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World File Search System性肠病
荧光标记的维多珠单抗可用于可视化炎症性肠病中的药物分布和粘膜靶细胞
摘要 目的 改善 IBD 患者选择和生物疗法（如维多珠单抗）的开发需要彻底了解作用机制和靶标结合，从而提供个性化的治疗策略。我们的目的是可视化静脉注射荧光标记的维多珠单抗 vedo-800CW 的宏观和微观分布，并使用荧光分子成像 (FMI) 识别其靶细胞。 设计 进行了 43 次 FMI 程序，包括内窥镜检查期间的宏观体内评估，然后进行宏观和微观体外成像。在 A 期，患者在内窥镜检查前接受 4.5 毫克、15 毫克 vedo-800CW 或无示踪剂的静脉注射。在 B 期，患者接受 15 毫克 vedo-800CW，然后接受未标记的（亚）治疗剂量的维多珠单抗。结果 FMI 定量显示炎症组织中 vedo-800CW 荧光强度呈剂量依赖性增加，15 mg（153.7 au（132.3–163.7））是最适合的示踪剂剂量，而 4.5 mg（55.3 au（33.6–78.2））则为最合适剂量（p=0.0002）。此外，在给予治疗剂量的未标记维多珠单抗后给予 vedo-800CW 时，荧光信号降低了 61%，表明炎症组织中的靶标已饱和。荧光显微镜和免疫染色显示，维多珠单抗渗透到发炎的粘膜中并与几种免疫细胞类型相关，最显著的是与浆细胞相关。结论这些结果表明 FMI 有望确定炎症靶组织中药物的局部分布并识别药物靶细胞，为靶向药物在 IBD 中的应用提供了新的见解。试验注册号 NCT04112212。
磷虾油及其生物活性成分作为炎症性肠病的潜在疗法：体内和体外研究的见解
摘要：磷虾油是从南极海洋中的一只小甲壳类动物奎Krill提取的。，由于奎伯里（Krill Oil）的独特特性和多样化的健康益处，它受到了越来越多的关注。最近的经验和临床研究表明，它在防止一系列慢性病（包括炎症性肠病（IBD））的发展方面具有潜在的治疗益处。磷虾油富含长链N-3多不饱和脂肪酸，尤其是eicosapentaenoic和docosa-Hexaenoic酸，以及有效的抗氧化剂锦茶蛋白，从而有助于其治疗特性。磷虾油的健康益处的可能潜在机制包括抗炎和抗氧化剂作用，维持肠道屏障功能以及调节肠道菌群。本综述旨在概述磷虾石油及其生物活性成分对肠道炎症的有益作用，并讨论与磷虾油在IBD预防和治疗中的作用相关的分子机制的发现。
炎症性肠病中的微生物组
摘要：炎症性肠病（IBD）患者的管理旨在通过使用针对炎症性级联反应中各个点的免疫抑制治疗方法来控制炎症。但是，从长远来看，这些疗法的功效是有限的，并且通常与严重的副作用有关。尽管尚未完全了解该疾病的病理生理学，但IBD被认为是一种多因素疾病，由于遗传易感性个体的免疫反应不当而发生。肠道微生物组被认为是IBD发展中的主要参与者之一。肠道营养不良，其特征是肠道菌群的组成和功能发生重大变化，通常会导致细菌多样性和抗炎厌氧菌细菌的降低。同时，具有促炎潜能的细菌。尽管已经观察到微生物组组成对生物剂使用的变化，但它们作为生物标志物的作用仍不清楚。虽然大多数关于IBD的研究都集中在肠道细菌种群上，但最近的研究强调了其他微生物种群在肠道营养不良中的重要性，例如病毒和真菌。为了调节IBD患者的异常免疫反应，研究人员开发了针对肠道微生物组不同参与者的疗法。这些创新的方法对IBD治疗的未来有希望，尽管安全问题是主要局限性，因为它们对人类的影响仍然未知。
炎症性肠病中的口服微生物组轴
炎症性肠道疾病（IBD）是肠道的特发性和持续性炎症性疾病，由于其发病率很高和复发，社会和患者都会给社会和患者带来巨大负担。IBD的发病机理是多方面的，部分归因于对肠道微生物群的免疫反应失衡。疾病的严重程度与口服微生物群的不平衡之间存在相关性，在最近的研究中发现了这一点，强调了口服微生物在IBD发展中的作用。此外，各种口腔疾病，例如角质症状和牙周炎，是IBD的常见肠外表现（EIM），与结肠炎症的严重程度有关。但是，仍然不清楚口服微生物群如何促进IBD的发病机理。这篇评论阐明了口腔微生物群在肠道炎症中可能因果关系的可能涉及，概述了有关口腔微生物群和IBD之间关系的证据，发展和未来方向。口服微生物群的变化可以作为IBD的标记，有助于早期诊断并预测疾病进展。益生菌介导的口腔微生物组修饰和抗生素针对特定口腔病原体的抗生素靶向的有希望的进展有可能防止IBD复发。
炎症性肠病中的细胞免疫疗法和免疫细胞耗竭疗法：下一个灵丹妙药？
因素可能包括患者选择不当、治疗分层和反应监测不当，以及联合治疗的药物选择不当。3 4 此外，应当注意的是，目前批准的所有药物（生物制剂、小分子）均未直接针对促消退途径（如消退素、调节性 T 细胞活化、中性粒细胞凋亡），而这些途径可能是提高疗效和诱导 IBD 肠道炎症消退所必需的。5 6 越来越多的证据表明，IBD 患者从治疗中获得的有限益处与多种促炎免疫和非免疫细胞类型的存在或积累有关。7 这些侵袭性的促炎基质细胞（“愤怒细胞”）即使在使用生物疗法后仍可存活，甚至可以在生物疗法期间在治疗压力下被诱导和激活。 8 此类细胞可能包括巨噬细胞、成纤维细胞、粒细胞和淋巴细胞，它们通过多种炎症信号级联和介质（包括细胞因子）发生交叉反应并相互激活。9–12 迄今为止，我们的患者还没有针对这种现象的选择性疗法。尽管针对单一致病免疫机制的新型单一抗细胞因子药物和运输阻滞剂目前正在临床开发中，13–15 但这些分子似乎不太可能显著提高 IBD 的当前治疗上限。鉴于上述问题，需要同时针对多种信号通路的替代治疗方法，以实现更高的缓解率并保持持久。这类方法可能会改变 IBD 发病机制的免疫和非免疫成分。IBD 的一个新兴概念是结合两种或多种治疗药物/类别的先进疗法。例如，最近的一项开放标签 IV 期研究 (EXPLORER) 在患者中测试了抗肿瘤坏死因子 (anti-TNF) 抗体阿达木单抗、α4/β7 整合素抗体维多珠单抗和甲氨蝶呤的组合
炎症性肠病导致心力衰竭的风险
1 卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系，瑞典斯德哥尔摩； 2 瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院索尔纳医学系临床流行病学部； 3 萨克斯儿童青少年医院，斯德哥尔摩南部总医院，瑞典斯德哥尔摩； 4 卡罗林斯卡医学院临床科学与教育系 Södersjukhuset，瑞典斯德哥尔摩； 5 厄勒布鲁大学医学与健康学院胃肠病学系，瑞典厄勒布鲁； 6 克拉鲁尼斯大学胃肠病和肝脏疾病中心胃肠病学和肝病学系，瑞士巴塞尔； 7 哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院医学研究所分子与临床医学系，瑞典哥德堡； 8 萨尔格伦斯卡大学医院 VG 地区，瑞典哥德堡； 9 瑞典乌普萨拉大学医学科学系；10 澳大利亚悉尼新南威尔士大学乔治全球健康研究所；11 瑞典厄勒布鲁厄勒布鲁大学医院儿科；12 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心医学系消化和肝病科
抗iL23/12药物和JAK抑制剂炎症性肠病
IBD（炎症性肠病）是胃肠道的慢性炎症性疾病，全球发病率增加。多种因素，例如遗传背景，环境和腔内因素以及粘膜免疫失调，与IBD的原因有关，尽管该疾病的原因尚不清楚。IL-12和IL-23及其下游信号通路参与炎症性肠病的发病机理。需要对生物疗法或新型小分子进行早期和积极的治疗，以减少并发症以及住院和手术的需求。 随着生物制剂和小分子药物的发展，炎性肠病（IBD）治疗的景观得到了极大的改善。 在临床试验中，靶向IL-12和IL-23及其下游靶标的几种新型生物制剂和小分子药物及其下游靶标显示了阳性的效率和安全性数据，并且已经批准了几种药物用于治疗IBD。 将来，据信，众多潜在的IBD治疗治疗方法会脱颖而出，从而获得疾病治疗。需要对生物疗法或新型小分子进行早期和积极的治疗，以减少并发症以及住院和手术的需求。随着生物制剂和小分子药物的发展，炎性肠病（IBD）治疗的景观得到了极大的改善。在临床试验中，靶向IL-12和IL-23及其下游靶标的几种新型生物制剂和小分子药物及其下游靶标显示了阳性的效率和安全性数据，并且已经批准了几种药物用于治疗IBD。将来，据信，众多潜在的IBD治疗治疗方法会脱颖而出，从而获得疾病治疗。
未靶向的粪便代谢组学，用于发现生物标志物和炎症性肠病的治疗靶点
摘要肠道微生物组已被认为是炎症性肠病（IBD）发病机理中的关键成分，而肠道细菌产生的广泛代谢产物是人类微生物组与宿主免疫或宿主免疫相互作用的重要机制。高通量代谢组分析和新颖的计算方法现在可以全面评估包括粪便样品在内的不同生物材料中的数千种代谢产物。与IBD有关的几组代谢产物，包括短链脂肪酸，色氨酸代谢产物和胆汁酸。在最近的进步文章中，我们描述了代谢组学研究对IBD领域的贡献，重点是粪便代谢组学。我们讨论了这些代谢物对IBD预后和治疗干预措施的重要性的最新发现，并提供了对代谢组学研究的未来方向的见解。
儿童炎症性肠病：治疗药物的开发
儿童炎症性肠病是一种慢性免疫介导性疾病，其特征是复发和缓解 43 肠道炎症。儿童溃疡性结肠炎是一种儿童炎症性肠病，主要局限于 44 大肠粘膜。儿童溃疡性结肠炎的临床症状和体征包括 45 腹泻、便血、腹痛和便急 (Ungaro 等人，2017 年)。儿童克罗恩病是一种儿童炎症性肠病，其特征是全层炎症，可能影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部分 47，并可能伴有纤维化、48 狭窄和穿孔。儿童克罗恩病的临床症状和体征包括 49 腹痛、腹泻、疲劳、体重减轻、生长障碍和肛周疾病 (Torres 等人，2017 年)。 50 此外，儿童 IBD 的潜在肠外表现包括骨质减少 51、外周关节炎、口疮性口炎、葡萄膜炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑 52、银屑病和原发性硬化性胆管炎（Greuter 等人，2017 年）。53
炎症性肠病中表观遗传学的证据
肺癌是一种恶性肿瘤，全球发病率第二高（11.4％），死亡率最高（18％）（1）。在肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的病理类型，约占病例的14％（2）。尽管SCLC对化学疗法和放射疗法非常敏感，但它可能会复发和转移，并且对广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）为8-13个月，而5年生存率仅为2-4％（3）。改善SCLC患者的预后是一个紧迫的临床问题。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）改善了肺癌的预后。编程的细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂与含铂双重药物的化学疗法相结合，已在20多年来首次改善了SCLC的预后。Atezolizumab（4,5）和Durvalumab（6-8）目前已获得食品药品监督管理局（FDA）的批准，结合了基于铂的化学疗法，用于