为了探索一价(K + 、Na + 和 Li + )和二价(Mg 2 + 、Ca 2 + )金属离子之间的离子选择性,Esfandiar 等人制作了一个带有 0.67 纳米狭缝的人工亚纳流体装置,揭示了复杂的尺寸排阻行为。[10] 尽管如此,当施加电压作为驱动力时,对离子选择性的机械理解被证明是不够的。[11] 受生物通道中超选择性离子传导的启发,人们对具有金属离子选择性电动传输功能的纳米多孔膜有需求。[12] 在这方面,具有窄孔径分布和最终厚度的固有多孔碳纳米膜(CNM)代表了分离和脱盐技术的一个有趣的平台。 [13,14] 传统的 CNMs 由自组装的三联苯硫醇 (TPT) 制成,可形成厚度为 1.2 nm 且孔径为 0.7 nm 的透水性膜,通过硫化物基团的空间效应和静电排斥,可完全排斥离子。[14] 另一方面,由联苯硫醇 (BPT) 获得的较薄的 CNMs (约 0.9 nm) 表现出较低的选择性水传输,同时 K + 和 Cl – 优先离子迁移
“任何人都不应因为基于不可靠的法医证据而被定罪而被迫服刑,或面临死刑和处决。但现实情况是,许多无辜的人正在服刑,甚至面临处决,仅仅是因为他们的陪审团信任法医证据——从 DNA 到指纹再到弹道证据——而这些证据后来被发现不可信,”德克萨斯州辩护服务处特别项目主任、报告的主要作者 Estelle Hebron-Jones 说。“十年前,德克萨斯州立法机构为那些因有缺陷的法医证据而被错误定罪的人迈出了革命性的一步:它通过了德克萨斯州刑事诉讼法第 11.073 条。作为美国第一部此类法规,11.073 为那些因虚假法医证据而被定罪的人开辟了一条道路,让他们能够证明自己的过错并最终获得自由。但这项法律尚未兑现其承诺,”Hebron-Jones 女士说。
Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
RNase T1 是一种来源于米曲霉 (Aspergillus oryzae) 的核糖核 酸内切酶,可特异性地在单链 RNA 的鸟嘌呤核糖核苷酸 (G) 后进行 切割,产生 3' 磷酸末端。 RNase T1 能够形成核苷 2' , 3'- 环磷酸中 间体,以切割 3'- 鸟苷残基与邻近核苷 5'-OH 基团之间的磷酸二酯键, 产生含末端 3'-GMP 的寡核苷酸和 3'-GMP 。
摘要:非生物胁迫,主要是干旱、高温、盐碱、寒冷和涝渍,对谷物作物产生不利影响。它们限制了全球大麦的生产并造成了巨大的经济损失。多年来,人们已鉴定出大麦在各种胁迫下的功能基因,随着现代基因编辑平台的引入,抗逆性基因改良也发生了新的转变。特别是,成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 是一种用于精确突变和性状改良的强大而多功能的工具。在这篇综述中,我们重点介绍了主要大麦生产国受胁迫影响的地区及其相应的经济损失。我们整理了大约 150 个与抗逆性相关的关键基因,并将它们组合成一个物理图谱,用于潜在的育种实践。我们还概述了精确碱基编辑、主要编辑和多路复用技术在有针对性性状修饰中的应用,并讨论了当前的挑战,包括高通量突变体基因分型和基因型依赖性在遗传转化中的应用,以促进商业育种。所列出的基因可以抵消干旱、盐度和营养缺乏等主要压力,相应基因编辑技术的潜在应用将为大麦改良以提高其气候适应能力提供参考。
摘要:托有室温单光子发射器(SPE)的二维六角硼(HBN)有望用于量子信息应用。朝着HBN实际应用的重要一步是按需,位置控制的SPE。报告的用于确定性创建HBN SPE的策略要么依赖于与综合光子学不兼容的基材纳米图案,要么利用可能引入不可预测的HBN损害或污染的辐射源。在这里,我们报告了一种无辐射和光刻的途径,以确定性地通过纳米引导使用原子力显微镜(AFM)激活HBN SPE。该方法适用于二氧化硅 - 硅底物上的hbn扁曲,可以很容易地集成到片上光子设备中。对于多个凹痕尺寸,所达到的SPE收率高于30%,并且在400 nm左右的凹痕显示最大产量为36%。我们的结果标志着HBN SPE与光子和等离子设备的确定性创建和整合的重要一步。关键字:HBN,单光子发射器,原子力显微镜,纳米凹痕,片上积分■简介
我们在11个BRCA1/2野生型和2个BRCA1突变癌细胞系中进行了CRISPR筛选,以识别与BRCA1突变合成致死的靶标。除了USP1,PARP1和POLQ外,我们还将DNA连接酶基因lig1确定为新的靶标,当被击倒后,会选择性地杀死BRCA1突变细胞。对乳腺癌和卵巢癌细胞系中Achilles数据库中BRCA突变的内部分析进一步验证了BRCA1突变细胞在LIG1上的超依赖性。使用CRISPRN,CRISPRI和RNAI对LIG1的单基因扰动证实了LIG1在BRCA1突变细胞系中失活的致命作用,但不能BRCA1/2野生型细胞系。可以通过与外源性野生型LIG1 cDNA相辅相成,证明遗传工具的目标性质可以挽救这种生存能力。使用可降解的DNA连接酶I融合蛋白,我们证明了DNA连接酶I蛋白水平与BRCA1突变细胞中的生存能力之间存在很强的相关性。酶上无活性的DNA连接酶I突变蛋白(LIG1 K568A)无法营救由内源性LIG1耗竭引起的生存力的损失,从而从小分子抑制剂的角度来支持该靶标的易生化性。使用BRCA1突变体MDA-MB-436衍生的肿瘤在体内复制这些数据,其中肿瘤生长在LIG1丢失后抑制了> 80%。
图 1. 实验设计。A:试验设计。听觉和视觉刺激同时呈现。听觉间隙检测任务:参与者必须在白噪声 7 秒内检测到间隙(间隙可能发生在 4-6 秒的时间窗口内)。对于“困难”条件,间隙持续时间单独滴定至 75% 正确。对于“简单”条件,间隙持续时间加倍。多物体跟踪任务:参与者观看 16 个移动点,并被要求在移动点场景中跟随最初提示的(红色)点。7 秒后,点停止移动,三个点被标记为绿色,并标为 1、2 和 3。参与者必须决定三个点中的哪一个是提示点。参与者必须跟随一个(简单)或五个(困难)点。分析集中在 3-4 秒的时间窗口(间隙前窗口;此外,由于其反应缓慢,还关注 5-6 秒的瞳孔大小窗口)。 B:单任务会话(左)和双任务会话(右)的设计。在单任务会话中,参与者分别执行听觉和视觉任务(但始终呈现视听刺激)。在双任务条件下,参与者同时执行这两项任务。C:假设示意图。如果生理测量指标独立于模态来指示认知需求,则难度增加的影响在各种模态之间应该是相同的(左图)。或者,难度增加的影响可能在不同的感官模态之间有所不同(右图)。
抗生素治疗会对微生物群产生有害影响并导致抗生素耐药性。为了开发一种针对多种临床相关的大肠杆菌的噬菌体疗法,我们筛选了一个包含 162 种野生型 (WT) 噬菌体文库,确定了 8 种对大肠杆菌具有广泛覆盖度、与细菌表面受体互补结合并能稳定携带插入货物的噬菌体。选定的噬菌体经过尾纤维和 CRISPR-Cas 机制改造,以专门针对大肠杆菌。我们发现,工程噬菌体可以靶向生物膜中的细菌,减少噬菌体耐受性大肠杆菌的出现,并在共培养实验中胜过其祖先 WT 噬菌体。四种最具互补性的噬菌体的组合,称为 SNIPR001,在小鼠模型和小型猪中均具有良好的耐受性,并且比单独的组成部分更好地减少小鼠肠道中的大肠杆菌负荷。 SNIPR001 目前正在临床开发中,旨在选择性杀死大肠杆菌,大肠杆菌可能会导致血液癌症患者出现致命感染。