的信息和在线参与者要求人们采取新的心理习惯，以帮助他们避免通过吸引注意力和潜在有害内容来吸引他们。我们认为，数字信息素养必须包括批判性忽略的能力 - 选择忽略的内容以及在哪里投资一个人的注意力能力。我们回顾了实施关键忽略的三种认知策略：自我义务，其中人们通过将诱惑从一个人的数字环境中删除来忽略诱惑；横向阅读，其中一个人通过离开来源并在线验证其信誉来审查信息；而不是骗子的启发式启发式，它建议一个人不要关注恶意演员。我们认为，实施批判性忽略的这些策略应成为数字信息素养的学校课程的一部分。教导批判性忽略的能力需要教育工作者的思想的范式转变，从唯一关注的力量和承诺密切关注忽略的力量的唯一关注。鼓励学生和其他在线用户拥抱批判性忽略可以使他们能够免受当今注意力经济的过度，陷阱和信息障碍的影响。