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炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
摘要简介原发性硬化性胆管炎(PSC)是炎症性肠病(IBD)的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设,提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植(FMT)的初步研究被证明是安全的,并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而,尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎(FARGO)中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验,用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者,并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1:1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产,使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗;首次通过结肠镜管理(第1周),其余七个通过每周一次的灌肠(直到第8周)。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移(研究结束在48周的结束)对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数,PSC风险评分,循环和成像标记,健康相关的生活质量度量,IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组,元转录,代谢组和免疫学途径。
伤寒(注射剂) 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区的旅行者,年龄 >/= 2 岁。日本脑炎 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。对于前往亚洲高危地区的旅行者,年龄 >/= 2 个月可以考虑使用。狂犬病 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。如果前往高危地区或与狂犬动物或狂犬病毒密切接触的风险较高,可考虑进行暴露前预防。鉴于免疫抑制可能导致疫苗反应不佳,因此在暴露后应考虑使用疫苗和免疫球蛋白进行暴露后预防。甲型和乙型肝炎 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区。脑膜炎球菌疫苗 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
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本次会议旨在满足所有治疗和管理IBD患者的医疗保健专业人员的教育需求。在佛罗里达州IBD大会上,国际认可的教师将通过结合教学效果,辩论和基于互动的案例讨论的结合,以了解与IBD诊断,管理和复杂性有关的最新进步,并突出最新的干预措施。参加研讨会所获得的知识将使代表能够实施这些变化,从而大大提高其临床实践的质量。该计划专为胃肠病医生,胃肠病学研究员,初级保健医生,直肠和普通外科医生,护士,医师助理以及护士从业人员感兴趣,以了解有关IBD患者诊断和治疗选择的最新信息。
炎症性肠病是一种全球疾病,西方和工业化文化的发病率和严重程度上升。自身免疫性疾病(例如IBD)的这种增加可能会受到许多因素的影响:遗传学,环境,营养和生活方式。功能医学是一种基于科学的个性化医疗方法,专注于理解疾病和疾病的根本根本原因。它试图揭示遗传学,环境因素和生活方式选择之间的复杂联系,从而导致疾病表现和进展。可以利用功能医学的原则来帮助IBD患者通过在人和可修改的生活方式因素之间建立联系。使用基于多模式功能的IBD功能医学计划,患者可以在症状和肠道炎症方面得到改善。随着IBD患者的治疗,功能医学可以在IBD患者的整体护理中发挥重要作用,从而改善了生活质量和患者的预后。
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies,其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响,随后的功能障碍和死亡,但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子,我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径,包括自噬,以及意外的途径,包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符,泛素化tau,与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理,从而产生tau蛋白水解片段