David T. Huang MD 1 | Igor Gosev MD,博士2 | Katherine L. Wood MD 2 | Hima Vidula MD 3 |威廉·史蒂文森(William Stevenson)医学博士4 |弗兰克·马克林斯基(Frank Marchlinski)MD 3 | Gregory Suddle MD 3 | Sandip K. Zalawadiya MD 4 | J. Peter Weiss MD 5 | Roderick Tung MD 5 | Wendy S. Tzou MD 6 | Joshua D. Moss MD 7 | Krishna Kancharla MD 8 | Sunit-Preet Chaudhry MD 9,10 | Parin J. Patel MD 9,10 | Arfaat M. Khan MD 11 | Claudio Schuger MD 11 | Guy Rozen MD 12 | Michael S. Kiernan MD 12 | Gregory S. Couper MD 12 | Marzia Leacche MD 13 | Ezequiel J. Molina MD 14 | Anand D. Shah MD 15 |迈克尔·劳埃德(Michael Lloyd)MD 15 | Jakub Sroubek医学博士,博士16 | Edward Soltesz MD 17 | Kalyanam Shivkumar医学博士,博士18 | Casey White MD 1 | Sinan Tankut MD 1 | Brent A. Johnson博士19 | Scott McNitt MS 20 | Valentina Kutyifa医学博士,博士20 | Wojciech Zareba医学博士,博士20 | Ilan Goldenberg MD 20David T. Huang MD 1 | Igor Gosev MD,博士2 | Katherine L. Wood MD 2 | Hima Vidula MD 3 |威廉·史蒂文森(William Stevenson)医学博士4 |弗兰克·马克林斯基(Frank Marchlinski)MD 3 | Gregory Suddle MD 3 | Sandip K. Zalawadiya MD 4 | J. Peter Weiss MD 5 | Roderick Tung MD 5 | Wendy S. Tzou MD 6 | Joshua D. Moss MD 7 | Krishna Kancharla MD 8 | Sunit-Preet Chaudhry MD 9,10 | Parin J. Patel MD 9,10 | Arfaat M. Khan MD 11 | Claudio Schuger MD 11 | Guy Rozen MD 12 | Michael S. Kiernan MD 12 | Gregory S. Couper MD 12 | Marzia Leacche MD 13 | Ezequiel J. Molina MD 14 | Anand D. Shah MD 15 |迈克尔·劳埃德(Michael Lloyd)MD 15 | Jakub Sroubek医学博士,博士16 | Edward Soltesz MD 17 | Kalyanam Shivkumar医学博士,博士18 | Casey White MD 1 | Sinan Tankut MD 1 | Brent A. Johnson博士19 | Scott McNitt MS 20 | Valentina Kutyifa医学博士,博士20 | Wojciech Zareba医学博士,博士20 | Ilan Goldenberg MD 20
摘要:选择性治疗和在细胞内控制药物释放仍然是有效治疗癌症的关键挑战。在这里,我们使用叶酸(FA)作为自导航分子,在含有量子点(QDs)和β-环糊精(β-CD)的纳米共轭物中将抗肿瘤不对称双吖啶化合物(C-2028)递送至肺癌、前列腺癌和正常细胞。由于双吖啶衍生物结构中存在平面片段,因此可以与β-环糊精分子形成包合物。这种复合物的稳定性依赖于pH值。研究了不同pH值下的药物释放曲线和C-2028从QDs-β-CD-FA纳米共轭物中释放的机理。接下来,还研究了化合物在细胞内的命运及其对细胞内溶酶体含量的影响。共聚焦激光扫描显微镜研究证明,所有研究的化合物都被输送到酸性细胞器中,其 pH 值促进了 C-2028 从其纳米缀合物中释放的增加。由于正常细胞中的 pH 值高于癌细胞中的 pH 值,因此这些细胞中 C-2028 从其纳米缀合物中的释放会减少。此外,我们通过 HPLC 分析获得了用未结合的 C-2028 或纳米缀合物处理的选定细胞中 C-2028 的浓度曲线。
1. Reyes‑Habito CM、Roh EK。化疗药物的皮肤反应和癌症的靶向治疗:第二部分。靶向治疗。J Am Acad Dermatol 2014;71:217.e1‑217.e11。2. Allegra CJ、Rumble RB、Hamilton SR、Mangu PB、Roach N、Hantel A 等。RL 扩展转移性结直肠癌的 RAS 基因突变检测以预测对抗表皮生长因子受体单克隆抗体疗法的反应:美国临床肿瘤学会。J Clin Oncol 2016;34:179。3. Coppola R、Santo B、Ramella S、Panasiti V。表皮生长因子受体抑制剂的新型皮肤毒性。一例接受西妥昔单抗治疗的转移性结直肠癌患者出现擦烂样皮疹。 Clin Cancer Investig J 2021;10:91-2 4. Lacouture ME。EGFR 抑制剂的皮肤毒性机制。Nat Rev Cancer 2006;6:803-12。5. Eilers RE Jr.、Gandhi M、Patel JD、Mulcahy MF、Agulnik M、Hensing T 等。接受表皮生长因子受体抑制剂治疗的癌症患者的皮肤感染。J Natl Cancer Inst 2010;102:47-53。6. Elmariah SB、Cheung W、Wang N、Kamino H、Pomeranz MK。系统性药物相关性间擦疹和屈侧皮疹 (SDRIFE)。Dermatol Online J 2009;15:3。 7. Weiss D、Kinaciyan T. 甲芬那酸诱发的对称性药物相关性擦擦和屈侧皮疹 (SDRIFE)。JAAD Case Rep 2019;5:89-90。8. Kumar S、Bhale G、Brar BK。氟康唑诱发的对称性药物相关性擦擦和屈侧皮疹 (SDRIFE):一种常用药物的罕见副作用。Dermatol Ther 2019;32:e13130。9. Li DG、Thomas C、Weintraub GS、Mostaghimi A. 强力霉素诱发的对称性药物相关性擦擦和屈侧皮疹。Cureus 2017;9:e1836。10. Moreira C、Cruz MJ、Cunha AP、Azevedo F. 对称性
从战略角度来看,一些早期和临床阶段的公司正在创新治疗方式,以改善靶向性、实现更好的安全结果并针对难以治疗的疾病。通过纳米药物或 ADC 在细胞和组织靶向性方面的进步以及使用具有更有利特性的新型放射性同位素(即 α 发射体)是全球战略参与者应考虑扩大规模的关键创新。将放射性药物与新型组合结合起来提供了额外的共同定位机会,特别是在可能对这些组合反应更好的目标亚群中。从本质上讲,放射性药物可以帮助制药公司在日益分化的肿瘤治疗领域进一步批准患者获得药物。
据我们所知,这是第一例与使用 GH 促泌剂有关的 EMN 病例。由于此类制剂供应充足,医生必须意识到这种副作用,并反对在没有医学指征的情况下使用它们,同时考虑到 EMN 恶性转化的风险,尤其是
抽象的靶向α疗法(TAT)是药物发育的活跃领域,是一种高度特异性且高度有效的治疗方式,可以应用于许多类型的晚期癌症。为了正确评估其安全性和功效,了解α发射放射性药物的生物动力学是必不可少的。通过在这些放射性核素的复杂衰变链中产生的伽马群和正上子的成像,通常可以对α发射放射性药物进行定量成像。分析α发射放射性核素的复杂衰减链(TB-149,AT-211,BI-212(脱离PB-212),BI-213,RA-223,AC-225,AC-225和TH-227),在此迷你浏览中尝试了与可成像信号相关的。伽马相机成像,单光子发射层造影,正电子发射断层扫描,Bremsstrahlung辐射成像,Cerenkov Lumines-Cence-Cence-cence Imaging和Compton摄像机被简要讨论,作为用于成像Alpha发射放射性药物的模态性。
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靶向阿尔法疗法是一种肿瘤治疗方法,其中细胞毒性剂量的阿尔法辐射局部输送到肿瘤细胞,而周围的健康组织受到的影响最小。这种治疗策略依赖于放射性药物,这些药物由与配体螯合的医学相关放射性核素制成,并与靶向载体结合,从而促进药物在肿瘤部位的积累。本综述讨论了靶向阿尔法疗法放射性药物开发的最新进展,分解了它们的关键结构成分,例如放射性同位素、靶向载体和输送配方,并分析了它们的优缺点。此外,我们讨论了目前阻碍临床靶向阿尔法疗法的缺点,并确定了该领域正在采取的克服这些问题的策略,包括将放射性同位素封装在纳米制剂中以防止子体的释放。最后,我们批判性地讨论了该领域的潜在机会,这可能有助于靶向阿尔法疗法在未来成为肿瘤学的金标准治疗方法。
1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lutathera-epar-product-information_en.pdf 2 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20221209157605/anx_157605_en.pdf 3 欧盟指令 2013/59/Euratom,也称为基本安全标准指令 (BSSD)
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