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World File Search System成瘾
ZM-8803是一种有效和选择性的SOS1 :: KRAS抑制剂，在Kras成瘾的癌症中有效
• Dysregulated MAPK signaling is implicated in multiple malignancies, such as RAS overactivation by mutation or/and upstream cues • SOS1/2 plays a key role in catalyzing the transformation of KRAS from inactive (GDP) to active (GTP-bound) form • Although KRAS G12C inhibition has demonstrated significant clinical benefits, resistance and disease progression occur in most patients • Furthermore, KRAS G12D和KRAS G12V比KRAS G12C更普遍，泛KRAS抑制剂将具有很高的临床价值•针对MAPK途径（垂直抑制）的不同步骤（例如，Braf Plus MEK抑制剂）在这里进行了很好的验证，在这里，我们报告了SOS1 Inighitor ZM-8803，作为一个型号，作为一个型号的表演，如PAN-8803，作为一个远母，作为一份远母，是一定的远母， KRAS突变肿瘤细胞体外和体内生长
疼痛和成瘾领域的创新现状
本报告是 BIO 于 2018 年发布的关于疼痛和成瘾研发及投资趋势的报告的一部分。2018 年的报告是一系列关于高发慢性病的报告的一部分，这些报告重点关注了资金不足的治疗领域相对于其整体医疗保健系统负担和患病率的情况。报告显示，相对于这些疾病的整体医疗保健系统成本，对疼痛和成瘾药物开发的风险投资较低。1 本报告中的最新数据显示，这种差异在五年后仍然存在，疼痛和成瘾药物开发未能从近年来其他领域的生物技术投资激增中受益。事实上，2021 年美国疼痛和成瘾公司筹集的风险投资 (VC) 金额为 2.28 亿美元，仅占美国治疗性 VC 总资金的 1.3% 同年，肿瘤学公司筹集了 97 亿美元，占美国治疗性 VC 总资金的 38.3% 这是非常令人担忧的，因为最近的估计显示，美国因疼痛和成瘾而造成的社会成本达数万亿美元，目前有超过一亿人患有疼痛或成瘾症（图 1）。
2021-2024 年成瘾行动计划
索引 引言 4 进程 5 使命、目标、愿景、价值观、指导原则和行动范围 6 使命 6 总体目标 6 愿景 7 价值观 7 指导原则 8 范围 10 目标 1：迈向更健康、更知情的社会 11 1. 预防和降低风险 12 2. 综合和多学科护理和治疗 15 3. 减少伤害 17 4. 社会融合 17 目标 2：迈向更安全、更有保障的社会 18 5. 减少供应和控制 19 6. 修订立法 20 7. 国内和国际司法和执法合作 20 跨领域主题 21 T1. 协调和管理 22 T2. 知识管理 23 T3. 立法 26 T4. 国际合作 27 T5. 提高认识、沟通和传播 30 T6. 评估和质量 31
NNDSB 心理健康和成瘾策略
NNDSB 心理健康和成瘾战略将提高认识、建设能力并促进可持续的、基于证据的方法，重点关注公平和多样性，同时继续与社区伙伴保持紧密联系，以协调应对。以学生为中心、基于优势、认同肯定、基于关系和了解创伤的学生心理健康和福祉方法将帮助所有学生充分发挥潜力。将使用基于测量的护理方法来收集、开发和解释数据，以指导规划并评估心理健康计划的有效性。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
针对内源性大麻素系统治疗成瘾症
1784 年，《独立宣言》签署人兼美国第一所医学院的创始人本杰明·拉什医生认为酗酒是一种疾病，但他缺乏研究这一问题的科学资源。直到测量生化反应的仪器发明并将这些知识与复杂的细胞生物化学相结合后，人们才明白生物分子对物质的反应的复杂性。这种仪器直到 20 世纪 70 年代才开发出来，因此社会心理和文化解释占了上风。到 18 世纪后期，无节制饮酒已成为许多美国人面临的重大公共健康问题。拉什发表并经常发表演讲，纠正了有关酒精所谓药用价值的错误观念，准确描述了十多种与酒精有关的健康问题。他的演讲和出版物开启了禁酒运动 [5]。
阿拉巴马州阿片类药物过量和成瘾委员会
多元化的理事会成员、深入的社区参与和主要领导人的承诺，这一进程为今年报告的制定奠定了令人印象深刻的基础。理事会召集了 100 多名专家、利益相关者和社区成员，继续推动理事会的倡议向前发展。我们为理事会及其七个小组委员会成员所做的工作感到自豪，并感谢他们的奉献精神和创新想法。所有参与者都明白他们个人和团队角色在满足理事会期望方面的重要性。看到如此慷慨的时间和专业知识，我们三人感到谦卑和鼓舞。这是一场真正需要所有利益相关者积极参与的危机。您将在今年的年度报告中看到的进展遵循以下原则
成瘾分类和治疗社区中心......
简介 成瘾分类和治疗中心 (CATT) 领导团队致力于以公平为中心的社区参与。社区参与一直是可行性研究和先前规划的重要组成部分。该计划与公平、包容和社区参与办公室合作，概述了该项目下一阶段的外展战略方法。战略计划至关重要，这样我们才能确保我们的决策和行动基于当前社区需求，以透明和公平的方式进行沟通，包括建立关系、反馈和参与的机会，并解决邻里的问题或担忧。该战略计划将特别关注文化特定的社区、历史上被排斥的社区以及受项目影响最大的社区。 背景 华盛顿县拥有如此丰富的多样性和文化。居民告诉我们要与他们联系，鼓励人们以他们自己的方式舒适地接受治疗，并专注于创建社区。在开发过程的早期，CATT 领导团队就认识到需要增加所有社区成员的外展和参与度，以创建一个适合所有人的中心。可行性评估显示，我们文化特定的社区使用药物滥用障碍服务的比例与华盛顿县的白人居民不同。通过继续让这些社区参与这项工作，我们希望消除障碍并确保每个人都能获得这些服务。