•这项研究包括少数患者,数据完整性在患者的病历上有所不同,随访期的持续时间在患者的持续时间各不相同。•结果是描述性的,没有说明患者特征或其他潜在混杂因素的差异。•由于没有访问时间表,这些临时结果是基于医生在参与现场持有的患者病历可获得的信息。•由于不是随机选择站点,因此本研究的结果可能无法推广到所有≥25岁的SMA年龄≥25岁的成年患者。•治疗模式,疾病监测和医疗保健资源利用模式可能反映了特定地点方案。但是,本研究中包括多个站点以减轻这些影响。
摘要:我们在薄膜𝜒(2)谐振器中基于非线性多辅音光学元件提出了一个片上陀螺仪,该光学具有同时结合了高灵敏度,紧凑的外形和低功率消耗的谐振器。我们理论上分析了一种新型的整体度量 - 多种非线性光子腔的Fisher信息能力 - 以充分表征我们陀螺仪在娱乐性量子噪声条件下的灵敏度。利用贝叶斯优化技术,我们直接最大化了非线性多辅助渔民信息。我们的整体选择方法策划了多种物理现象的和谐融合,包括噪声挤压,非线性波混合,非线性临界耦合和非稳态信号,都封装在单个传感器谐波中,从而显着增强敏感性。我们表明,与射击有限的线性陀螺仪具有相同的占地面积,固有质量因素和功率预算相比,可以进行约470倍的改进。
摘要:我们在薄膜𝜒(2)谐振器中基于非线性多辅音光学元件提出了一个片上陀螺仪,该光学具有同时结合了高灵敏度,紧凑的外形和低功率消耗的谐振器。我们理论上分析了一种新型的整体度量 - 多种非线性光子腔的Fisher信息能力 - 以充分表征我们陀螺仪在娱乐性量子噪声条件下的灵敏度。利用贝叶斯优化技术,我们直接最大化了非线性多辅助渔民信息。我们的整体选择方法策划了多种物理现象的和谐融合,包括噪声挤压,非线性波混合,非线性临界耦合和非稳态信号,都封装在单个传感器谐波中,从而显着增强敏感性。我们表明,与射击有限的线性陀螺仪具有相同的占地面积,固有质量因素和功率预算相比,可以进行约470倍的改进。
摘要:我们提出了一种基于非线性多谐振光学器件的片上陀螺仪,该器件位于薄膜𝜒 (2) 谐振器中,同时兼具高灵敏度、紧凑外形和低功耗。我们从理论上分析了一种新颖的整体度量标准——多谐振非线性光子腔的 Fisher 信息容量,以充分表征我们的陀螺仪在基本量子噪声条件下的灵敏度。利用贝叶斯优化技术,我们直接最大化非线性多谐振 Fisher 信息。我们的整体优化方法协调了多种物理现象的和谐融合——包括噪声压缩、非线性波混频、非线性临界耦合和非惯性信号——所有这些都封装在单个传感器谐振器中,从而显著提高了灵敏度。我们表明,与具有相同占地面积、内在品质因数和功率预算的散粒噪声受限线性陀螺仪相比,可以实现约 470 × 的改进。
摘要最严重的运动神经元退化性疾病是肌萎缩性侧索硬化症(ALS,Lou Gehrig疾病)。当前研究的目的是1)疾病发展的遗传和其他因素的比较,2)Rilusole的药理学机制估计其针对不同疾病的应用; 3)有症状治疗ALS进展阶段的组合。调查是通过现有的医学来源电子数据库进行的。The most common risk factors for ALS are mutations in genes for SOD1, SETX, FUS, VEGF, VAPB, ANG, TARDBP, FIG4, OPTN, ATXN2, VCP, UBQLN2, SIGMAR1, CHMP2B, PFN1, ERBB4, HNRNPA1, C9orf72, dynactin 1, H46R, A4V.其他危险因素是氧化应激,谷氨酸毒性,自身免疫性,蛋白质聚集,炎症和病毒感染。riluzole的药理学作用是作用机制的结果1)重复发射频率的抑郁; 2)抑制运动神经元中持续的钠电流; 3)增强钙依赖性钾电流; 4)神经递质释放的突触前还原; 5)抑制突触后神经递质受体反应。riluzole与抗氧化剂的应用组合:维生素E,维生素C,辅酶Q 10,肌酸和硒可用于ALS治疗。用于症状治疗的非甾体类抗炎性药物,阿片类药物用于疼痛,巴氯芬和丹托烯用于痉挛。美容,nimesulide和Gabapentin被认为适合进一步研究。关键词:肌萎缩性侧面硬化症,突变,riluzole,药理学机制由于作用机理的不同机制,对ALS,帕金森氏症,亨廷顿,Machado-Joseph病,多发性硬化症,脊柱肌肉萎缩,焦虑,自闭症,抑郁和精神分裂症疾病应用了riluzole。
1精神病学系的遗传流行病学系,中央心理健康研究所,曼海姆医学院,海德堡大学,德国曼海姆,海德堡大学; 2德国曼海姆海德堡大学医学院曼海姆医学院中央心理健康研究所转化脑研究系; 3德国曼海姆的Hitbr Hector Translation Brain Research GGMBH; 4德国海德堡的德国癌症研究中心(DKFZ); 5波恩医学与大学医院博恩研究所重建神经生物学研究所,德国波恩; 6海德堡大学医学院曼海姆医学院心理健康研究所心理药理学研究所,德国曼海姆68159; 7 Louis A. Faillace,医学博士,医学博士,精神病学和行为科学系,麦戈文医学院,德克萨斯大学健康科学中心,休斯敦,休斯敦,德克萨斯州休斯敦,美国德克萨斯州77054,美国; 8中央心理健康研究所,医学院曼恩海姆,海德堡大学,德国曼尼海姆市医学院曼海姆,中央心理健康研究所,生物库中心,生物库中心
结果。研究组在Rey-塞特里斯复合物(ROCF)测试(p = 0.001)中恶化,但在其他三个测试中显着改善,即语义流利性测试(P = 0.013),加利福尼亚语言学习测试(CVLT,P = 0.016)和单词综合测试(WCT,P <0.001)。edss增加与语义流利性和WCT分数负相关(r = –0.579,p = 0.001和r = –0.391,p = 0.033)。语义流利性测试和WCT的改进与基线深灰质,灰质和皮质体积呈正相关(p <0.05,r> 0)。fu上的较高EDS与左右palliDum,右尾状,右put骨,右伏观和皮质体积显着负相关(p <0.05,r <0)。在FU或神经心理学恶化上的复发和EDS数量之间没有发现显着关系。WCT和CVLT的改进分别与基线SpecAm1和SVCAM1结果呈正相关(R> 0,P <0.05)。恶化与较高水平的基线VEGF和SVCAM1显着相关(p <0.05)。
,也可以根据CC0许可使用。未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此预印本版权持有人的版权持有人的版权(该版本发布于2024年4月12日。; https://doi.org/10.1101/2024.02.16.580778 doi:biorxiv Preprint
*通讯作者。imizrahi@bgu.ac.il。作者贡献:S.M。监督了研究,进行了生物化学和生物信息学分析,分析数据并使论文库蛋白。 S.W.有助于元基因组样品进行菌株患病率分析; A.Z.有助于应变患病率和丰度分析,并提供了关键的见解; L.L.提供了生物信息学支持并进行了进化分析; F.S.P.N.分析了核心蛋白的垂直度值; N.K.进行了核心蛋白的系统发育分析; E.S.L.和A.A.F.进行克隆和生物化学实验; D.N.B.提供了GH98表征的知识; M.P.Y.制备的玉米葡萄糖葡萄糖醛酸; E.A.B.和W.F.M.提供了有价值的知识和资源,分析了数据并批判性地阅读论文;和I.M.监督研究,获得资金,设计了实验,分析了数据,并制作了论文。
可追溯性•必须适用基于细胞的先进治疗药物的可追溯性要求。为了确保可追溯性,药物的名称,批次编号和治疗患者的名称应在药用产品到期日期后30年保存。自体用途•Carvykti®仅用于自体用途,在任何情况下都不得对其他患者进行管理。如果产品标签上的信息和LOT信息表上的信息不符合患者的身份,则不得注入CarvyKti®。在CARVYKTI®输注之前的临床评估•如果患者患有以下任何情况,则应延迟Carvykti®输注:o临床上显着的活性感染或炎症性疾病,o≥3级非血液学毒性,非血液学的毒性,除非细胞磷酸酯和氟甲酰胺淋巴结蛋白疾病,但对于糖尿病和氟多甲甲培养基的糖尿病,除了3个da epepea nataeen,vomity nata nusimity,danuus ryusiping nausimity,或 便秘。CARVYKTI®输注应延迟,直到将这些事件分辨为≤1级,O活跃的移植物与宿主疾病。•患有明显的中枢神经系统(CNS)疾病或肾脏,肝,肺或心脏功能不足的患者可能更容易受到以下所述不良反应的后果的影响,需要特别注意。在CNS受累或其他现有临床相关的中枢神经系统疾病的患者中,没有使用Carvykti®的经验。•CARVYKTI®在先前接触其他抗BCMA治疗的患者中的功效/安全尚不清楚。•输液后进行监视•关于CARVYKTI®在重新治疗的患者中的功效/安全性的证据有限。